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糖尿病國內(nèi)外研究進(jìn)展

 penny2020 2020-02-03


一、糖尿病概述

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一種比較常見的內(nèi)分泌代謝性疾病。該病發(fā)病原因主要是由于胰島素分泌不足,以及胰升高血糖素不適當(dāng)?shù)胤置谶^多所引起。多見于40歲以上喜食甜食而肥胖的病人,城市多于農(nóng)村,常有家族史,故與遺傳有關(guān)。少數(shù)病人與病毒感染和自身免疫反應(yīng)有關(guān)。

糖尿病患者主要表現(xiàn)為煩渴、多飲、多尿、多食、乏力、消瘦等癥狀。常見病并發(fā)癥,伴發(fā)高血壓、冠心病、高脂血癥等,嚴(yán)重時(shí)危及生命。

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中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肝主疏泄,關(guān)系人體接收機(jī)的升降與調(diào)暢,肝氣郁滯則氣機(jī)升降輸布紊亂,肝失疏泄則血糖等精微物質(zhì)不能隨清陽之氣輸布于周身而郁滯于血中,出現(xiàn)高血糖或精微物質(zhì)的輸布紊亂,反見血糖升高,進(jìn)一步導(dǎo)致血脂、蛋白等其它精微物質(zhì)紊亂,引起其他合并癥,治療以疏肝調(diào)氣為主,順肝條達(dá)之性以恢復(fù)其生理功能,肝氣條達(dá),氣機(jī)調(diào)暢,精微得以輸布,糖被利用而血糖自然下降。另外,因糖尿病的發(fā)生和飲食有關(guān),飲食控制的好壞直接影響著治療的效果。再就是配合運(yùn)動(dòng),注意調(diào)攝情志,再適當(dāng)?shù)呐浜现兴幹委煏?huì)取得良好的治療效果。

糖尿病是一種代謝性疾病,在治療方面很大程度上需要病人參與,目前,糖尿病的治療還是停留在降糖藥(常用藥品:鹽酸二甲雙胍片 降糖寧膠囊)和注射胰島素兩方面,治療還是以控制病情惡化為主,通過口服藥物、胰島素注射、飲食控制等方式控制血糖,但效果并非特別理想,在糖尿病的治愈方向上進(jìn)展緩慢。

二、糖尿病分類

糖尿病主要有四種類型,分別是型糖尿病,型糖尿病,妊娠糖尿病,其他類型的糖尿病。

2.1 Ⅰ型糖尿病

型糖尿病(T1DM)過去叫胰島素依賴型糖尿病,占糖尿病發(fā)病率的5%~ 10%,由β細(xì)胞功能破壞所致,常導(dǎo)致胰島素分泌的絕對(duì)缺乏,容易發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒(DKA),患了型糖尿病的病人,必須要依靠胰島素的治療,否則的話這個(gè)病人就會(huì)出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。

發(fā)病年齡輕,大多<30歲,起病突然,多飲多尿多食消瘦癥狀明顯,血糖水平高,不少患者以酮癥酸中毒為首發(fā)癥狀,血清胰島素和C肽水平低下,ICA、IAAGAD抗體可呈陽性。單用口服藥無效,需用胰島素治療。

2.2 Ⅱ型糖尿病

型糖尿病(T2DM)又叫非胰島素依賴型糖尿病,占糖尿病發(fā)病率的90%~ 95%這種類型的糖尿病,起病比較隱秘比較緩慢,可以用口服降糖藥來控制,也可以用胰島素治療,但是一般不會(huì)出現(xiàn)酮癥酸中毒這種情況,口服藥控制好了以后,可以長期的獲得穩(wěn)定,一些患者由于長期口服藥控制不良,或者是一些患者不愿意用口服降糖藥,這個(gè)時(shí)候也可以用胰島素治療。

II型糖尿病形成前通常是由肥胖引起胰島素抵抗。在胰島素抵抗的基礎(chǔ)上發(fā)生進(jìn)行性胰島素分泌缺陷,當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí),細(xì)胞不再對(duì)胰島素充分地做出響應(yīng),導(dǎo)致血糖水平增高。胰島素抵抗與脂肪儲(chǔ)存在如肌肉、血管和心臟等錯(cuò)誤的地方有關(guān),目前尚不完全了解這種關(guān)聯(lián)的作用機(jī)制。

常見于中老年人,肥胖者發(fā)病率高,常可伴有高血壓,血脂異常、動(dòng)脈硬化等疾病。起病隱襲,早期無任何癥狀,或僅有輕度乏力、口渴,血糖增高不明顯者需做糖耐量試驗(yàn)才能確診。血清胰島素水平早期正常或增高,晚期低下。

2.3 妊娠糖尿病

妊娠糖尿病(GDM)就是在妊娠期間診斷的糖尿病,或者是發(fā)現(xiàn)的糖尿病,這種類型糖尿病,也要用胰島素來治療,產(chǎn)婦生產(chǎn)完之后,還需要做糖耐量試驗(yàn),重新進(jìn)行定型。目前妊娠糖尿病也比較高發(fā)。

2.4 其他類型的糖尿病

由其他原因引起,如遺傳性β細(xì)胞功能缺陷、胰島素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、藥物或化學(xué)因素誘導(dǎo)等,導(dǎo)致的血糖升高,發(fā)生了糖尿病,都?xì)w為其他類型的糖尿病。

三、糖尿病檢查指標(biāo)

3.1血糖

是診斷糖尿病的惟一標(biāo)準(zhǔn)。有明顯三多一少癥狀者,只要一次異常血糖值即可診斷。無癥狀者診斷糖尿病需要兩次異常血糖值??梢烧咝枳?/span>75g葡萄糖耐量試驗(yàn)。

3.2尿糖

常為陽性。血糖濃度超過腎糖閾(160180毫克/分升)時(shí)尿糖陽性。腎糖閾增高時(shí)即使血糖達(dá)到糖尿病診斷可呈陰性。因此,尿糖測(cè)定不作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3.3尿酮體

酮癥或酮癥酸中毒時(shí)尿酮體陽性。

3.4糖基化血紅蛋白(HbA1c

是葡萄糖與血紅蛋白非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物,反應(yīng)不可逆,HbA1c水平穩(wěn)定,可反映取血前2個(gè)月的平均血糖水平。是判斷血糖控制狀態(tài)最有價(jià)值的指標(biāo)。

3.5糖化血清蛋白

是血糖與血清白蛋白非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物,反映取血前13周的平均血糖水平。

