【藥品名稱】

通用名稱：復(fù)方乙酰水楊酸片
英文名稱：Compound Aspirin Tablets
漢語拼音：CompoundAspirinTablets

【成分】

乙酰水楊酸。

【性狀】

本品為白色片。

【適應(yīng)癥】

水楊酸類鎮(zhèn)痛、消炎、解熱、抗風(fēng)濕及抑制血小板聚集藥，臨床可用于下列情況。 （1）鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物參因治療。 （2）消炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用本品

【用法用量】

1.成人常用量口服。①解熱、鎮(zhèn)痛，一次 0.3—0.6g，一日 3次，必要時每 4小時 1次。②抗風(fēng)濕，一日 3—5g(急性風(fēng)濕熱可用到 7～8g)，分 4次口服。③抑制血小板聚集，尚無明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如 50—150mg，每 24小時 1次。④治療膽道蛔蟲病，一次 1g，一日 2—3次，連用 2—3日;陣發(fā)性絞疼停止 24小時后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療。
2.小兒常用量口服。①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積 1.5g/平方米，分 4～6次口服，或每次按體重 5— 10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時 4～6小時 1次：②抗風(fēng)濕，每日按體重80～100mg/kg，分 3—4次服，如 1—2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日 130mg/kg。
其他：小兒用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)，開始每日按體重 80— 100mg/kg，分 3—4次服，熱退2—3天后改為每日 30mg/kg，分 2— 4次服，連服 2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日 5—10mg/kg，1次頓服。
給藥說明：
①應(yīng)與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激;②扁桃體摘除或口腔手術(shù)后7日內(nèi)應(yīng)整片吞服，以免嚼碎后接觸傷口，引起損傷;③ 外科手術(shù)病人，應(yīng)在術(shù)前 5天停用。以免引起凝血障礙;④用于治療關(guān)節(jié)炎時，劑量應(yīng)逐漸增加，直到癥狀緩解，達(dá)有效血藥濃度(其時可出現(xiàn)輕度毒性反應(yīng)如耳鳴、頭痛等，在小兒、老年人或耳聾患者中，這些癥狀不是可靠指標(biāo))后開始減量;但用量的調(diào)整不宜頻繁，一般不超過每周一次，當(dāng)然如出現(xiàn)了副作用還應(yīng)迅速減量;水楊酸類藥血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)一般需要 7天;⑤有脫水的患者(尤其是小兒)應(yīng)減少劑量。
長期大量用藥時應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測定。

【不良反應(yīng)】

一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。長期大量用藥(如治療風(fēng)濕熱)、尤其是當(dāng)藥物血濃度>200μg/ml時則較易出現(xiàn)副作用。血濃度愈高，副作用愈明顯。
(1)較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于本品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率 3—9%)。
(2) 較少見或很少見的有(發(fā)生率<3%);①胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥患者;據(jù)報道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml，有潰瘍形成者出血量可更多，并可引起失血性貧血;服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應(yīng);②支氣管痙攣性過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶;③皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等;④肝、腎功能損害，與劑量大小有關(guān)，尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá) 250μg/ml時易發(fā)生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復(fù)。
(3)逾量或中毒表現(xiàn)：①輕度，即水楊酸反應(yīng) (salicylism)，多見于風(fēng)濕病用本品治療者，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運(yùn)動(多見于老年人)、視力障礙等;②重度，可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺、重癥精神紊亂、呼吸困難、無名熱等;兒童患者精神及呼吸障礙更明顯;過量時實(shí)驗(yàn)室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變(呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。
可引起胃腸道刺激, 出血或不適,溶血性貧血,干擾血小板功能,血管神經(jīng)性水腫,皮疹,哮喘,劑量過大有頭暈,耳鳴,出汗,惡心,嘔吐,精神失?；蝈e亂,過度換氣,神志不清, 心源性虛脫,呼吸困難. 12歲以下兒童可能引起雷耶氏綜合癥,高尿酸血癥,長期使用可引起肝損害。

