糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一種比較常見的內(nèi)分泌代謝性疾病。該病發(fā)病原因主要是由于胰島素分泌不足,以及胰升高血糖素不適當(dāng)?shù)胤置谶^多所引起。多見于40歲以上喜食甜食而肥胖的病人,城市多于農(nóng)村,常有家族史,故與遺傳有關(guān)。少數(shù)病人與病毒感染和自身免疫反應(yīng)有關(guān)。 糖尿病患者主要表現(xiàn)為煩渴、多飲、多尿、多食、乏力、消瘦等癥狀。常見病并發(fā)癥,伴發(fā)高血壓、冠心病、高脂血癥等,嚴(yán)重時(shí)危及生命。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肝主疏泄,關(guān)系人體接收機(jī)的升降與調(diào)暢,肝氣郁滯則氣機(jī)升降輸布紊亂,肝失疏泄則血糖等精微物質(zhì)不能隨清陽之氣輸布于周身而郁滯于血中,出現(xiàn)高血糖或精微物質(zhì)的輸布紊亂,反見血糖升高,進(jìn)一步導(dǎo)致血脂、蛋白等其它精微物質(zhì)紊亂,引起其他合并癥,治療以疏肝調(diào)氣為主,順肝條達(dá)之性以恢復(fù)其生理功能,肝氣條達(dá),氣機(jī)調(diào)暢,精微得以輸布,糖被利用而血糖自然下降。另外,因糖尿病的發(fā)生和飲食有關(guān),飲食控制的好壞直接影響著治療的效果。再就是配合運(yùn)動(dòng),注意調(diào)攝情志,再適當(dāng)?shù)呐浜现兴幹委煏?huì)取得良好的治療效果。 糖尿病是一種代謝性疾病,在治療方面很大程度上需要病人參與,目前,糖尿病的治療還是停留在降糖藥(常用藥品:鹽酸二甲雙胍片 降糖寧膠囊)和注射胰島素兩方面,治療還是以控制病情惡化為主,通過口服藥物、胰島素注射、飲食控制等方式控制血糖,但效果并非特別理想,在糖尿病的治愈方向上進(jìn)展緩慢。 糖尿病主要有四種類型,分別是Ⅰ型糖尿病,Ⅱ型糖尿病,妊娠糖尿病,其他類型的糖尿病。 2.1 Ⅰ型糖尿病 Ⅰ型糖尿病(T1DM)過去叫胰島素依賴型糖尿病,占糖尿病發(fā)病率的5%~ 10%,由β細(xì)胞功能破壞所致,常導(dǎo)致胰島素分泌的絕對(duì)缺乏,容易發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒(DKA),患了Ⅰ型糖尿病的病人,必須要依靠胰島素的治療,否則的話這個(gè)病人就會(huì)出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。 發(fā)病年齡輕,大多<30歲,起病突然,多飲多尿多食消瘦癥狀明顯,血糖水平高,不少患者以酮癥酸中毒為首發(fā)癥狀,血清胰島素和C肽水平低下,ICA、IAA或GAD抗體可呈陽性。單用口服藥無效,需用胰島素治療。 2.2 Ⅱ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病(T2DM)又叫非胰島素依賴型糖尿病,占糖尿病發(fā)病率的90%~ 95%,這種類型的糖尿病,起病比較隱秘比較緩慢,可以用口服降糖藥來控制,也可以用胰島素治療,但是一般不會(huì)出現(xiàn)酮癥酸中毒這種情況,口服藥控制好了以后,可以長期的獲得穩(wěn)定,一些患者由于長期口服藥控制不良,或者是一些患者不愿意用口服降糖藥,這個(gè)時(shí)候也可以用胰島素治療。 II型糖尿病形成前通常是由肥胖引起胰島素抵抗。在胰島素抵抗的基礎(chǔ)上發(fā)生進(jìn)行性胰島素分泌缺陷,當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí),細(xì)胞不再對(duì)胰島素充分地做出響應(yīng),導(dǎo)致血糖水平增高。胰島素抵抗與脂肪儲(chǔ)存在如肌肉、血管和心臟等“錯(cuò)誤”的地方有關(guān),目前尚不完全了解這種關(guān)聯(lián)的作用機(jī)制。 常見于中老年人,肥胖者發(fā)病率高,常可伴有高血壓,血脂異常、動(dòng)脈硬化等疾病。起病隱襲,早期無任何癥狀,或僅有輕度乏力、口渴,血糖增高不明顯者需做糖耐量試驗(yàn)才能確診。血清胰島素水平早期正常或增高,晚期低下。 2.3 妊娠糖尿病 妊娠糖尿病(GDM)就是在妊娠期間診斷的糖尿病,或者是發(fā)現(xiàn)的糖尿病,這種類型糖尿病,也要用胰島素來治療,產(chǎn)婦生產(chǎn)完之后,還需要做糖耐量試驗(yàn),重新進(jìn)行定型。目前妊娠糖尿病也比較高發(fā)。 2.4 其他類型的糖尿病 由其他原因引起,如遺傳性β細(xì)胞功能缺陷、胰島素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、藥物或化學(xué)因素誘導(dǎo)等,導(dǎo)致的血糖升高,發(fā)生了糖尿病,都?xì)w為其他類型的糖尿病。 3.1血糖 是診斷糖尿病的惟一標(biāo)準(zhǔn)。有明顯“三多一少”癥狀者,只要一次異常血糖值即可診斷。無癥狀者診斷糖尿病需要兩次異常血糖值??梢烧咝枳?/span>75g葡萄糖耐量試驗(yàn)。 3.2尿糖 常為陽性。血糖濃度超過腎糖閾(160~180毫克/分升)時(shí)尿糖陽性。腎糖閾增高時(shí)即使血糖達(dá)到糖尿病診斷可呈陰性。因此,尿糖測(cè)定不作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。 3.3尿酮體 酮癥或酮癥酸中毒時(shí)尿酮體陽性。 3.4糖基化血紅蛋白(HbA1c) 是葡萄糖與血紅蛋白非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物,反應(yīng)不可逆,HbA1c水平穩(wěn)定,可反映取血前2個(gè)月的平均血糖水平。是判斷血糖控制狀態(tài)最有價(jià)值的指標(biāo)。 3.5糖化血清蛋白 是血糖與血清白蛋白非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物,反映取血前1~3周的平均血糖水平。 3.6血清胰島素和C肽水平 反映胰島β細(xì)胞的儲(chǔ)備功能。2型糖尿病早期或肥胖型血清胰島素正常或增高,隨著病情的發(fā)展,胰島功能逐漸減退,胰島素分泌能力下降。 3.7血脂 糖尿病患者常見血脂異常,在血糖控制不良時(shí)尤為明顯。表現(xiàn)為甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平升高。高密度脂蛋白膽固醇水平降低。 