3.6血清胰島素和C肽水平

反映胰島β細(xì)胞的儲(chǔ)備功能。2型糖尿病早期或肥胖型血清胰島素正常或增高,隨著病情的發(fā)展,胰島功能逐漸減退,胰島素分泌能力下降。

3.7血脂

糖尿病患者常見血脂異常,在血糖控制不良時(shí)尤為明顯。表現(xiàn)為甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平升高。高密度脂蛋白膽固醇水平降低。

3.8免疫指標(biāo)

胰島細(xì)胞抗體(ICA),胰島素自身抗體(IAA)和谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體是1型糖尿病體液免疫異常的三項(xiàng)重要指標(biāo),其中以GAD抗體陽性率高,持續(xù)時(shí)間長,對(duì)1型糖尿病的診斷價(jià)值大。在1型糖尿病的一級(jí)親屬中也有一定的陽性率,有預(yù)測(cè)1型糖尿病的意義。

3.9尿白蛋白排泄量

放免或酶聯(lián)方法可靈敏地檢出尿白蛋白排出量,早期糖尿病腎病尿白蛋白輕度升高。

四、傳統(tǒng)治療技術(shù)

4.1一般治療

4.1.1教育

要教育糖尿病患者懂得糖尿病的基本知識(shí),樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,如何控制糖尿病,控制好糖尿病對(duì)健康的益處。根據(jù)每個(gè)糖尿病患者的病情特點(diǎn)制定恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/span>

4.1.2自我監(jiān)測(cè)血糖

隨著小型快捷血糖測(cè)定儀的逐步普及,病人可以根據(jù)血糖水平隨時(shí)調(diào)整降血糖藥物的劑量。1型糖尿病進(jìn)行強(qiáng)化治療時(shí)每天至少監(jiān)測(cè)4次血糖(餐前),血糖不穩(wěn)定時(shí)要監(jiān)測(cè)8次(三餐前、后、晚睡前和凌晨300)。強(qiáng)化治療時(shí)空腹血糖應(yīng)控制在7.2毫摩爾/升以下,餐后兩小時(shí)血糖小于10mmol/L,HbA1c小于7%。2型糖尿病患者自我監(jiān)測(cè)血糖的頻度可適當(dāng)減少。

4.2藥物治療

4.2.1口服藥物治療

4.2.1.1磺脲類藥物  2DM患者經(jīng)飲食控制,運(yùn)動(dòng),降低體重等治療后,療效尚不滿意者均可用磺脲類藥物。因降糖機(jī)制主要是刺激胰島素分泌,所以對(duì)有一定胰島功能者療效較好。對(duì)一些發(fā)病年齡較輕,體形不胖的糖尿病患者在早期也有一定療效。但對(duì)肥胖者使用磺脲類藥物時(shí),要特別注意飲食控制,使體重逐漸下降,與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑降糖藥聯(lián)用較好。下列情況屬禁忌證:一是嚴(yán)重肝、腎功能不全;二是合并嚴(yán)重感染,創(chuàng)傷及大手術(shù)期間,臨時(shí)改用胰島素治療;三是糖尿病酮癥、酮癥酸中毒期間,臨時(shí)改用胰島素治療;四是糖尿病孕婦,妊娠高血糖對(duì)胎兒有致畸形作用,早產(chǎn)、死產(chǎn)發(fā)生率高,故應(yīng)嚴(yán)格控制血糖,應(yīng)把空腹血糖控制在105毫克/分升(5.8毫摩爾/升)以下,餐后2小時(shí)血糖控制在120毫克/分升(6.7毫摩爾/升)以下,但控制血糖不宜用口服降糖藥;五是對(duì)磺脲類藥物過敏或出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

4.2.1.2雙胍類降糖藥  降血糖的主要機(jī)制是增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用,增加葡萄糖的無氧酵解,減少胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收,降低體重。適應(yīng)證  肥胖型2型糖尿病,單用飲食治療效果不滿意者;2型糖尿病單用磺脲類藥物效果不好,可加雙胍類藥物;1型糖尿病用胰島素治療病情不穩(wěn)定,用雙胍類藥物可減少胰島素劑量;2型糖尿病繼發(fā)性失效改用胰島素治療時(shí),可加用雙胍類藥物,能減少胰島素用量。禁忌證  嚴(yán)重肝、腎、心、肺疾病,消耗性疾病,營養(yǎng)不良,缺氧性疾?。惶悄虿⊥Y,酮癥酸中毒;伴有嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀況時(shí)暫停雙胍類藥物,改用胰島素治療;妊娠期。不良反應(yīng)  一是胃腸道反應(yīng)。最常見、表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉,發(fā)生率可達(dá)20%。為避免這些不良反應(yīng),應(yīng)在餐中、或餐后服藥。二是頭痛、頭暈、金屬味。三是乳酸酸中毒,多見于長期、大量應(yīng)用降糖靈,伴有肝、腎功能減退,缺氧性疾病,急性感染、胃腸道疾病時(shí),降糖片引起酸中毒的機(jī)會(huì)較少。

4.2.1.3 α葡萄糖苷酶抑制劑 1型和2型糖尿病均可使用,可以與磺脲類,雙胍類或胰島素聯(lián)用。伏格列波糖  餐前即刻口服。阿卡波糖  餐前即刻口服。主要不良反應(yīng)有:腹痛、腸脹氣、腹瀉、肛門排氣增多。

4.2.1.4胰島素增敏劑  有增強(qiáng)胰島素作用,改善糖代謝??梢詥斡茫部捎没请孱?,雙胍類或胰島素聯(lián)用。有肝臟病或心功能不全者者不宜應(yīng)用。

4.2.1.5格列奈類胰島素促分泌劑  ①瑞格列奈  為快速促胰島素分泌劑,餐前即刻口服,每次主餐時(shí)服,不進(jìn)餐不服。那格列奈  作用類似于瑞格列奈。

4.2.2胰島素治療

胰島素制劑有動(dòng)物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。根據(jù)作用時(shí)間分為短效、中效和長效胰島素,并已制成混合制劑,如諾和靈30R,優(yōu)泌林70/30。

4.2.2.1 Ⅰ型糖尿病  需要用胰島素治療。非強(qiáng)化治療者每天注射23次,強(qiáng)化治療者每日注射34次,或用胰島素泵治療。需經(jīng)常調(diào)整劑量。

4.2.2.2 Ⅱ型糖尿病  口服降糖藥失效者先采用聯(lián)合治療方式,方法為原用口服降糖藥劑量不變,睡前晚10∶00注射中效胰島素或長效胰島素類似物,一般每隔3天調(diào)整1次,目的為空腹血糖降到4.98.0毫摩爾/升,無效者停用口服降糖藥,改為每天注射2次胰島素。

