酒，是人類文明的產(chǎn)物，酒文化伴隨著整個(gè)人類文明的發(fā)展而不斷壯大。位于河南的賈湖遺址曾出土多個(gè)陶罐，殘留物檢測表明這些陶罐曾裝過用大米、蜂蜜和水果制成的酒，賈湖遺址處于石器時(shí)代早期（約公元前7000—前5600年），也就是說8000年前我國人民就開始釀酒了。

何以解憂？唯有杜康。

人生得意須盡歡，莫使金樽空對月。歡喜時(shí)人們會(huì)喝酒慶祝。

艱難苦恨繁霜鬢，潦倒新停濁酒杯。憂愁時(shí)人們會(huì)借酒消愁。

無論歡喜還是憂愁，喝酒總是有理由的，然而，常言道：“美酒雖好，可不要貪杯”。過度飲酒不但容易誤事，也會(huì)導(dǎo)致會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病以及神經(jīng)性疾病等多種疾病。

過量飲酒被認(rèn)為是遺傳和非遺傳危險(xiǎn)因素之間復(fù)雜相互作用的結(jié)果，大量的研究事實(shí)表明過度飲酒者在疾病發(fā)生率和死亡率上顯著高于常人，但很少人研究報(bào)道基因位點(diǎn)與飲酒量的關(guān)聯(lián)性。

近日，國際頂級學(xué)術(shù)期刊 Science Advance雜志發(fā)表了一篇酒量與基因位點(diǎn)關(guān)聯(lián)性的研究論文——Functional validity, role, and implications of heavy alcohol consumption genetic loci 。

來自英國利物浦大學(xué)的研究人員通過全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）確定與極端人群飲酒水平相關(guān)的遺傳因素，并使用模型生物和基因芯片技術(shù)檢查結(jié)果的功能有效性。

飲酒與60多種疾病有關(guān)，并且這些疾病的風(fēng)險(xiǎn)通常隨著酒精攝入量的增加而增加。來自雙胞胎和收養(yǎng)研究的薈萃分析表明：酒精使用障礙(AUD)的半數(shù)方差與遺傳因素相關(guān)。然而這種關(guān)聯(lián)性基因的發(fā)現(xiàn)僅限于酒精代謝性基因——乙醇脫氫酶(ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)，這兩種基因的錯(cuò)義突變使得人的酒量變低，從而避免過度飲酒。

通過群體基因分析，與飲酒相關(guān)的乙醇脫氫酶(ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)變異在歐洲人中出現(xiàn)頻率較低，但在中國、日本等東亞地區(qū)人群中較為常見！這也是中國人喝酒容易臉紅的原因，酒精在體內(nèi)分解為乙醛后，乙醛沒能被快速降解，導(dǎo)致臉紅、頭暈、心跳加快等現(xiàn)象，這些現(xiàn)象其實(shí)就是乙醛中毒。

酒精代謝通路十分復(fù)雜，其上下游必定還存在乙醇脫氫酶(ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)之外的基因可以影響人體酒精代謝，因此，Andrew Thompson等人對歐洲人群是否存在其他的與酒量相關(guān)的基因進(jìn)行了研究分析。

在此研究中，研究者對，來自英國生物銀行(n=125249)和GERA (n=47967)的歐洲血統(tǒng)人群數(shù)據(jù)集進(jìn)行全基因組薈萃分析。

研究人員在SNP水平測定基因與英國生物銀行中高酒量表型的關(guān)聯(lián)性，最終確定了6個(gè)基因位點(diǎn)——ADH1B、KLB、BTF3P13、GCKR、SLC39A8和DRD2。其中BTF3P13為假陽性基因，被排除在外。

研究人員在發(fā)現(xiàn)了上述的高置信度基因位點(diǎn)后，進(jìn)行了GWAS后研究，通過線蟲和基因芯片技術(shù)檢查GWAS結(jié)果的可信度和有效性。

之前有研究表明KLB基因與歐洲人群的酒精表型有關(guān)，并在小鼠模型中證實(shí)KLB缺失導(dǎo)致酒量上升。成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF21)是一種參與糖攝入量調(diào)節(jié)的激素，而KLB基因表達(dá)產(chǎn)物——β-Klotho正是其受體蛋白。因此，KLB的下調(diào)可能導(dǎo)致酒精或高糖食品的持續(xù)攝入。此外，兩種KLB亞型基因敲除的線蟲模型也表現(xiàn)出酒精耐受增強(qiáng)表型。

GCKR和SLC39A8的基因組顯著結(jié)果進(jìn)一步證明了能量產(chǎn)生途徑與酒精代謝有關(guān)，Andrew Thompson等人在己糖激酶和ZRT/ IRT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中的功能研究數(shù)據(jù)支持了葡萄糖代謝途徑在酒量低中的作用。這些研究數(shù)據(jù)表明，當(dāng)hxk-1和zipt-15被單獨(dú)敲除時(shí)，高劑量酒精的抑制作用會(huì)減弱。

DRD2編碼多巴胺受體Ⅱ，與多種神經(jīng)生物學(xué)過程有關(guān)，包括獎(jiǎng)賞回路的功能激活。來自體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，DRD2是酒精依賴的易感基因，改變DRD2的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致對物質(zhì)和刺激的不同反應(yīng)并增加成癮的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，有證據(jù)表明，當(dāng)DRD2多態(tài)性存在或D2受體可用性低時(shí)，酒精和可卡因依賴的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。

總而言之，Andrew Thompson等通過對歐洲血統(tǒng)人群進(jìn)行全基因組大數(shù)據(jù)分析，并通過線蟲模型和基因芯片技術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證，確定了多個(gè)ADH/ALDH基因簇之外的酒精代謝相關(guān)基因，揭示了酒量有高低的深層次原因。除此之外，這些結(jié)果還為臨床上治療酒精相關(guān)性疾病提供了指導(dǎo)性、支持性的理論依據(jù)。

“巴陵無限酒，醉殺洞庭秋”，雖說酒逢知己千杯少，但是酒量還得看基因！

論文鏈接：

https://advances./content/6/3/eaay5034