3.8免疫指標(biāo) 胰島細(xì)胞抗體(ICA),胰島素自身抗體(IAA)和谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體是1型糖尿病體液免疫異常的三項(xiàng)重要指標(biāo),其中以GAD抗體陽性率高,持續(xù)時(shí)間長,對(duì)1型糖尿病的診斷價(jià)值大。在1型糖尿病的一級(jí)親屬中也有一定的陽性率,有預(yù)測(cè)1型糖尿病的意義。 3.9尿白蛋白排泄量 放免或酶聯(lián)方法可靈敏地檢出尿白蛋白排出量,早期糖尿病腎病尿白蛋白輕度升高。 4.1一般治療 4.1.1教育 要教育糖尿病患者懂得糖尿病的基本知識(shí),樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,如何控制糖尿病,控制好糖尿病對(duì)健康的益處。根據(jù)每個(gè)糖尿病患者的病情特點(diǎn)制定恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/span> 4.1.2自我監(jiān)測(cè)血糖 隨著小型快捷血糖測(cè)定儀的逐步普及,病人可以根據(jù)血糖水平隨時(shí)調(diào)整降血糖藥物的劑量。1型糖尿病進(jìn)行強(qiáng)化治療時(shí)每天至少監(jiān)測(cè)4次血糖(餐前),血糖不穩(wěn)定時(shí)要監(jiān)測(cè)8次(三餐前、后、晚睡前和凌晨3:00)。強(qiáng)化治療時(shí)空腹血糖應(yīng)控制在7.2毫摩爾/升以下,餐后兩小時(shí)血糖小于10mmol/L,HbA1c小于7%。2型糖尿病患者自我監(jiān)測(cè)血糖的頻度可適當(dāng)減少。 4.2藥物治療 4.2.1口服藥物治療 4.2.1.1磺脲類藥物 2型DM患者經(jīng)飲食控制,運(yùn)動(dòng),降低體重等治療后,療效尚不滿意者均可用磺脲類藥物。因降糖機(jī)制主要是刺激胰島素分泌,所以對(duì)有一定胰島功能者療效較好。對(duì)一些發(fā)病年齡較輕,體形不胖的糖尿病患者在早期也有一定療效。但對(duì)肥胖者使用磺脲類藥物時(shí),要特別注意飲食控制,使體重逐漸下降,與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑降糖藥聯(lián)用較好。下列情況屬禁忌證:一是嚴(yán)重肝、腎功能不全;二是合并嚴(yán)重感染,創(chuàng)傷及大手術(shù)期間,臨時(shí)改用胰島素治療;三是糖尿病酮癥、酮癥酸中毒期間,臨時(shí)改用胰島素治療;四是糖尿病孕婦,妊娠高血糖對(duì)胎兒有致畸形作用,早產(chǎn)、死產(chǎn)發(fā)生率高,故應(yīng)嚴(yán)格控制血糖,應(yīng)把空腹血糖控制在105毫克/分升(5.8毫摩爾/升)以下,餐后2小時(shí)血糖控制在120毫克/分升(6.7毫摩爾/升)以下,但控制血糖不宜用口服降糖藥;五是對(duì)磺脲類藥物過敏或出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 4.2.1.2雙胍類降糖藥 降血糖的主要機(jī)制是增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用,增加葡萄糖的無氧酵解,減少胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收,降低體重。①適應(yīng)證 肥胖型2型糖尿病,單用飲食治療效果不滿意者;2型糖尿病單用磺脲類藥物效果不好,可加雙胍類藥物;1型糖尿病用胰島素治療病情不穩(wěn)定,用雙胍類藥物可減少胰島素劑量;2型糖尿病繼發(fā)性失效改用胰島素治療時(shí),可加用雙胍類藥物,能減少胰島素用量。②禁忌證 嚴(yán)重肝、腎、心、肺疾病,消耗性疾病,營養(yǎng)不良,缺氧性疾?。惶悄虿⊥Y,酮癥酸中毒;伴有嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀況時(shí)暫停雙胍類藥物,改用胰島素治療;妊娠期。③不良反應(yīng) 一是胃腸道反應(yīng)。最常見、表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉,發(fā)生率可達(dá)20%。為避免這些不良反應(yīng),應(yīng)在餐中、或餐后服藥。二是頭痛、頭暈、金屬味。三是乳酸酸中毒,多見于長期、大量應(yīng)用降糖靈,伴有肝、腎功能減退,缺氧性疾病,急性感染、胃腸道疾病時(shí),降糖片引起酸中毒的機(jī)會(huì)較少。 4.2.1.3 α葡萄糖苷酶抑制劑 1型和2型糖尿病均可使用,可以與磺脲類,雙胍類或胰島素聯(lián)用。①伏格列波糖 餐前即刻口服。②阿卡波糖 餐前即刻口服。主要不良反應(yīng)有:腹痛、腸脹氣、腹瀉、肛門排氣增多。 4.2.1.4胰島素增敏劑 有增強(qiáng)胰島素作用,改善糖代謝??梢詥斡茫部捎没请孱?,雙胍類或胰島素聯(lián)用。有肝臟病或心功能不全者者不宜應(yīng)用。 4.2.1.5格列奈類胰島素促分泌劑 ①瑞格列奈 為快速促胰島素分泌劑,餐前即刻口服,每次主餐時(shí)服,不進(jìn)餐不服。②那格列奈 作用類似于瑞格列奈。 4.2.2胰島素治療 胰島素制劑有動(dòng)物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。根據(jù)作用時(shí)間分為短效、中效和長效胰島素,并已制成混合制劑,如諾和靈30R,優(yōu)泌林70/30。 4.2.2.1 Ⅰ型糖尿病 需要用胰島素治療。非強(qiáng)化治療者每天注射2~3次,強(qiáng)化治療者每日注射3~4次,或用胰島素泵治療。需經(jīng)常調(diào)整劑量。 4.2.2.2 Ⅱ型糖尿病 口服降糖藥失效者先采用聯(lián)合治療方式,方法為原用口服降糖藥劑量不變,睡前晚10∶00注射中效胰島素或長效胰島素類似物,一般每隔3天調(diào)整1次,目的為空腹血糖降到4.9~8.0毫摩爾/升,無效者停用口服降糖藥,改為每天注射2次胰島素。 胰島素治療的最大不良反應(yīng)為低血糖。 4.3運(yùn)動(dòng)治療 增加體力活動(dòng)可改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,降低體重,減少身體脂肪量,增強(qiáng)體力,提高工作能力和生活質(zhì)量。運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度和時(shí)間長短應(yīng)根據(jù)病人的總體健康狀況來定,找到適合病人的運(yùn)動(dòng)量和病人感興趣的項(xiàng)目。