胰島素治療的最大不良反應(yīng)為低血糖。

4.3運(yùn)動(dòng)治療

增加體力活動(dòng)可改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,降低體重,減少身體脂肪量,增強(qiáng)體力,提高工作能力和生活質(zhì)量。運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度和時(shí)間長短應(yīng)根據(jù)病人的總體健康狀況來定,找到適合病人的運(yùn)動(dòng)量和病人感興趣的項(xiàng)目。運(yùn)動(dòng)形式可多樣,如散步,快步走、健美操、跳舞、打太極拳、跑步、游泳等。

4.4飲食治療

飲食治療是各種類型糖尿病治療的基礎(chǔ),一部分輕型糖尿病患者單用飲食治療就可控制病情。

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4.4.1總熱量 

總熱量的需要量要根據(jù)患者的年齡、性別、身高、體重、體力活動(dòng)量、病情等綜合因素來確定。首先要算出每個(gè)人的標(biāo)準(zhǔn)體重,可參照下述公式:標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=身高(cm-105或標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=[身高(cm-100×0.9;女性的標(biāo)準(zhǔn)體重應(yīng)再減去2kg。也可根據(jù)年齡、性別、身高查表獲得。算出標(biāo)準(zhǔn)體重后再依據(jù)每個(gè)人日常體力活動(dòng)情況來估算出每千克標(biāo)準(zhǔn)體重?zé)崃啃枰俊?/span>

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算出每日所需要熱卡量后,還要根據(jù)病人的其他情況作相應(yīng)調(diào)整。兒童、青春期、哺乳期、營養(yǎng)不良、消瘦以及有慢性消耗性疾病應(yīng)酌情增加總熱量。肥胖者要嚴(yán)格限制總熱量和脂肪含量,給予低熱量飲食,每天總熱量不超過1500千卡,一般以每月降低0.51.0kg為宜,待接近標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí),再按前述方法計(jì)算每天總熱量。另外,年齡大者較年齡小者需要熱量少,成年女子比男子所需熱量要少一些。

4.4.2碳水化合物 

碳水化合物每克產(chǎn)熱4千卡,是熱量的主要來源,現(xiàn)認(rèn)為碳水化合物應(yīng)占飲食總熱量的55%65%,可用下面公式計(jì)算:

根據(jù)我國人民生活習(xí)慣,可進(jìn)主食(米或面)250400g,可作如下初步估計(jì),休息者每天主食200250g,輕度體力勞動(dòng)者250300g,中度體力勞動(dòng)者300400g,重體力勞動(dòng)者400g以上。

4.4.3蛋白質(zhì) 

蛋白質(zhì)每克產(chǎn)熱量4千卡。占總熱量的12%15%。蛋白質(zhì)的需要量在成人每千克體重約1g。在兒童,孕婦,哺乳期婦女,營養(yǎng)不良,消瘦,有消耗性疾病者宜增加至每千克體重1.52.0g。糖尿病腎病者應(yīng)減少蛋白質(zhì)攝入量,每千克體重0.8g,若已有腎功能不全,應(yīng)攝入高質(zhì)量蛋白質(zhì),攝入量應(yīng)進(jìn)一步減至每千克體重0.6g。

4.4.4脂肪 

脂肪的能量較高,每克產(chǎn)熱量9千卡。約占總熱量25%,一般不超過30%,每日每千克體重0.81g。動(dòng)物脂肪主要含飽和脂肪酸。植物油中含不飽和脂肪酸多,糖尿病患者易患動(dòng)脈粥樣硬化,應(yīng)采用植物油為主。

五、新型治療技術(shù)

糖尿病作為一種罹患甚廣、危害嚴(yán)重的慢性病,目前尚不能徹底根治。但隨著對(duì)糖尿病研究的不斷深入,當(dāng)今糖尿病的治療理念較以往發(fā)生了很大的變化。與傳統(tǒng)治療模式相比,新的治療理念更趨于科學(xué)和理性,更接近疾病的本質(zhì),其核心內(nèi)容就是主張?jiān)缙诼?lián)合用藥、積極強(qiáng)化治療、多重危險(xiǎn)因素全面控制達(dá)標(biāo),保護(hù)胰島功能,減少或延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生。具體表現(xiàn)在以下十個(gè)方面的轉(zhuǎn)變:

v 起始治療由單一生活方式干預(yù)轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>生活方式與藥物干預(yù)雙管齊下

v 階梯式治療早期強(qiáng)化治療轉(zhuǎn)變

v 首選口服降糖藥早期應(yīng)用胰島素轉(zhuǎn)變

v 胰島素促泌劑胰島素增敏劑轉(zhuǎn)變

v 普通胰島素促泌劑早時(shí)相胰島素促泌劑轉(zhuǎn)變

v 單一藥物治療早期聯(lián)合用藥轉(zhuǎn)變

v 只重視控制空腹血糖空腹血糖、餐后血糖并重

v 控制高血糖控制血糖波動(dòng)轉(zhuǎn)變

v 單純控制血糖控制多重心血管危險(xiǎn)因素轉(zhuǎn)變

v 重治輕防防治并重轉(zhuǎn)變

5.1十二指腸粘膜表面重建術(shù)(DMR

201811月?lián)商m《共同日?qǐng)?bào)》(Algemeen Dagblad)報(bào)導(dǎo),阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)院(UMC)對(duì)50名糖尿病患者進(jìn)行新療法的臨床實(shí)驗(yàn),已取得了明顯的治療效果。該治療技術(shù)的應(yīng)用主要是通過使用十二指腸粘膜表面重建術(shù)(DMR,來改善患者的血糖水平。

在實(shí)際醫(yī)療應(yīng)用中,囊球粘膜重修首先是將一個(gè)囊球通過口腔送入患者小腸頂部,然后用熱水灌充囊球,使舊小腸粘膜受熱溶解,新的粘膜會(huì)將會(huì)在一至兩周內(nèi)形成。新的小腸粘膜形成后,可有效調(diào)節(jié)患者的血糖水平,周而復(fù)始可達(dá)到延期注射胰島素的效果。該療法理論在于,小腸粘膜對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與2型糖尿病患者胰島素抵抗的發(fā)展之間存在聯(lián)系。

據(jù)報(bào)道在維也納舉行的國際醫(yī)療學(xué)術(shù)研討會(huì)上,研究人員展示了該項(xiàng)技術(shù)的臨床成果。通過一年多的臨床實(shí)驗(yàn),接受此項(xiàng)技術(shù)治療的糖尿病患者中,大約有90%的人病情得到了控制。盡管接受治療的患者依然需要服用藥物,但該技術(shù)能夠使患者體內(nèi)血糖保持較低水平,大大降低了患者患心血管疾病、腎功能衰竭、失明和手腳麻木的風(fēng)險(xiǎn)。

阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)院胃腸病學(xué)及肝臟病學(xué)教授雅克·伯格曼表示,該項(xiàng)糖尿病醫(yī)療技術(shù)的發(fā)明,將使很多飽受糖尿病折磨的患者,病情得到有效緩解。

據(jù)悉,阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)院針對(duì)該項(xiàng)醫(yī)療技術(shù),已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病全新的國際醫(yī)療研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目旨在通過對(duì)100名患者的臨床試驗(yàn),來進(jìn)一步證實(shí)此項(xiàng)技術(shù)適用的普遍性。目前,主動(dòng)接受試驗(yàn)的患者年齡在28歲至75歲之間,均在服用一種或多種降血糖藥物,尚未注射過胰島素。

該技術(shù)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn),荷蘭臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心查到該臨床試驗(yàn)注冊(cè)(網(wǎng)址http://www./trialreg/admin/rctview.asp?TC=6674)。

注冊(cè)題目

Effect of intervention with DMR, GLP-1 and lifestyle intensification -in subjects with insulin dependent type 2 diabetes- on insulin requirement and metabolic parameters

胰島素依賴型糖尿病患者DMR、GLP-1和生活方式強(qiáng)化干預(yù)對(duì)胰島素需求和代謝參數(shù)的影響

注冊(cè)時(shí)間

201796

注冊(cè)號(hào)

NTR6674

研究負(fù)責(zé)人

Prof. dr. J.J.G.H.M. Bergman

申請(qǐng)人所在單位

Academic Medical Center

研究疾病

Diabetes Mellitus Type 2 (DM type II), Insulin resistance, Non alcoholic steato hepatitis (NASH), Cardiovascular health

研究所處狀態(tài)

正在進(jìn)行

研究目的

The objective of this pilot study is to evaluate the effect of the Duodenal Mucosal Resurfacing procedure combined with GLP-1 administration and lifestyle intervention in subjects with insulin dependent type 2 diabetes and an adequate beta-cell reserve. The aimed effect is an adequate glucose regulation without the need of insulin therapy. Secondary effects include improved cardiovascular, hepatological and metabolic parameters.

研究實(shí)施時(shí)間

2017915日至201931

研究設(shè)計(jì)

單組非盲

已于2018年在Gastroenterology雜志上發(fā)表相關(guān)成果文章《The Duodenum harbors a Broad Untapped Therapeutic Potential》。

除此之外,另有三個(gè)單位(在clinicaltrial.gov上注冊(cè))也在進(jìn)行十二指腸粘膜表面重建術(shù)DMR的臨床試驗(yàn)。分別是:智利圣地亞哥中心診所、巴西圣保羅醫(yī)學(xué)院、佛羅里達(dá)醫(yī)院/代謝與糖尿病轉(zhuǎn)化研究所。

5.2 “胃旁路手術(shù)

外科微創(chuàng)手術(shù)——胃旁路手術(shù)(GBP也叫胃轉(zhuǎn)流手術(shù)、胃繞道術(shù)),通過專門的器械在患者的肚子上打4個(gè)1厘米的小洞,有專門的套管進(jìn)去,通過腹腔鏡技術(shù),在腹腔里面完成手術(shù)。它的治療機(jī)理是減少食物的攝入與吸收,從而減少能量的攝取與糖代謝負(fù)荷,重建胃腸道,改變腸胰島素軸激素的分泌,從而改善糖代謝。

據(jù)悉,2009年,在美國召開的首屆全球型糖尿病微創(chuàng)手術(shù)治療年會(huì)上,專家建議胃旁路手術(shù)(GBP)在世界范圍內(nèi)推廣應(yīng)用,美國2009年糖尿病防治指南中已將GBP手術(shù)列入治療肥胖型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。臨床觀察的結(jié)果是非常理想的:胃旁路術(shù)后的總體有效率為95%,治愈率80%左右。糖尿病病史5年以內(nèi)的,手術(shù)有效率為100%;病史10年以上的,有效率在70%,術(shù)后能長期維持血糖在正常水平,并且減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。2003年,國際上研究糖尿病的權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)240名合并有2型糖尿病的肥胖癥患者實(shí)行胃轉(zhuǎn)流手術(shù)的情況進(jìn)行了跟蹤調(diào)查,結(jié)果發(fā)現(xiàn),有83%的此類患者其血糖水平恢復(fù)正常。

胃轉(zhuǎn)流手術(shù)其實(shí)就是一種胃腸改道手術(shù)。實(shí)施胃轉(zhuǎn)流手術(shù)可使食物在人體內(nèi)的流向發(fā)生變化,這會(huì)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,從而達(dá)到降低血糖的目的??梢姡皋D(zhuǎn)流手術(shù)的作用在于恢復(fù)胰島β細(xì)胞的功能,是治本而不是治標(biāo),故具有根治糖尿病的可能。一般來說,年齡在2565歲、患糖尿病不足15年、胰島β細(xì)胞尚存有一定功能的2型糖尿病患者,若符合下列條件之一時(shí),即可進(jìn)行胃轉(zhuǎn)流手術(shù):其空腹血糖大于或等于7.0毫摩爾/升。其隨機(jī)血糖大于或等于11.1毫摩爾/升。其餐后2小時(shí)血糖大于或等于11.1毫摩爾/升。糖尿病患者在進(jìn)行胃轉(zhuǎn)流手術(shù)之前,應(yīng)進(jìn)行糖化血紅蛋白、空腹血糖、胰島素抗體、胰島細(xì)胞抗體、心電圖、心臟彩超、肺功能、胃鏡、谷氨酸脫羧酶抗體等項(xiàng)的檢查,進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)、胰島素C肽釋放試驗(yàn),以便使手術(shù)順利進(jìn)行。胃轉(zhuǎn)流手術(shù)的操作過程比較簡單,整個(gè)手術(shù)只需2個(gè)小時(shí)左右,由普通的外科醫(yī)生即可完成。患者在手術(shù)3天后就可進(jìn)食,一周后即可以出院,在手術(shù)后的10天左右其血糖水平就可基本降至正常。

5.3 基因編輯T細(xì)胞

近日,全球著名醫(yī)療行業(yè)巨頭Phys旗下的Medicalxpress網(wǎng)站公布:基因編輯技術(shù)獲得成功,生成了人類T細(xì)胞,這些細(xì)胞可能代替胰島素,有望讓糖尿病患者得到治愈。

美國西雅圖兒童研究所的David Rawlings博士及其同事開創(chuàng)的基因編輯技術(shù),已經(jīng)開始指導(dǎo)T細(xì)胞的配備。T細(xì)胞是人體的免疫細(xì)胞,工程化T細(xì)胞在癌癥的治療中得到了進(jìn)展,現(xiàn)在,研究人員重新編程T細(xì)胞用于糖尿病的治療有望治愈1型糖尿病。

