由于HA的病因或誘因和HA的類型，還有患者的年齡與個(gè)體差異和特定的壞境和時(shí)間，HA的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的存在多樣性。如G-6-PD缺乏癥患者平時(shí)基本上無貧血，一旦接觸某種氧化性藥物或食物后即可以急速發(fā)生貧血，并伴隨相應(yīng)的嚴(yán)重癥狀；對(duì)于HS而言，常因代償性造血和網(wǎng)織紅細(xì)胞增多而表現(xiàn)輕度貧血，但其隨時(shí)可以遭受外界因素的誘發(fā)而加重溶血出現(xiàn)明顯的貧血及其癥狀。又如后天獲得的溶血性貧血，也可以一出生就有溶血癥狀，如母子血型不合性溶血性貧血（新生兒同種免疫溶血性貧血）。

所有溶血的臨床嚴(yán)重性取決于紅細(xì)胞的破壞速度、程度和機(jī)體產(chǎn)生新生紅細(xì)胞的代償能力?；颊呖梢詮妮p微的和無明顯的癥狀到顯著溶血的嚴(yán)重癥狀甚至可以導(dǎo)致死亡。 

貧血

貧血的有無和輕重取決于紅細(xì)胞壽命縮短的程度和骨髓造血代償?shù)某潭?。一般而言，急性溶血性貧血患者貧血比慢性者為重。慢性溶血性貧血為輕度至中度貧血，慢性溶血急性發(fā)作者貧血可以低至60g/以下。紅細(xì)胞體積，除地中海貧血以均一性小細(xì)胞性貧血為特點(diǎn)外，大小不一常較為明顯，但以正色素大細(xì)胞性和正色素正細(xì)胞性貧血為特征，故紅細(xì)胞指數(shù)RDW增高、MCV增高或正常。PNH和伴缺鐵的HA則有低色素性和（或）小細(xì)胞性貧血的特點(diǎn)。

脾大

HA脾大常見。主要見于遺傳性和免疫性（尤其是自身免疫性）血管外溶血性貧血，一般為輕度至中度腫大，巨脾少見。它們的另一特點(diǎn)是與貧血的程度、發(fā)作的時(shí)間有一定相關(guān)性。溶血不發(fā)作或貧血好轉(zhuǎn)時(shí)腫大的脾臟縮小，發(fā)作時(shí)或慢性溶血急性發(fā)作時(shí)脾臟明顯增大。

黃疸

溶血性黃疸出現(xiàn)的時(shí)間和黃疸的程度視溶血的程度、類型（溶血的場(chǎng)所）和肝膽處理血中蓄積膽紅素的能力。母子血型不合的同種免疫溶血性貧血，患兒出生時(shí)很快出現(xiàn)黃疸，當(dāng)癥狀消失后則不再出現(xiàn)。有一些新生兒溶血性黃疸，如HS，當(dāng)患兒癥狀消失后還可以再出現(xiàn)，如果黃疸持續(xù)存在并逐漸加重則可能是α地中海貧血，而β地中海貧血等類型在出生時(shí)無黃疸，常在半年后隨癥狀逐漸出現(xiàn)而顯現(xiàn)。一些HA平常無特征性所見，但在感染或服用某些食物（如蠶豆）、藥物（氧化性藥物）后突發(fā)黃疸，則常是G-6-PD缺乏癥和不穩(wěn)定血紅蛋白病黃疸的特點(diǎn)。一般，在相同程度的溶血病中，血管外溶血者，黃疸最明顯。血中當(dāng)膽紅素水平>35μmol/L時(shí)，可能有黃疸。溶血性黃疸多為輕度和中度黃疸，而阻塞性黃疸則多為中度和重度。

膽結(jié)石

膽結(jié)石隨著年齡增長(zhǎng)而增加，普通人群多在30~40歲以后發(fā)病。慢性溶血性貧血因大量膽紅素長(zhǎng)期在膽囊中高濃度濃縮，明顯高于普通人群的發(fā)病率，并與溶血的程度和病程的長(zhǎng)短有關(guān)。慢性溶血性貧血的半數(shù)以上患者，在20歲以前出現(xiàn)膽紅素性結(jié)石，甚至在幼兒期發(fā)病，幾乎都無例外地見于遺傳性慢性溶血性貧血；60歲以上患者，膽紅素性膽結(jié)石的發(fā)生率在70%以上。