運(yùn)動(dòng)形式可多樣,如散步,快步走、健美操、跳舞、打太極拳、跑步、游泳等。 4.4飲食治療 飲食治療是各種類型糖尿病治療的基礎(chǔ),一部分輕型糖尿病患者單用飲食治療就可控制病情。 4.4.1總熱量 總熱量的需要量要根據(jù)患者的年齡、性別、身高、體重、體力活動(dòng)量、病情等綜合因素來確定。首先要算出每個(gè)人的標(biāo)準(zhǔn)體重,可參照下述公式:標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=身高(cm)-105或標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=[身高(cm)-100]×0.9;女性的標(biāo)準(zhǔn)體重應(yīng)再減去2kg。也可根據(jù)年齡、性別、身高查表獲得。算出標(biāo)準(zhǔn)體重后再依據(jù)每個(gè)人日常體力活動(dòng)情況來估算出每千克標(biāo)準(zhǔn)體重?zé)崃啃枰俊?/span> 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算出每日所需要熱卡量后,還要根據(jù)病人的其他情況作相應(yīng)調(diào)整。兒童、青春期、哺乳期、營養(yǎng)不良、消瘦以及有慢性消耗性疾病應(yīng)酌情增加總熱量。肥胖者要嚴(yán)格限制總熱量和脂肪含量,給予低熱量飲食,每天總熱量不超過1500千卡,一般以每月降低0.5~1.0kg為宜,待接近標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí),再按前述方法計(jì)算每天總熱量。另外,年齡大者較年齡小者需要熱量少,成年女子比男子所需熱量要少一些。 4.4.2碳水化合物 碳水化合物每克產(chǎn)熱4千卡,是熱量的主要來源,現(xiàn)認(rèn)為碳水化合物應(yīng)占飲食總熱量的55%~65%,可用下面公式計(jì)算: 根據(jù)我國人民生活習(xí)慣,可進(jìn)主食(米或面)250~400g,可作如下初步估計(jì),休息者每天主食200~250g,輕度體力勞動(dòng)者250~300g,中度體力勞動(dòng)者300~400g,重體力勞動(dòng)者400g以上。 4.4.3蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)每克產(chǎn)熱量4千卡。占總熱量的12%~15%。蛋白質(zhì)的需要量在成人每千克體重約1g。在兒童,孕婦,哺乳期婦女,營養(yǎng)不良,消瘦,有消耗性疾病者宜增加至每千克體重1.5~2.0g。糖尿病腎病者應(yīng)減少蛋白質(zhì)攝入量,每千克體重0.8g,若已有腎功能不全,應(yīng)攝入高質(zhì)量蛋白質(zhì),攝入量應(yīng)進(jìn)一步減至每千克體重0.6g。 4.4.4脂肪 脂肪的能量較高,每克產(chǎn)熱量9千卡。約占總熱量25%,一般不超過30%,每日每千克體重0.8~1g。動(dòng)物脂肪主要含飽和脂肪酸。植物油中含不飽和脂肪酸多,糖尿病患者易患動(dòng)脈粥樣硬化,應(yīng)采用植物油為主。 糖尿病作為一種罹患甚廣、危害嚴(yán)重的慢性病,目前尚不能徹底根治。但隨著對(duì)糖尿病研究的不斷深入,當(dāng)今糖尿病的治療理念較以往發(fā)生了很大的變化。與傳統(tǒng)治療模式相比,新的治療理念更趨于科學(xué)和理性,更接近疾病的本質(zhì),其核心內(nèi)容就是主張?jiān)缙诼?lián)合用藥、積極強(qiáng)化治療、多重危險(xiǎn)因素全面控制達(dá)標(biāo),保護(hù)胰島功能,減少或延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生。具體表現(xiàn)在以下十個(gè)方面的轉(zhuǎn)變: v 起始治療由“單一生活方式干預(yù)”轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>“生活方式與藥物干預(yù)雙管齊下” v 由“階梯式治療”向“早期強(qiáng)化治療”轉(zhuǎn)變 v 由“首選口服降糖藥”向“早期應(yīng)用胰島素”轉(zhuǎn)變 v 由“胰島素促泌劑”向“胰島素增敏劑”轉(zhuǎn)變 v 由“普通胰島素促泌劑”向“早時(shí)相胰島素促泌劑”轉(zhuǎn)變 v 由“單一藥物治療”向 “早期聯(lián)合用藥”轉(zhuǎn)變 v 由“只重視控制空腹血糖”到“空腹血糖、餐后血糖并重” v 由“控制高血糖”向 “控制血糖波動(dòng)”轉(zhuǎn)變 v 由“單純控制血糖”向“控制多重心血管危險(xiǎn)因素”轉(zhuǎn)變 v 由“重治輕防”向“防治并重”轉(zhuǎn)變 5.1十二指腸粘膜表面重建術(shù)(DMR) 2018年11月?lián)商m《共同日?qǐng)?bào)》(Algemeen Dagblad)報(bào)導(dǎo),阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)院(UMC)對(duì)50名糖尿病患者進(jìn)行新療法的臨床實(shí)驗(yàn),已取得了明顯的治療效果。該治療技術(shù)的應(yīng)用主要是通過使用十二指腸粘膜表面重建術(shù)(DMR),來改善患者的血糖水平。 在實(shí)際醫(yī)療應(yīng)用中,“囊球”粘膜重修首先是將一個(gè)“囊球”通過口腔送入患者小腸頂部,然后用熱水灌充“囊球”,使舊小腸粘膜受熱溶解,新的粘膜會(huì)將會(huì)在一至兩周內(nèi)形成。新的小腸粘膜形成后,可有效調(diào)節(jié)患者的血糖水平,周而復(fù)始可達(dá)到延期注射胰島素的效果。該療法理論在于,小腸粘膜對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與2型糖尿病患者胰島素抵抗的發(fā)展之間存在聯(lián)系。 據(jù)報(bào)道在維也納舉行的國際醫(yī)療學(xué)術(shù)研討會(huì)上,研究人員展示了該項(xiàng)技術(shù)的臨床成果。通過一年多的臨床實(shí)驗(yàn),接受此項(xiàng)技術(shù)治療的糖尿病患者中,大約有90%的人病情得到了控制。盡管接受治療的患者依然需要服用藥物,但該技術(shù)能夠使患者體內(nèi)血糖保持較低水平,大大降低了患者患心血管疾病、腎功能衰竭、失明和手腳麻木的風(fēng)險(xiǎn)。 阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)院胃腸病學(xué)及肝臟病學(xué)教授雅克·伯格曼表示,該項(xiàng)糖尿病醫(yī)療技術(shù)的發(fā)明,將使很多飽受糖尿病折磨的患者,病情得到有效緩解。 據(jù)悉,阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)院針對(duì)該項(xiàng)醫(yī)療技術(shù),已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病全新的國際醫(yī)療研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目旨在通過對(duì)100名患者的臨床試驗(yàn),來進(jìn)一步證實(shí)此項(xiàng)技術(shù)適用的普遍性。目前,主動(dòng)接受試驗(yàn)的患者年齡在28歲至75歲之間,均在服用一種或多種降血糖藥物,尚未注射過胰島素。 該技術(shù)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn),荷蘭臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心查到該臨床試驗(yàn)注冊(cè)(網(wǎng)址http://www./trialreg/admin/rctview.asp?TC=6674)。
已于2018年在Gastroenterology雜志上發(fā)表相關(guān)成果文章《The Duodenum harbors a Broad Untapped Therapeutic Potential》。 除此之外,另有三個(gè)單位(在clinicaltrial.gov上注冊(cè))也在進(jìn)行十二指腸粘膜表面重建術(shù)DMR的臨床試驗(yàn)。分別是:智利圣地亞哥中心診所、巴西圣保羅醫(yī)學(xué)院、佛羅里達(dá)醫(yī)院/代謝與糖尿病轉(zhuǎn)化研究所。 5.2 “胃旁路手術(shù)” 外科微創(chuàng)手術(shù)——胃旁路手術(shù)(GBP也叫胃轉(zhuǎn)流手術(shù)、胃繞道術(shù)),“通過專門的器械在患者的肚子上打4個(gè)1厘米的小洞,有專門的套管進(jìn)去,通過腹腔鏡技術(shù),在腹腔里面完成手術(shù)。它的治療機(jī)理是減少食物的攝入與吸收,從而減少能量的攝取與糖代謝負(fù)荷,重建胃腸道,改變腸胰島素軸激素的分泌,從而改善糖代謝。” 據(jù)悉,2009年,在美國召開的首屆全球Ⅱ型糖尿病微創(chuàng)手術(shù)治療年會(huì)上,專家建議胃旁路手術(shù)(GBP)在世界范圍內(nèi)推廣應(yīng)用,美國2009年糖尿病防治指南中已將GBP手術(shù)列入治療肥胖Ⅱ型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。“臨床觀察的結(jié)果是非常理想的:胃旁路術(shù)后的總體有效率為95%,治愈率80%左右。糖尿病病史5年以內(nèi)的,手術(shù)有效率為100%;病史10年以上的,有效率在70%,術(shù)后能長期維持血糖在正常水平,并且減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。2003年,國際上研究糖尿病的權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)240名合并有2型糖尿病的肥胖癥患者實(shí)行胃轉(zhuǎn)流手術(shù)的情況進(jìn)行了跟蹤調(diào)查,結(jié)果發(fā)現(xiàn),有83%的此類患者其血糖水平恢復(fù)正常。 胃轉(zhuǎn)流手術(shù)其實(shí)就是一種胃腸改道手術(shù)。實(shí)施胃轉(zhuǎn)流手術(shù)可使食物在人體內(nèi)的流向發(fā)生變化,這會(huì)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,從而達(dá)到降低血糖的目的??梢姡皋D(zhuǎn)流手術(shù)的作用在于恢復(fù)胰島β細(xì)胞的功能,是治本而不是治標(biāo),故具有根治糖尿病的可能。一般來說,年齡在25~65歲、患糖尿病不足15年、胰島β細(xì)胞尚存有一定功能的2型糖尿病患者,若符合下列條件之一時(shí),即可進(jìn)行胃轉(zhuǎn)流手術(shù):①其空腹血糖大于或等于7.0毫摩爾/升。②其隨機(jī)血糖大于或等于11.1毫摩爾/升。③其餐后2小時(shí)血糖大于或等于11.1毫摩爾/升。糖尿病患者在進(jìn)行胃轉(zhuǎn)流手術(shù)之前,應(yīng)進(jìn)行糖化血紅蛋白、空腹血糖、胰島素抗體、胰島細(xì)胞抗體、心電圖、心臟彩超、肺功能、胃鏡、谷氨酸脫羧酶抗體等項(xiàng)的檢查,進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)、胰島素C肽釋放試驗(yàn),以便使手術(shù)順利進(jìn)行。胃轉(zhuǎn)流手術(shù)的操作過程比較簡單,整個(gè)手術(shù)只需2個(gè)小時(shí)左右,由普通的外科醫(yī)生即可完成。患者在手術(shù)3天后就可進(jìn)食,一周后即可以出院,在手術(shù)后的10天左右其血糖水平就可基本降至正常。 5.3 基因編輯T細(xì)胞 近日,全球著名醫(yī)療行業(yè)巨頭Phys旗下的Medicalxpress網(wǎng)站公布:基因編輯技術(shù)獲得成功,生成了人類T細(xì)胞,這些細(xì)胞可能代替胰島素,有望讓糖尿病患者得到治愈。 美國西雅圖兒童研究所的David Rawlings博士及其同事開創(chuàng)的基因編輯技術(shù),已經(jīng)開始指導(dǎo)T細(xì)胞的配備。T細(xì)胞是人體的免疫細(xì)胞,工程化T細(xì)胞在癌癥的治療中得到了進(jìn)展,現(xiàn)在,研究人員重新編程T細(xì)胞用于糖尿病的治療,有望治愈1型糖尿病。 Rawlings說:“這些工程化T細(xì)胞進(jìn)入糖尿病患者身體后,將阻止胰島B細(xì)胞的破壞,這將會(huì)讓1型糖尿病得到長期治愈。”“而且這些T細(xì)胞到達(dá)胰腺后,只是阻止攻擊,不會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成影響。”