Rawlings說:這些工程化T細(xì)胞進(jìn)入糖尿病患者身體后,將阻止胰島B細(xì)胞的破壞,這將會(huì)讓1型糖尿病得到長期治愈。”“而且這些T細(xì)胞到達(dá)胰腺后,只是阻止攻擊,不會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成影響。安全性很高。眼下胰島素是治療1型糖尿病的唯一有效方法,可如果方法已經(jīng)無法控制血糖升高,并發(fā)癥就會(huì)頻發(fā)出現(xiàn),甚至危及生命。

Rawlings說:這項(xiàng)研究的最終目標(biāo),是通過輸注工程T細(xì)胞,使1型糖尿病患者免于終身胰島素治療。臨床試驗(yàn)的目標(biāo)就是希望糖友們不用長期依賴胰島素,血糖也會(huì)長效平穩(wěn)。

該研究團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是通過新療法的應(yīng)用,改善1型糖尿病患者的生活質(zhì)量,目前此研究項(xiàng)目獲得當(dāng)?shù)卮壬菩磐谢鸬男碌?/span>200萬美元資助,也將首次應(yīng)用于人體臨床。

5.4 “干細(xì)胞移植術(shù)

全球糖尿病流行形勢(shì)日趨嚴(yán)峻,現(xiàn)有治療手段在發(fā)揮療效的同時(shí)仍存在諸多缺陷,因此各國學(xué)者開始致力于一種全新的治療策略——向患者機(jī)體補(bǔ)充新的具有正常分泌功能的胰島β細(xì)胞。干細(xì)胞移植作為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的潛在方法,近年來備受關(guān)注,中國學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了積極探索,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)也于近期發(fā)表了相關(guān)立場聲明,旨在進(jìn)一步指導(dǎo)該新興技術(shù)的臨床應(yīng)用。

當(dāng)前研究表明,骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病具有良好的臨床應(yīng)用前景,包括造血干細(xì)胞(HSC)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植。

5.4.1 “干細(xì)胞移植術(shù)治療型糖尿病(T1DM)

HSC之臨床應(yīng)用 2006年,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授等在自體骨髓造血干細(xì)胞移植(AHST)治療1型糖尿病(T1DM)方面進(jìn)行了有益探索,并對(duì)國外研究方案進(jìn)行了改進(jìn):未規(guī)定研究對(duì)象發(fā)病年齡低限(發(fā)病年齡≤35),延長了病程篩選的界定值(病程≤1);②研究對(duì)象均以酮癥酸中毒起病,胰島自身抗體的陽性種類具有異質(zhì)性;③改良了造血干細(xì)胞的回輸途徑:對(duì)于病程≥2個(gè)月的患者,采用經(jīng)脾動(dòng)脈或胰動(dòng)脈插管回輸法,以增加患者體內(nèi)局部胰腺組織的干細(xì)胞濃度,提高干細(xì)胞向胰島細(xì)胞分化的幾率,進(jìn)而提高臨床有效性。2008年,上海瑞金醫(yī)院寧光等同樣采用HSC移植治療了18例無酮癥酸中毒史的T1DM患者。

MSC之臨床應(yīng)用 2009年,朱大龍教授等采用異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞/臍血間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSC/UCB-MSC)移植探索性治療15T1DM患者,并隨訪至今。由于平均隨訪期較短,該方案的遠(yuǎn)期療效與安全性仍待進(jìn)一步明確。

《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》刊登一份研究報(bào)告宣稱在糖尿病治療上取得突破。醫(yī)學(xué)人員在巴西對(duì)15I型糖尿病患者進(jìn)行干細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn),結(jié)果有13名患者都已擺脫胰島素依賴,也不需服用其他藥物。第一位接受實(shí)驗(yàn)的患者不注射人工胰島素已有3年。

作為糖尿病兩種臨床類型之一,I型糖尿病是一種自體免疫性疾病,是由人體免疫系統(tǒng)把胰腺內(nèi)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞當(dāng)做外來細(xì)胞將其消滅造成的。它不如II型糖尿病普遍,但病人必須終身依靠注射胰島素以維持生命。

研究者之一、美國芝加哥西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的理查德·伯特博士說,這是I型糖尿病治療歷史上第一次取得如此成績,病人不用任何藥物或任何治療,血糖濃度保持正常

5.4.2  “干細(xì)胞移植術(shù)治療型糖尿病(T2DM)

HSC聯(lián)合MSC之臨床應(yīng)用,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院陳麗教授等篩選了31例胰島功能較差的2型糖尿病(T2DM)患者,通過骨髓活檢獲取其自體骨髓細(xì)胞(包括MSCHSC),并在麻醉?xiàng)l件下通過動(dòng)脈插管直接回輸至患者胰腺

上述探索性研究結(jié)果顯示,部分患者治療后胰島β細(xì)胞功能顯著提高,短期內(nèi)可停止胰島素治療或減少胰島素用量。然而,這些研究在設(shè)計(jì)上均存在明顯局限性,為單中心、自身前后對(duì)照的研究設(shè)計(jì),樣本量較小,且尚無長期有效性和安全性數(shù)據(jù)。這些研究結(jié)果尚無法肯定回答干細(xì)胞治療的療效與安全性,也無法判定其與當(dāng)前胰島素治療的優(yōu)劣。

2013年,印度醫(yī)學(xué)教育與研究生研究所運(yùn)用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療T2DM患者的臨床試驗(yàn),主要針對(duì)30-70歲三重口服降糖藥失敗和胰島素(>0.4U/kg體重/天)的患者。體外擴(kuò)增自體骨髓來源的干細(xì)胞,將間充質(zhì)干細(xì)胞注入胰十二指腸上動(dòng)脈,在接下來的6個(gè)月里,監(jiān)測(cè)和記錄患者血糖讀數(shù)。胰高血糖素、C肽、評(píng)估胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗和HbA1c、血脂和生化指標(biāo),結(jié)果顯示6個(gè)月內(nèi)這些患者取消或減少胰島素需求超過或等于50%。專家分析,這些患者回輸?shù)拈g充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)誘導(dǎo)血管生成、分泌各種細(xì)胞因子,使胰腺轉(zhuǎn)錄因子和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)上調(diào),并產(chǎn)生支持β細(xì)胞/駐留干細(xì)胞激活的微環(huán)境。