血紅蛋白尿（尿色加深）

血管內(nèi)溶血患者可以出現(xiàn)血紅蛋白尿。由于溶血的程度不同，含血紅蛋白的尿色可以是尿色加深加暗，濃茶樣、醬油樣、棕色樣，甚至黑色尿。

特殊病容、下肢潰瘍和血色沉積

遺傳性慢性溶血性貧血患兒，如重癥β地中海貧血患者常伴發(fā)育不良的特殊病容，如頭大、眼間距寬、鼻梁塌、發(fā)際低、顴骨突。此外，可見骨骼發(fā)育障礙和長(zhǎng)期骨髓旺盛造血使骨質(zhì)變薄。遺傳性慢性溶血性貧血的少數(shù)患者（如鐮形細(xì)胞?。?，可在雙踝內(nèi)外側(cè)出現(xiàn)不易愈合的潰瘍，但在切脾后可以自行愈合。血色沉積癥同樣見于少數(shù)的遺傳性慢性溶血性貧血，尤其是重型患者，由于長(zhǎng)期慢性溶血使體內(nèi)鐵負(fù)荷增加，可以導(dǎo)致組織器官鐵沉積而發(fā)生血色沉積癥。檢測(cè)血清鐵蛋白是評(píng)判體內(nèi)鐵貯存是否過多的指標(biāo)，當(dāng)>500μg/L時(shí)示鐵過多，>1000μg/L時(shí)示鐵顯著增多并伴有臟器受損（功能障礙）。

突發(fā)危象

HA在某些疾病和某種應(yīng)激狀態(tài)的誘發(fā)下，可以突發(fā)危急病況。

1．溶血危象慢性溶血性貧血，尤其是嬰兒期患者，常在病毒感染時(shí)誘發(fā)溶血危象，表現(xiàn)為貧血加重、黃疸加深、脾大更為明顯，輕者自限性緩解，重者需要入院治療。

2．再障危象溶血危象是紅細(xì)胞突發(fā)性破壞驟增，再障危象與溶血危象相反，是慢性溶血患者的紅細(xì)胞生成突然中止（圖1）。誘發(fā)原因多為B19小病毒（parvoviruses）感染，表現(xiàn)為發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、肌痛，斑丘疹在面部和軀干或四肢出現(xiàn)，貧血加重而血中膽紅素水平下降，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減低，血清鐵蛋白增加，骨髓可見大或巨大原始紅細(xì)胞。B19小病毒選擇性感染紅細(xì)胞祖細(xì)胞，抑制紅系生長(zhǎng)增殖，也可以累及粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞。無特殊情況，再生障礙危象持續(xù)10~15天，可以自限性緩解。

圖1  慢性溶血性貧血伴發(fā)再障危象

患者女，21歲，自幼有溶血和黃疸病史，起病時(shí)溶血、貧血、網(wǎng)織紅細(xì)胞增高、Coombs試驗(yàn)陰性、黃疸和脾大，病愈時(shí)恢復(fù)正常；近3天又突然發(fā)熱（體溫39℃）、尿色加深和皮膚發(fā)黃，檢查網(wǎng)織紅細(xì)胞23%、血紅蛋白71g/L；3天后貧血癥狀突然加重，檢查血紅蛋白22g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞0.05%，血小板 15×10⁹/L，骨髓檢查有核細(xì)胞減低，有核紅細(xì)胞僅1%晚幼紅細(xì)胞，檢出4%變異淋巴細(xì)胞（a、b）和異型淋巴細(xì)胞（c，符合病毒感染形態(tài)學(xué)），紅細(xì)胞明顯大小不一、橢圓形紅細(xì)胞增多，伴有低色素性和異形性；骨髓切片粒系和巨核細(xì)胞增生基本活躍，有核紅細(xì)胞幾乎消失（d）