安全性很高。眼下胰島素是治療1型糖尿病的唯一有效方法,可如果方法已經(jīng)無法控制血糖升高,并發(fā)癥就會(huì)頻發(fā)出現(xiàn),甚至危及生命。 Rawlings說:“這項(xiàng)研究的最終目標(biāo),是通過輸注工程T細(xì)胞,使1型糖尿病患者免于終身胰島素治療。”臨床試驗(yàn)的目標(biāo)就是希望糖友們不用長期依賴胰島素,血糖也會(huì)長效平穩(wěn)。 該研究團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是通過新療法的應(yīng)用,改善1型糖尿病患者的生活質(zhì)量,目前此研究項(xiàng)目獲得當(dāng)?shù)卮壬菩磐谢鸬男碌?/span>200萬美元資助,也將首次應(yīng)用于人體臨床。 5.4 “干細(xì)胞移植術(shù)” 全球糖尿病流行形勢(shì)日趨嚴(yán)峻,現(xiàn)有治療手段在發(fā)揮療效的同時(shí)仍存在諸多缺陷,因此各國學(xué)者開始致力于一種全新的治療策略——向患者機(jī)體補(bǔ)充新的具有正常分泌功能的胰島β細(xì)胞。干細(xì)胞移植作為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的潛在方法,近年來備受關(guān)注,中國學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了積極探索,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)也于近期發(fā)表了相關(guān)立場聲明,旨在進(jìn)一步指導(dǎo)該新興技術(shù)的臨床應(yīng)用。 當(dāng)前研究表明,骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病具有良好的臨床應(yīng)用前景,包括造血干細(xì)胞(HSC)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植。 5.4.1 “干細(xì)胞移植術(shù)”治療Ⅰ型糖尿病(T1DM) HSC之臨床應(yīng)用 2006年,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授等在自體骨髓造血干細(xì)胞移植(AHST)治療1型糖尿病(T1DM)方面進(jìn)行了有益探索,并對(duì)國外研究方案進(jìn)行了改進(jìn):①未規(guī)定研究對(duì)象發(fā)病年齡低限(發(fā)病年齡≤35歲),延長了病程篩選的界定值(病程≤1年);②研究對(duì)象均以酮癥酸中毒起病,胰島自身抗體的陽性種類具有異質(zhì)性;③改良了造血干細(xì)胞的回輸途徑:對(duì)于病程≥2個(gè)月的患者,采用經(jīng)脾動(dòng)脈或胰動(dòng)脈插管回輸法,以增加患者體內(nèi)局部胰腺組織的干細(xì)胞濃度,提高干細(xì)胞向胰島細(xì)胞分化的幾率,進(jìn)而提高臨床有效性。2008年,上海瑞金醫(yī)院寧光等同樣采用HSC移植治療了18例無酮癥酸中毒史的T1DM患者。 MSC之臨床應(yīng)用 2009年,朱大龍教授等采用異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞/臍血間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSC/UCB-MSC)移植探索性治療15例T1DM患者,并隨訪至今。由于平均隨訪期較短,該方案的遠(yuǎn)期療效與安全性仍待進(jìn)一步明確。 《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》刊登一份研究報(bào)告宣稱在糖尿病治療上取得突破。醫(yī)學(xué)人員在巴西對(duì)15名I型糖尿病患者進(jìn)行干細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn),結(jié)果有13名患者都已擺脫胰島素依賴,也不需服用其他藥物。第一位接受實(shí)驗(yàn)的患者不注射人工胰島素已有3年。 作為糖尿病兩種臨床類型之一,I型糖尿病是一種自體免疫性疾病,是由人體免疫系統(tǒng)把胰腺內(nèi)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞當(dāng)做外來細(xì)胞將其消滅造成的。它不如II型糖尿病普遍,但病人必須終身依靠注射胰島素以維持生命。 研究者之一、美國芝加哥西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的理查德·伯特博士說,“這是I型糖尿病治療歷史上第一次取得如此成績,病人不用任何藥物或任何治療,血糖濃度保持正常”。 5.4.2 “干細(xì)胞移植術(shù)”治療Ⅱ型糖尿病(T2DM) HSC聯(lián)合MSC之臨床應(yīng)用,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院陳麗教授等篩選了31例胰島功能較差的2型糖尿病(T2DM)患者,通過骨髓活檢獲取其自體骨髓細(xì)胞(包括MSC與HSC),并在麻醉?xiàng)l件下通過動(dòng)脈插管直接回輸至患者胰腺。 上述探索性研究結(jié)果顯示,部分患者治療后胰島β細(xì)胞功能顯著提高,短期內(nèi)可停止胰島素治療或減少胰島素用量。然而,這些研究在設(shè)計(jì)上均存在明顯局限性,為單中心、自身前后對(duì)照的研究設(shè)計(jì),樣本量較小,且尚無長期有效性和安全性數(shù)據(jù)。這些研究結(jié)果尚無法肯定回答干細(xì)胞治療的療效與安全性,也無法判定其與當(dāng)前胰島素治療的優(yōu)劣。 2013年,印度醫(yī)學(xué)教育與研究生研究所運(yùn)用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療T2DM患者的臨床試驗(yàn),主要針對(duì)30-70歲三重口服降糖藥失敗和胰島素(>0.4U/kg體重/天)的患者。體外擴(kuò)增自體骨髓來源的干細(xì)胞,將間充質(zhì)干細(xì)胞注入胰十二指腸上動(dòng)脈,在接下來的6個(gè)月里,監(jiān)測(cè)和記錄患者血糖讀數(shù)。