5.4.3 “干細(xì)胞移植術(shù)潛在風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策

  HSC移植治療糖尿病的主要潛在風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策在于以下方面。

v  重癥感染 由于大劑量化療預(yù)處理,患者白細(xì)胞數(shù)可降至0,在無菌層流艙中仍可能并發(fā)感染, 且感染可貫穿HSC移植過程的始終。因此,需要預(yù)防性或治療性使用抗生素。

v  出血 在骨髓受抑期,患者血小板計(jì)數(shù)極低,可能并發(fā)顱內(nèi)、消化道及其他組織器官(如膀胱)出血,輸注血小板可降低該風(fēng)險(xiǎn)。

v  移植物抗宿主病 該病分為急性與慢性兩大類, 是導(dǎo)致移植失敗及患者死亡的主要原因之一。采用AHST方案治療糖尿病患者,可以避免該病發(fā)生。

v  其他內(nèi)分泌腺體的功能減低 經(jīng)AHST治療后的少數(shù)T1DM患者可發(fā)生其他內(nèi)分泌腺體功能的減退,但這是否反映了多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能減退綜合征型的病情進(jìn)展,或與HSC移植過程中的大劑量化療有關(guān),目前難以明確。

 此外,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,MSC可能造成小鼠體內(nèi)免疫功能缺陷,致使良性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

5.5 “胃轉(zhuǎn)流+干細(xì)胞移植

胃轉(zhuǎn)流手術(shù)+干細(xì)胞移植療法治療糖尿病是通過胃轉(zhuǎn)流術(shù)改變?nèi)梭w正常生理流向來減輕或消除胰島素抵抗,促進(jìn)血糖、血壓趨于穩(wěn)定,消除并發(fā)癥的隱患。再結(jié)合干細(xì)胞移植術(shù)重塑胰島功能,增加分泌胰島細(xì)胞的數(shù)量,修復(fù)受損細(xì)胞,促使已患有的并發(fā)癥逆轉(zhuǎn),從而治療糖尿病。

胃轉(zhuǎn)流手術(shù)+干細(xì)胞移植療法是胃轉(zhuǎn)流手術(shù)和干細(xì)胞移植技術(shù)的結(jié)合體,經(jīng)過改良升華的雙術(shù)治療糖尿病的療效更佳,也更完美。而針對(duì)之前一些患者在采用兩項(xiàng)單獨(dú)的技術(shù)治療時(shí)所出現(xiàn)的不適,如下:

v  采取干細(xì)胞來源后出現(xiàn)的頭暈、頭痛、發(fā)熱等。

v  胃轉(zhuǎn)流手術(shù)后的胃輕癱,胃腸恢復(fù)不均衡,腸粘連,以及營養(yǎng)吸收受影響等情況。

山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院糖尿病醫(yī)院采用經(jīng)過改良和升級(jí)后的干細(xì)胞+胃轉(zhuǎn)流手術(shù)治療糖尿病,據(jù)臨床觀察和術(shù)后隨訪,排除因患者個(gè)人體質(zhì)的問題,至今為止均未發(fā)現(xiàn)有患者出現(xiàn)上述情況,或者是其他任何不良反應(yīng)以及治療后的后遺癥出現(xiàn)。該療法是在經(jīng)過術(shù)前嚴(yán)格的檢查、術(shù)中嚴(yán)密精細(xì)的治療、術(shù)后細(xì)致的監(jiān)控護(hù)理,以及出院后的隨訪跟蹤模式進(jìn)行全方位安全系統(tǒng)操作,且經(jīng)過一年多的觀察,患者術(shù)后的健康及血糖恢復(fù)情況良好,多在術(shù)后一兩個(gè)月開始減用藥量,甚至有些患者在幾個(gè)月后完全停用胰島素和所有藥物。而且所有病例未出現(xiàn)任何致命并發(fā)癥,至今我院依然在持續(xù)為患者提供長期的健康管理服務(wù),以觀察術(shù)后幾年、十幾年的健康恢復(fù)水平及持久治愈率,并確保手術(shù)的安全性。

經(jīng)過多年的醫(yī)學(xué)研究,武警廣西總隊(duì)醫(yī)院糖尿病研究中心權(quán)威專家覃宗升主任終于研創(chuàng)出了專門針對(duì)老年2型糖尿病患者身體免疫力下降、胰島功能衰退、胰島素抵抗和胰島素分泌缺乏的治療方法——“胃轉(zhuǎn)流+干細(xì)胞移植再生綜合療法。武警廣西總隊(duì)醫(yī)院覃宗升主任研創(chuàng)的胃轉(zhuǎn)流+干細(xì)胞移植再生綜合療法是專為治療二型糖尿病而誕生,也是為了彌補(bǔ)胃轉(zhuǎn)流手術(shù)干細(xì)胞移植術(shù)的不足而重生。

5.6 治療糖尿病的新藥相繼問世

過去的觀點(diǎn)認(rèn)為,糖尿病是由胰島β細(xì)胞的功能減弱、肌肉脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取量減少或肝糖輸出量增加等原因引起的。但最新的研究發(fā)現(xiàn),脂質(zhì)代謝紊亂、腸促胰島素效應(yīng)減低、基礎(chǔ)胰高糖素升高、腎臟對(duì)葡萄糖的處理失調(diào)、神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂等也是引起糖尿病的重要原因。

隨著對(duì)糖尿病病因研究的深入,臨床上又研發(fā)出了一些治療糖尿病的新藥:艾塞那肽艾塞那肽是第一個(gè)腸促胰島素GLP-1類藥物。此藥的作用與人體內(nèi)腸促胰島素的作用十分相似。艾塞那肽具有調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)胰島β細(xì)胞、延緩糖尿病病情的發(fā)展、降低糖尿病患者體重和發(fā)生低血糖的幾率等作用,主要適用于單獨(dú)口服降糖藥不能有效地控制血糖、但尚未用胰島素進(jìn)行治療的2型糖尿病患者。此藥的用法為:開始使用時(shí)每日注射2次,每次注射5微克,在早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)注射?;颊甙创藙┝窟B續(xù)用藥1個(gè)月后,可將此藥的用量增加至每日注射2次,每次注射10微克。利拉魯肽。利拉魯肽屬于腸促胰島素GLP-1類藥物,具有作用靶點(diǎn)新、療效確切、降糖作用持久、引發(fā)低血糖的幾率低、用法簡單、半衰期長(可達(dá)1214個(gè)小時(shí))等優(yōu)點(diǎn)。臨床研究結(jié)果顯示,糖尿病患者單獨(dú)應(yīng)用利拉魯肽治療8周后,其糖化血紅蛋白可降低7%左右。糖尿病患者若將利拉魯肽與其他降糖藥物聯(lián)合使用,降低糖化血紅蛋白的效果會(huì)更佳。此藥的用法為:每日注射1次,每次注射1.8毫克。西他列汀。西他列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑。此藥是通過抑制二肽基肽酶-4的分泌、減少二肽基肽酶-4對(duì)胰高血糖素樣肽-1的降解來發(fā)揮降糖作用的。另外,此藥還能有效地改善胰島β細(xì)胞的功能。西他列汀的用法為:每日服1次,每次服100毫克。普蘭林肽。普蘭林肽是一種胰淀素類似物。此藥具有降低人的食欲、減慢人體對(duì)糖分的吸收和減少肝糖的合成等作用,主要適用于單獨(dú)使用胰島素、聯(lián)合使用胰島素和磺脲類藥物或聯(lián)合使用胰島素和二甲雙胍無法有效地控制血糖的糖尿病患者。普蘭林肽的用法為:1型糖尿病患者開始使用時(shí)每日注射1次,每次注射15微克,以后可逐漸增加用藥量,每次增加15微克,直至達(dá)到每日注射1次,每次注射3060微克。2型糖尿病患者開始使用此藥時(shí)每日注射1次,每次注射60微克,以后可將用藥量增加至每日注射1次,每次注射120微克。