3．血液扣留危象多見于遺傳性的慢性溶血患兒，如鐮形細(xì)胞貧血患者的第一個(gè)10年內(nèi)，10%患者可因血液扣留危象而死亡。血液扣留危象為大量紅細(xì)胞被扣留于脾臟，造成患者血液容量驟降和心血管功能衰竭，貧血加重。Hb突發(fā)性下降30g/L又無其他可以解釋的原因時(shí)需要提示血液扣留危象。

 4．血管梗塞危象血管梗塞危象的臨床特征是頑固性疼痛，故又稱疼痛危象，大多見于鐮形細(xì)胞病。脾梗塞常見，重者可以發(fā)生骨髓壞死，全血細(xì)胞減少中，白細(xì)胞和血小板驟降有特征性。持續(xù)溶血也可導(dǎo)致血栓并發(fā)癥。血漿中的游離血紅蛋白會(huì)迅速消耗一氧化氮（NO）并釋放出紅細(xì)胞精氨酸酶，從而進(jìn)一步抑制NO的合成。這對(duì)平滑肌功能和血凝塊形成具有重要意義。

預(yù)后與預(yù)防

溶血性貧血是一組良性病癥，但其溶血嚴(yán)重（如血紅蛋白濃度急劇降至30g/L以下）時(shí)可以出現(xiàn)致死性溶血性貧血，急性腎衰和缺氧等病變是死亡的主要原因。

冷凝集素病、冷性血紅蛋白尿患者應(yīng)避免受涼，通常的裸露部位也不應(yīng)忽視。部分患者的發(fā)作與外傷、手術(shù)、妊娠、精神刺激有關(guān)，應(yīng)盡力避免。需要對(duì)患者解釋本病的基本概念、防治要點(diǎn)。說明預(yù)防的重要性及實(shí)施方法。鼓勵(lì)患者在藥物充分治療條件下自我鍛煉與調(diào)節(jié)。生活調(diào)理也很重要，起居有常，隨氣候變化及時(shí)增減衣物，避免外感。勞倦過度，包括體勞、神勞及房勞過度，均可加重本病，時(shí)刻加以防范。

遺傳性溶血性貧血患者，外表可以與常人無異，需要注意預(yù)防。首先需要做好宣傳，開展人群普查和遺傳咨詢、作好婚前指導(dǎo)以避免地中海貧血基因攜帶者之間聯(lián)姻。如預(yù)防地中海貧血，結(jié)婚對(duì)象應(yīng)檢驗(yàn)是否為地中海貧血基因攜帶者，若是則應(yīng)特別注意產(chǎn)前檢查。如果α地中海貧血孕婦求診時(shí)已超過16周，原則上可以利用超聲波的細(xì)微變化，如胎盤增厚或胎兒心臟擴(kuò)大懷疑是否為異常。

對(duì)于可疑病例可以直接抽取臍帶血做基因檢測(cè)。如果周數(shù)超過16周而仍沒有任何超聲波圖上的變化，一般而言應(yīng)不會(huì)患重型α地中海貧血，可以用超聲波每月隨訪，至6個(gè)月即可。如孕婦求診時(shí)不滿16周，則建議其接受絨毛采樣（最早不低于10周，即CRL>4㎝），然后利用Southern 印跡雜交加以確認(rèn)。對(duì)于β地中海貧血夫妻，我們建議10周以后即以絨毛采樣、羊膜穿刺或抽取臍血得到胎兒DNA，然后利用2種方法診斷（通常為ACRS加上直接序列分析）以確保無誤。

用基因分析法進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可在妊娠早期對(duì)重型β和α地中海貧血胎兒作出診斷并及時(shí)中止妊娠，可以避免胎兒水腫綜合征的發(fā)生和重型β地中海貧血患兒的出生；若夫妻均為基因攜帶者，每胎懷孕第12周以后即應(yīng)抽取胎兒體檢，若確定為地中海貧血重型胎兒即可予人工流產(chǎn)。