胰高血糖素、C肽、評(píng)估胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗和HbA1c、血脂和生化指標(biāo),結(jié)果顯示在6個(gè)月內(nèi)這些患者取消或減少胰島素需求超過或等于50%。專家分析,這些患者回輸?shù)拈g充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)誘導(dǎo)血管生成、分泌各種細(xì)胞因子,使胰腺轉(zhuǎn)錄因子和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)上調(diào),并產(chǎn)生支持β細(xì)胞/駐留干細(xì)胞激活的微環(huán)境。 5.4.3 “干細(xì)胞移植術(shù)”潛在風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策 HSC移植治療糖尿病的主要潛在風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策在于以下方面。 v 重癥感染 由于大劑量化療預(yù)處理,患者白細(xì)胞數(shù)可降至0,在無菌層流艙中仍可能并發(fā)感染, 且感染可貫穿HSC移植過程的始終。因此,需要預(yù)防性或治療性使用抗生素。 v 出血 在骨髓受抑期,患者血小板計(jì)數(shù)極低,可能并發(fā)顱內(nèi)、消化道及其他組織器官(如膀胱)出血,輸注血小板可降低該風(fēng)險(xiǎn)。 v 移植物抗宿主病 該病分為急性與慢性兩大類, 是導(dǎo)致移植失敗及患者死亡的主要原因之一。采用AHST方案治療糖尿病患者,可以避免該病發(fā)生。 v 其他內(nèi)分泌腺體的功能減低 經(jīng)AHST治療后的少數(shù)T1DM患者可發(fā)生其他內(nèi)分泌腺體功能的減退,但這是否反映了多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能減退綜合征Ⅱ型的病情進(jìn)展,或與HSC移植過程中的大劑量化療有關(guān),目前難以明確。 此外,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,MSC可能造成小鼠體內(nèi)免疫功能缺陷,致使良性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。 5.5 “胃轉(zhuǎn)流+干細(xì)胞移植” “胃轉(zhuǎn)流手術(shù)+干細(xì)胞移植療法”治療糖尿病是通過胃轉(zhuǎn)流術(shù)改變?nèi)梭w正常生理流向來減輕或消除胰島素抵抗,促進(jìn)血糖、血壓趨于穩(wěn)定,消除并發(fā)癥的隱患。再結(jié)合干細(xì)胞移植術(shù)重塑胰島功能,增加分泌胰島細(xì)胞的數(shù)量,修復(fù)受損細(xì)胞,促使已患有的并發(fā)癥逆轉(zhuǎn),從而治療糖尿病。 “胃轉(zhuǎn)流手術(shù)+干細(xì)胞移植療法”是胃轉(zhuǎn)流手術(shù)和干細(xì)胞移植技術(shù)的結(jié)合體,經(jīng)過改良升華的雙術(shù)治療糖尿病的療效更佳,也更完美。而針對(duì)之前一些患者在采用兩項(xiàng)單獨(dú)的技術(shù)治療時(shí)所出現(xiàn)的不適,如下: v 采取干細(xì)胞來源后出現(xiàn)的頭暈、頭痛、發(fā)熱等。 v 胃轉(zhuǎn)流手術(shù)后的胃輕癱,胃腸恢復(fù)不均衡,腸粘連,以及營養(yǎng)吸收受影響等情況。 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院糖尿病醫(yī)院采用經(jīng)過改良和升級(jí)后的干細(xì)胞+胃轉(zhuǎn)流手術(shù)治療糖尿病,據(jù)臨床觀察和術(shù)后隨訪,排除因患者個(gè)人體質(zhì)的問題,至今為止均未發(fā)現(xiàn)有患者出現(xiàn)上述情況,或者是其他任何不良反應(yīng)以及治療后的后遺癥出現(xiàn)。該療法是在經(jīng)過術(shù)前嚴(yán)格的檢查、術(shù)中嚴(yán)密精細(xì)的治療、術(shù)后細(xì)致的監(jiān)控護(hù)理,以及出院后的隨訪跟蹤模式進(jìn)行全方位安全系統(tǒng)操作,且經(jīng)過一年多的觀察,患者術(shù)后的健康及血糖恢復(fù)情況良好,多在術(shù)后一兩個(gè)月開始減用藥量,甚至有些患者在幾個(gè)月后完全停用胰島素和所有藥物。而且所有病例未出現(xiàn)任何致命并發(fā)癥,至今我院依然在持續(xù)為患者提供長期的健康管理服務(wù),以觀察術(shù)后幾年、十幾年的健康恢復(fù)水平及持久治愈率,并確保手術(shù)的安全性。 經(jīng)過多年的醫(yī)學(xué)研究,武警廣西總隊(duì)醫(yī)院糖尿病研究中心權(quán)威專家覃宗升主任終于研創(chuàng)出了專門針對(duì)老年2型糖尿病患者身體免疫力下降、胰島功能衰退、胰島素抵抗和胰島素分泌缺乏的治療方法——“胃轉(zhuǎn)流+干細(xì)胞移植”再生綜合療法。武警廣西總隊(duì)醫(yī)院覃宗升主任研創(chuàng)的“胃轉(zhuǎn)流+干細(xì)胞移植再生綜合療法”是專為治療二型糖尿病而誕生,也是為了彌補(bǔ)“胃轉(zhuǎn)流手術(shù)”和“干細(xì)胞移植術(shù)”的不足而重生。 5.6 治療糖尿病的新藥相繼問世 過去的觀點(diǎn)認(rèn)為,糖尿病是由胰島β細(xì)胞的功能減弱、肌肉脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取量減少或肝糖輸出量增加等原因引起的。但最新的研究發(fā)現(xiàn),脂質(zhì)代謝紊亂、腸促胰島素效應(yīng)減低、基礎(chǔ)胰高糖素升高、腎臟對(duì)葡萄糖的處理失調(diào)、神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂等也是引起糖尿病的重要原因。 隨著對(duì)糖尿病病因研究的深入,臨床上又研發(fā)出了一些治療糖尿病的新藥:①艾塞那肽。艾塞那肽是第一個(gè)腸促胰島素GLP-1類藥物。此藥的作用與人體內(nèi)腸促胰島素的作用十分相似。艾塞那肽具有調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)胰島β細(xì)胞、延緩糖尿病病情的發(fā)展、降低糖尿病患者體重和發(fā)生低血糖的幾率等作用,主要適用于單獨(dú)口服降糖藥不能有效地控制血糖、但尚未用胰島素進(jìn)行治療的2型糖尿病患者。