5.7使用人工胰臟有效治療糖尿病

人工胰臟又叫胰島素閉環(huán)泵系統(tǒng),由胰島素泵、血糖監(jiān)測(cè)裝置和微電腦三者組成。人工胰臟可模仿人體胰腺的功能,根據(jù)人體內(nèi)血糖的水平釋放人體所需的胰島素。在使用人工胰臟時(shí),糖尿病患者可根據(jù)自己的血糖水平調(diào)整胰島素的用量和注射的速率,從而使血糖得到平穩(wěn)的控制。2010年,在美國召開的全美第69屆糖尿病年會(huì)上,全球的醫(yī)學(xué)專家達(dá)成共識(shí),他們指出:糖尿病患者盡早使用人工胰臟療法,能夠有效降低糖毒性和脂毒性對(duì)臟器的損害,是避免出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥的有效手段。而且,此病患者使用人工胰臟進(jìn)行治療,還可避免用血糖儀反復(fù)監(jiān)測(cè)血糖和每天注射胰島素帶來的痛苦。美國專家表示,使用人工胰臟治療糖尿病具有安全、可靠、方便、靈活等優(yōu)點(diǎn),是最有前途、最有效率的糖尿病療法之一。

六、國內(nèi)外臨床試驗(yàn)注冊(cè)

經(jīng)檢索,clinicaltrials.gov型糖尿病臨床試驗(yàn)注冊(cè)共6897個(gè)。其中間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療注冊(cè)163個(gè)(骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞研究居多,其次是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞),胃旁路術(shù)治療注冊(cè)120個(gè),袖式胃切除術(shù)治療注冊(cè)49個(gè),雙氣囊小腸鏡治療注冊(cè)2個(gè),十二指腸粘膜表面重建術(shù)(DMR治療注冊(cè)3個(gè),內(nèi)皮屏障腸內(nèi)裝置治療注冊(cè)8個(gè),藥物治療注冊(cè)5299個(gè),健康管理治療注冊(cè)506個(gè),腸道微生物治療注冊(cè)11個(gè),人工胰臟治療注冊(cè)2個(gè),基因編輯T細(xì)胞治療注冊(cè)1個(gè)。

七、糖尿病市場潛力

國際糖尿病聯(lián)盟2017公布了第八版的全球糖尿病地圖。結(jié)果顯示,全球糖尿病成人患者(20-79歲)從2000年的1.51億,到2017年已達(dá)到4.25億,增加近2倍。預(yù)計(jì)到2045年,糖尿病患者可能達(dá)到6.29億。

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我國是世界上患糖尿病人數(shù)最多的國家,每四個(gè)成年人中就有一個(gè)高血糖。這里的高血糖狀態(tài)者包括了糖尿病前期和糖尿病患者。

三十多年來,隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高、我國人口老齡化與生活方式的變化,糖尿病患病率從1980年的0.67%飆升至2013年的10.4%。中國2015年糖尿病(20-79)患者數(shù)量達(dá)到1.096億,居全球首位。根據(jù)目前的發(fā)展趨勢(shì),預(yù)計(jì)到204020-79歲的糖尿病患者數(shù)量達(dá)1.507億。

目前中國的糖尿病患者高達(dá)1億人,巨額治療費(fèi)用困擾著政府財(cái)政以及每一個(gè)患者家庭?,F(xiàn)在我們面臨著兩種緊密關(guān)聯(lián)的流行病,即2型糖尿病和肥胖。糖尿病將成為未來10年最大的健康威脅。其中90%~95%2型糖尿病患者;心腦血管疾病,腎臟和視網(wǎng)膜等微血管疾病是2型糖尿病最主要的并發(fā)癥,也是主要的致死、致殘?jiān)颉?/span>

糖尿病的現(xiàn)狀不容樂觀,根據(jù)最新的一項(xiàng)大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示,中國成人糖尿病患病率為11.6%,而糖尿病前期(IGT)的患病率為50.1%;但是最令人擔(dān)心的是這些患者中,有相當(dāng)一部分不知道自己患有糖尿病,只有1/4的患者接受了治療。2010年中國成人糖尿病患病率男性為百分之十二點(diǎn)一,女性為百分之十一;城市居民患病率為百分之十四點(diǎn)三,農(nóng)村居民為百分之十點(diǎn)三。

減肥是一種可行的治療方式,但糖尿病人要達(dá)到并維持有意義的體重下降是十分困難的。微創(chuàng)手術(shù)為2型糖尿病的治療提供了一種新的方案和觀念。微創(chuàng)手術(shù)治療,費(fèi)用大約七八萬元,醫(yī)??梢詧?bào)銷1/3-1/2。中國糖尿病患者數(shù)量為1億人,有1/4的患者接受了治療,治療費(fèi)用達(dá)17500-20000億。市場潛力非??捎^。

八、糖尿病領(lǐng)域的現(xiàn)狀

8.1 列舉國外糖尿病領(lǐng)域研究企業(yè)

8.1.1 Betalin Therapeutics

貝他林治療公司(Betalin Therapeutics)正在開發(fā)一種工程微胰腺(EMP,以改善數(shù)百萬糖尿病患者的生活質(zhì)量。Betalin Therapeutics的專有技術(shù)是支持收獲胰島細(xì)胞的的生物微環(huán)境。收獲的細(xì)胞和專有的微環(huán)境的結(jié)合被稱為工程微胰腺(EMP),這在國際上是一項(xiàng)新技術(shù),目前未查到其他同類技術(shù)的研究單位。

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EMP植入前染色,胰島β細(xì)胞呈紅色。

2015年,以色列耶路撒冷希伯來大學(xué)(The Hebrew University of Jerusalem, Israel)的一項(xiàng)全球獨(dú)家協(xié)議中,Betalin Therapeutics得到新型EMP技術(shù)的許可。希伯來大學(xué)繼續(xù)與貝塔林治療學(xué)合作,以支持研究和發(fā)展。