【禁忌】

(1)交叉過敏反應(yīng)。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對本品過敏者不一定對非乙?；乃畻钏犷愃庍^敏。
(2)本品易于通過胎盤。動物試驗(yàn)在前 3個月應(yīng)用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報道應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外在妊娠后期 3個月長期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長，有增加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險。在妊娠最后 2周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應(yīng)用或?yàn)E用增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率(可能由于動脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低)的報道，但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述副作用。
(3)本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服 650mg，5—8小時后乳汁中藥物濃度可達(dá) 173—483μg/ml，故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。
(4) 老年患者服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
(5)小兒患者，尤其是有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用本品，可能與發(fā)生瑞氏綜合征(Reye’s syndrome)有關(guān)，中國尚不多見。
(6)下列情況應(yīng)禁用：①有出血癥狀的潰瘍病或其他活動性出血時;②血友病或血小板減少癥。
(7)下列情況時應(yīng)慎用：①有哮喘及其他過敏性反應(yīng)時;②潰瘍病或腐蝕性胃炎;③葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血);④痛風(fēng)(本品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留);⑤肝功能減退時可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng);⑥心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫;⑦腎功能衰竭時可有加重腎臟毒性的危險。
12 歲以下兒童可能引起雷耶氏綜合癥,高尿酸血癥,長期使用可引起肝損害. 妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林，會引起自發(fā)性前房出血，所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產(chǎn)或流產(chǎn)患者禁用阿司匹林;阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化;新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發(fā)生代謝性酸中毒、發(fā)熱、過度換氣及大腦癥狀。

【注意事項(xiàng)】

1.6歲以下兒童及年老體弱者慎用。2.有哮喘及其他過敏反應(yīng)者，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者，痛風(fēng)患者，心、肝、腎功能不全者，血小板減少者及其他出血傾向者應(yīng)慎用。3.長期大量應(yīng)用時應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。4.交叉過敏反應(yīng)：對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過敏，必須警惕交叉過敏的可能性。5.對診斷的干擾：乙酰水楊酸長期一日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性;可干擾尿酮體試驗(yàn);當(dāng)血藥濃度超過130μg/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響;用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時可受乙酰水楊酸干擾;尿香草基杏仁酸(VMA)的測定，由于所用方法不同，結(jié)果可高可低;由于乙酰水楊酸抑制血小板聚集，可使出血時間延長;肝功能試驗(yàn)，當(dāng)血藥濃度>250μg/ml，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減小時可恢復(fù)正常;大劑量應(yīng)用，尤其是血藥濃度>300μg/ml時凝血酶原時間可延長;每天用量超過5g時血清膽固醇可降低;由于乙酰水楊酸作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導(dǎo)致血鉀降低;大劑量應(yīng)用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得較低結(jié)果;由于乙酰水楊酸與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗(yàn))。

【特殊人群用藥】

兒童用藥：兒童患者，尤其有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)；急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用本品，可能發(fā)生瑞氏綜合征（Reye’syndrome）。6歲以下兒童須慎用，3個月齡以下嬰兒禁用。
孕婦用藥：本品中阿司匹林易透過胎盤，考慮到可能對胎兒造成的影響，故孕婦不宜應(yīng)用。哺乳期婦女服用本品后在乳汁中阿司匹林可達(dá)一定濃度，故長期大劑量應(yīng)用時有可能引起乳兒的出血傾向等不良反應(yīng)。
老人用藥：老年患者由于腎功能下降，服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，應(yīng)慎用或適當(dāng)減量使用。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

藥效學(xué)
①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性;②消炎作用;確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān);③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān);④抗風(fēng)濕作用：本品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用;⑤對血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。
藥動學(xué)
口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65～90%。血藥濃度高時結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不良及妊娠時給合率也低。半衰期為15～20小鐘; 水楊酸鹽的半衰期長短取決于劑量的大小和尿pH, 一次服小劑量時約為2～3小時; 大劑量時可達(dá)20小時以上, 反復(fù)用藥時可達(dá)5～18小時 。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8～12.5小時。本品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸結(jié)合物, 小部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服藥后1～2 小時達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時血藥濃度為25～50μg/ml; 抗內(nèi)濕、消炎時為150～300μg/ml。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時間隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥(如抗風(fēng)濕)時可長達(dá)7天。 長期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。本品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響, 在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。

【藥代動力學(xué)】

尚不明確。

【儲藏】

遮光，密閉保存。

【包裝規(guī)格】

口服固體藥用高密度乙烯瓶，100片每瓶。

【有效期】

24月

【批準(zhǔn)文號】

國藥準(zhǔn)字H41023074

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：濮陽市匯元藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：濮陽縣工業(yè)路與鐵丘路交叉口東北角處,濮陽縣鐵丘路與盤錦路交叉口西南角處