此藥的用法為:開始使用時(shí)每日注射2次,每次注射5微克,在早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)注射?;颊甙创藙┝窟B續(xù)用藥1個(gè)月后,可將此藥的用量增加至每日注射2次,每次注射10微克。②利拉魯肽。利拉魯肽屬于腸促胰島素GLP-1類藥物,具有作用靶點(diǎn)新、療效確切、降糖作用持久、引發(fā)低血糖的幾率低、用法簡單、半衰期長(可達(dá)12~14個(gè)小時(shí))等優(yōu)點(diǎn)。臨床研究結(jié)果顯示,糖尿病患者單獨(dú)應(yīng)用利拉魯肽治療8周后,其糖化血紅蛋白可降低7%左右。糖尿病患者若將利拉魯肽與其他降糖藥物聯(lián)合使用,降低糖化血紅蛋白的效果會(huì)更佳。此藥的用法為:每日注射1次,每次注射1.8毫克。③西他列汀。西他列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑。此藥是通過抑制二肽基肽酶-4的分泌、減少二肽基肽酶-4對(duì)胰高血糖素樣肽-1的降解來發(fā)揮降糖作用的。另外,此藥還能有效地改善胰島β細(xì)胞的功能。西他列汀的用法為:每日服1次,每次服100毫克。④普蘭林肽。普蘭林肽是一種胰淀素類似物。此藥具有降低人的食欲、減慢人體對(duì)糖分的吸收和減少肝糖的合成等作用,主要適用于單獨(dú)使用胰島素、聯(lián)合使用胰島素和磺脲類藥物或聯(lián)合使用胰島素和二甲雙胍無法有效地控制血糖的糖尿病患者。普蘭林肽的用法為:1型糖尿病患者開始使用時(shí)每日注射1次,每次注射15微克,以后可逐漸增加用藥量,每次增加15微克,直至達(dá)到每日注射1次,每次注射30~60微克。2型糖尿病患者開始使用此藥時(shí)每日注射1次,每次注射60微克,以后可將用藥量增加至每日注射1次,每次注射120微克。 5.7使用人工胰臟有效治療糖尿病 人工胰臟又叫胰島素閉環(huán)泵系統(tǒng),由胰島素泵、血糖監(jiān)測(cè)裝置和微電腦三者組成。人工胰臟可模仿人體胰腺的功能,根據(jù)人體內(nèi)血糖的水平釋放人體所需的胰島素。在使用人工胰臟時(shí),糖尿病患者可根據(jù)自己的血糖水平調(diào)整胰島素的用量和注射的速率,從而使血糖得到平穩(wěn)的控制。2010年,在美國召開的全美第69屆糖尿病年會(huì)上,全球的醫(yī)學(xué)專家達(dá)成共識(shí),他們指出:“糖尿病患者盡早使用人工胰臟療法,能夠有效降低糖毒性和脂毒性對(duì)臟器的損害,是避免出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥的有效手段”。而且,此病患者使用人工胰臟進(jìn)行治療,還可避免用血糖儀反復(fù)監(jiān)測(cè)血糖和每天注射胰島素帶來的痛苦。美國專家表示,使用人工胰臟治療糖尿病具有安全、可靠、方便、靈活等優(yōu)點(diǎn),是最有前途、最有效率的糖尿病療法之一。 經(jīng)檢索,clinicaltrials.gov上Ⅱ型糖尿病臨床試驗(yàn)注冊(cè)共6897個(gè)。其中間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療注冊(cè)163個(gè)(骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞研究居多,其次是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞),胃旁路術(shù)治療注冊(cè)120個(gè),袖式胃切除術(shù)治療注冊(cè)49個(gè),雙氣囊小腸鏡治療注冊(cè)2個(gè),十二指腸粘膜表面重建術(shù)(DMR)治療注冊(cè)3個(gè),內(nèi)皮屏障腸內(nèi)裝置治療注冊(cè)8個(gè),藥物治療注冊(cè)5299個(gè),健康管理治療注冊(cè)506個(gè),腸道微生物治療注冊(cè)11個(gè),人工胰臟治療注冊(cè)2個(gè),基因編輯T細(xì)胞治療注冊(cè)1個(gè)。 國際糖尿病聯(lián)盟2017公布了第八版的全球糖尿病地圖。結(jié)果顯示,全球糖尿病成人患者(20-79歲)從2000年的1.51億,到2017年已達(dá)到4.25億,增加近2倍。預(yù)計(jì)到2045年,糖尿病患者可能達(dá)到6.29億。 我國是世界上患糖尿病人數(shù)最多的國家,每四個(gè)成年人中就有一個(gè)高血糖。這里的高血糖狀態(tài)者包括了糖尿病前期和糖尿病患者。 三十多年來,隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高、我國人口老齡化與生活方式的變化,糖尿病患病率從1980年的0.67%飆升至2013年的10.4%。中國2015年糖尿病(20-79歲)患者數(shù)量達(dá)到1.096億,居全球首位。根據(jù)目前的發(fā)展趨勢(shì),預(yù)計(jì)到2040年20-79歲的糖尿病患者數(shù)量達(dá)1.507億。 目前中國的糖尿病患者高達(dá)1億人,巨額治療費(fèi)用困擾著政府財(cái)政以及每一個(gè)患者家庭?,F(xiàn)在我們面臨著兩種緊密關(guān)聯(lián)的流行病,即2型糖尿病和肥胖。糖尿病將成為未來10年最大的健康威脅。其中90%~95%為2型糖尿病患者;心腦血管疾病,腎臟和視網(wǎng)膜等微血管疾病是2型糖尿病最主要的并發(fā)癥,也是主要的致死、致殘?jiān)颉?/span> 糖尿病的現(xiàn)狀不容樂觀,根據(jù)最新的一項(xiàng)大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示,中國成人糖尿病患病率為11.6%,而糖尿病前期(IGT)的患病率為50.1%;但是最令人擔(dān)心的是這些患者中,有相當(dāng)一部分不知道自己患有糖尿病,只有1/4的患者接受了治療。2010年中國成人糖尿病患病率男性為百分之十二點(diǎn)一,女性為百分之十一;城市居民患病率為百分之十四點(diǎn)三,農(nóng)村居民為百分之十點(diǎn)三。 減肥是一種可行的治療方式,但糖尿病人要達(dá)到并維持有意義的體重下降是十分困難的。微創(chuàng)手術(shù)為2型糖尿病的治療提供了一種新的方案和觀念。“微創(chuàng)”手術(shù)治療,費(fèi)用大約七八萬元,醫(yī)??梢詧?bào)銷1/3-1/2。中國糖尿病患者數(shù)量為1億人,有1/4的患者接受了治療,治療費(fèi)用達(dá)17500億-20000億。