基于有希望的體外結(jié)果和體內(nèi)初步結(jié)果,Betalin Therapeutics最近向食品和藥物管理局(FDA)提交了IND(研究新藥)前申請(qǐng)。在得到FDA的積極響應(yīng)之后,Betalin Therapeutics正準(zhǔn)備在IND前會(huì)議。

Betalin Therapeutics目前正在籌集資金,以便進(jìn)一步優(yōu)化動(dòng)物模型的治療,將IND申請(qǐng)完全提交給FDA,并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。Betalin Therapeutics最近被授予首席科學(xué)家辦公室的競爭性匹配補(bǔ)助金,極大地影響了現(xiàn)階段的投資。

2015年已在Tissue Engineering Part A雜志上發(fā)表相關(guān)成果的文章《Beta cells secrete significant and regulated levels of insulin for long periods when seeded onto acellular micro-scaffolds》。

8.1.2 Digma Medical

Digma Medical醫(yī)療公司是一家臨床階段醫(yī)療技術(shù)公司,為治療2型糖尿病和其他代謝綜合征疾病(NASH)帶來了革命性的變革。成立于2013年,并得到領(lǐng)先企業(yè)的支持。Digma Medical醫(yī)療公司致力于開發(fā)一種專利技術(shù)DiaGone?來治療胰島素抵抗這種疾病。DiaGone?現(xiàn)在正在進(jìn)行多中心(西班牙,以色列和捷克共和國)臨床試驗(yàn)。

DiaGone?是一種內(nèi)鏡下的一次性設(shè)備,它使用最先進(jìn)的激光技術(shù)來治療十二指腸。十二指腸血糖控制程序是一個(gè)30分鐘的胃腸手術(shù),在這個(gè)過程中,胃腸醫(yī)生使用DiaGone?來治療十二指腸,以恢復(fù)身體控制血糖的自然能力。

Digma Medical公司的DiaGone?產(chǎn)品已在clinicaltrial.gov上注冊(cè)臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)信息如下表。

注冊(cè)題目

Safety and Initial Performance of the DiaGone Device on Type 2 Diabetes Patients  2型糖尿病患者使用DiaGone裝置的安全性和初步性能研究

注冊(cè)時(shí)間

201814

注冊(cè)號(hào)

NCT03390322

研究負(fù)責(zé)人

Chen Botvin Moshe

申請(qǐng)人所在單位

Digma Medical Ltd.

研究疾病

Diabetes Mellitus, Type 2

研究所處狀態(tài)

正在招募

研究目的

這是一項(xiàng)多中心、前瞻性、開放性標(biāo)記研究,對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行十二指腸血糖控制(Duodenal Glycemic Control)程序,以檢查DiaGone′系統(tǒng)的安全性和初始性能。

研究實(shí)施時(shí)間

2017728日至20193

研究設(shè)計(jì)

單組非盲

治療方法

DiaGone?系統(tǒng)進(jìn)行十二指腸血糖控制

 8.2 國內(nèi)外糖尿病藥物/企業(yè)市場格局

目前國內(nèi)外糖尿病領(lǐng)域布局藥企有18家,39個(gè)降糖藥物,2016年合計(jì)銷售額達(dá)408億美元,相比2015年的393億美元上升4.0%

20170219082019454

在糖尿病市場中:胰島素依然占據(jù)半壁江山、GLP-1快速增長、SGLT2抑制劑放量速度收緩、DPP-4仍然是遍地開花。

胰島素領(lǐng)域仍以三代胰島素為主,比例達(dá)到近90%。胰島素領(lǐng)域的霸主甘精胰島素雖然仍占據(jù)第一位,但已經(jīng)進(jìn)入了復(fù)雜競爭的階段。一方面,諾和諾德的德谷胰島素已經(jīng)上市,2016年實(shí)現(xiàn)銷售額6.6億美元(包括復(fù)方制劑),搶占了Lantus的部分市場。另一方面,禮來/BI的仿制藥Basaglar已經(jīng)在歐美等主要市場上市,盡管2016年銷售額只有8600萬美元,但相信會(huì)對(duì)Lantus的價(jià)格產(chǎn)生一定沖擊。Lantus銷售額從2014年的峰值84億美元,降到2016年的64億美元。賽諾菲及時(shí)推出了甘精胰島素的新劑型Toujeo,該藥2016年銷售額為7.3億美元,表現(xiàn)好于預(yù)期,緩解了Lantus快速下滑的局面,這一案例值得專利藥藥企借鑒學(xué)習(xí)。

20170219082054353

GLP-1受體激動(dòng)劑增長最快,成為糖尿病市場擴(kuò)容的最大動(dòng)力。GLP-1領(lǐng)域在2016年發(fā)生諸多變化,Victoza(利拉魯肽)仍然是最暢銷的GLP-1類似物,利拉魯肽減肥藥制劑Saxenda也實(shí)現(xiàn)了2.3億美元的銷售額。

DPP-4抑制劑仍然是最為長效的口服降糖藥,市場上已經(jīng)有10款左右該類藥物。默沙東的Januvia(西格列汀)、Janumet(西格列汀/二甲雙胍)表現(xiàn)穩(wěn)定,合計(jì)銷售額61億美元。禮來/BITrajenta(利格列?。┟摲f而出,估計(jì)2016年銷售額超過17億美元。日企是小分子藥物研發(fā)的傳統(tǒng)強(qiáng)國,貢獻(xiàn)了多個(gè)DPP-4抑制劑新藥,但多局限在本國市場,總體銷售額不多。

SGLT22015年表現(xiàn)頗為耀眼,2016年增速明顯下滑:強(qiáng)生Invokana(卡格列凈)似乎已經(jīng)快觸碰天花板,阿斯利康達(dá)格列凈銷售額翻番至8.3億美元。SGLT2抑制劑總銷售額僅增長5億美元,其價(jià)值還需經(jīng)過更長時(shí)間的驗(yàn)證。

當(dāng)前,中國企業(yè)正面臨前所未有的機(jī)會(huì),中國企業(yè)在全球胰島素產(chǎn)業(yè)的地位仍有極大空間。印度胰島素企業(yè)Biocon通過與邁蘭的合作進(jìn)入歐美日市場,以甘李藥業(yè)為代表的國內(nèi)胰島素企業(yè),赴美進(jìn)行臨床研究,實(shí)力、決心、投入都更大。未來將改變?nèi)揞^統(tǒng)治國內(nèi)胰島素市場甚至全球胰島素市場的格局。

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