市場潛力非??捎^。 8.1 列舉國外糖尿病領(lǐng)域研究企業(yè) 8.1.1 Betalin Therapeutics 貝他林治療公司(Betalin Therapeutics)正在開發(fā)一種工程微胰腺(EMP),以改善數(shù)百萬糖尿病患者的生活質(zhì)量。Betalin Therapeutics的專有技術(shù)是支持收獲胰島細(xì)胞的的生物微環(huán)境。收獲的細(xì)胞和專有的微環(huán)境的結(jié)合被稱為工程微胰腺(EMP),這在國際上是一項(xiàng)新技術(shù),目前未查到其他同類技術(shù)的研究單位。 EMP植入前染色,胰島β細(xì)胞呈紅色。 2015年,以色列耶路撒冷希伯來大學(xué)(The Hebrew University of Jerusalem, Israel)的一項(xiàng)全球獨(dú)家協(xié)議中,Betalin Therapeutics得到新型EMP技術(shù)的許可。希伯來大學(xué)繼續(xù)與貝塔林治療學(xué)合作,以支持研究和發(fā)展。 基于有希望的體外結(jié)果和體內(nèi)初步結(jié)果,Betalin Therapeutics最近向食品和藥物管理局(FDA)提交了IND(研究新藥)前申請(qǐng)。在得到FDA的積極響應(yīng)之后,Betalin Therapeutics正準(zhǔn)備在IND前會(huì)議。 Betalin Therapeutics目前正在籌集資金,以便進(jìn)一步優(yōu)化動(dòng)物模型的治療,將IND申請(qǐng)完全提交給FDA,并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。Betalin Therapeutics最近被授予首席科學(xué)家辦公室的競爭性匹配補(bǔ)助金,極大地影響了現(xiàn)階段的投資。 2015年已在Tissue Engineering Part A雜志上發(fā)表相關(guān)成果的文章《Beta cells secrete significant and regulated levels of insulin for long periods when seeded onto acellular micro-scaffolds》。 8.1.2 Digma Medical Digma Medical醫(yī)療公司是一家臨床階段醫(yī)療技術(shù)公司,為治療2型糖尿病和其他代謝綜合征疾病(如NASH)帶來了革命性的變革。成立于2013年,并得到領(lǐng)先企業(yè)的支持。Digma Medical醫(yī)療公司致力于開發(fā)一種專利技術(shù)DiaGone?來治療胰島素抵抗這種疾病。DiaGone?現(xiàn)在正在進(jìn)行多中心(西班牙,以色列和捷克共和國)臨床試驗(yàn)。 DiaGone?是一種內(nèi)鏡下的一次性設(shè)備,它使用最先進(jìn)的激光技術(shù)來治療十二指腸。十二指腸血糖控制程序是一個(gè)30分鐘的胃腸手術(shù),在這個(gè)過程中,胃腸醫(yī)生使用DiaGone?來治療十二指腸,以恢復(fù)身體控制血糖的自然能力。 Digma Medical公司的DiaGone?產(chǎn)品已在clinicaltrial.gov上注冊(cè)臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)信息如下表。
8.2 國內(nèi)外糖尿病藥物/企業(yè)市場格局 目前國內(nèi)外糖尿病領(lǐng)域布局藥企有18家,39個(gè)降糖藥物,2016年合計(jì)銷售額達(dá)408億美元,相比2015年的393億美元上升4.0%。 在糖尿病市場中:胰島素依然占據(jù)半壁江山、GLP-1快速增長、SGLT2抑制劑放量速度收緩、DPP-4仍然是遍地開花。 胰島素領(lǐng)域仍以三代胰島素為主,比例達(dá)到近90%。胰島素領(lǐng)域的霸主甘精胰島素雖然仍占據(jù)第一位,但已經(jīng)進(jìn)入了復(fù)雜競爭的階段。一方面,諾和諾德的德谷胰島素已經(jīng)上市,2016年實(shí)現(xiàn)銷售額6.6億美元(包括復(fù)方制劑),搶占了Lantus的部分市場。另一方面,禮來/BI的仿制藥Basaglar已經(jīng)在歐美等主要市場上市,盡管2016年銷售額只有8600萬美元,但相信會(huì)對(duì)Lantus的價(jià)格產(chǎn)生一定沖擊。Lantus銷售額從2014年的峰值84億美元,降到2016年的64億美元。賽諾菲及時(shí)推出了甘精胰島素的新劑型Toujeo,該藥2016年銷售額為7.3億美元,表現(xiàn)好于預(yù)期,緩解了Lantus快速下滑的局面,這一案例值得專利藥藥企借鑒學(xué)習(xí)。 GLP-1受體激動(dòng)劑增長最快,成為糖尿病市場擴(kuò)容的最大動(dòng)力。GLP-1領(lǐng)域在2016年發(fā)生諸多變化,Victoza(利拉魯肽)仍然是最暢銷的GLP-1類似物,利拉魯肽減肥藥制劑Saxenda也實(shí)現(xiàn)了2.3億美元的銷售額。 DPP-4抑制劑仍然是最為長效的口服降糖藥,市場上已經(jīng)有10款左右該類藥物。默沙東的Januvia(西格列汀)、Janumet(西格列汀/二甲雙胍)表現(xiàn)穩(wěn)定,合計(jì)銷售額61億美元。禮來/BI的Trajenta(利格列?。┟摲f而出,估計(jì)2016年銷售額超過17億美元。日企是小分子藥物研發(fā)的傳統(tǒng)強(qiáng)國,貢獻(xiàn)了多個(gè)DPP-4抑制劑新藥,但多局限在本國市場,總體銷售額不多。 SGLT2在2015年表現(xiàn)頗為耀眼,2016年增速明顯下滑:強(qiáng)生Invokana(卡格列凈)似乎已經(jīng)快觸碰天花板,阿斯利康達(dá)格列凈銷售額翻番至8.3億美元。SGLT2抑制劑總銷售額僅增長5億美元,其價(jià)值還需經(jīng)過更長時(shí)間的驗(yàn)證。 當(dāng)前,中國企業(yè)正面臨前所未有的機(jī)會(huì),中國企業(yè)在全球胰島素產(chǎn)業(yè)的地位仍有極大空間。印度胰島素企業(yè)Biocon通過與邁蘭的合作進(jìn)入歐美日市場,以甘李藥業(yè)為代表的國內(nèi)胰島素企業(yè),赴美進(jìn)行臨床研究,實(shí)力、決心、投入都更大。未來將改變?nèi)揞^統(tǒng)治國內(nèi)胰島素市場甚至全球胰島素市場的格局。 |
|