1.什么是免疫?免疫的功能和表現(xiàn)有哪些？

免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別自身與異己物質(zhì)，并通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物，以維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定的功能。在正常情況下，免疫對(duì)機(jī)體是有利的，但在某些情況下，則可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害的反應(yīng)。

免疫系統(tǒng)主要有三大功能：①免疫防御，即抵抗病原微生物感染和清除異物的能力，該功能過高會(huì)引發(fā)超敏反應(yīng)；該功能過低則可發(fā)生免疫缺陷病。②免疫自穩(wěn)，即清除體內(nèi)衰老和死亡細(xì)胞的能力。正常情況下，免疫系統(tǒng)能及時(shí)清除體內(nèi)衰老和死亡的細(xì)胞或抗原抗體復(fù)合物，而對(duì)自身成分不發(fā)生免疫應(yīng)答，處于免疫耐受狀態(tài)，如果免疫耐受功能失調(diào)，則可發(fā)生自身免疫性疾病。③免疫監(jiān)測(cè)，即免疫系統(tǒng)識(shí)別、殺傷并及時(shí)清除體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生的功能，免疫監(jiān)測(cè)功能過低可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或持續(xù)性病毒感染。

2.Burnet克隆選擇學(xué)說和克隆清除學(xué)說的內(nèi)容是什么？根據(jù)該學(xué)說，免疫系統(tǒng)如何區(qū)別“自我”和“非我”？

是由澳大利亞免疫學(xué)家Burnet提出的，內(nèi)容：(1) 在機(jī)體發(fā)育的早期，體內(nèi)存在著無數(shù)針對(duì)不同抗原特異性的淋巴細(xì)胞克隆。同一個(gè)克隆的細(xì)胞均表達(dá)相同的特異性抗原受體，識(shí)別某一特定抗原表位。(2)胚胎期與自身成分反應(yīng)的T、B淋巴細(xì)胞被“禁忌”， 形成免疫耐受，此為克隆清除。（3）出生后淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原的相互作用，引起淋巴細(xì)胞的特異性活化和分化，此為克隆選擇。（4）分化后的所有效應(yīng)細(xì)胞具有相同的特異性。自我-胚胎時(shí)期和免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì)；非我（抗原）：胚胎時(shí)期沒有和免疫系統(tǒng)接觸的物質(zhì)，如異種抗原、同種異型抗原、自身抗原。

3.什么是免疫應(yīng)答？根據(jù)免疫應(yīng)答的機(jī)制，免疫應(yīng)答分哪兩類？每類的特點(diǎn)和組成如何？

免疫應(yīng)答是指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后引起的一系列細(xì)胞和分子的協(xié)調(diào)反應(yīng)，是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程，包括三個(gè)基本階段：抗原識(shí)別階段，活化、增值和分化階段，效應(yīng)階段。根據(jù)免疫應(yīng)答識(shí)別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為固有性免疫和適應(yīng)性免疫兩大類。固有免疫特點(diǎn)：（1）出生時(shí)已具備（早）（2）可穩(wěn)定性遺傳給后代（3）作用廣泛：無特異性（4）個(gè)體差異不大    固有免疫組成：（1）解剖與生理屏障，皮膚、黏膜、血腦屏障、胎盤屏障（2）吞噬細(xì)胞， 巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞（3）體液因子: 補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶 適應(yīng)性免疫特點(diǎn)：(1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生（2）具有特異性（3）一般不能遺傳（4）個(gè)體差異大（5）具有記憶性   適應(yīng)性免疫組成：抗原提呈細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞 、記憶B細(xì)胞、抗體、補(bǔ)體、T淋巴細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞、細(xì)胞因子。

4.什么是免疫耐受？其產(chǎn)生的主要機(jī)制是什么？

免疫耐受指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后形成的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。此時(shí)機(jī)體對(duì)其他抗原仍可做出正常的免疫應(yīng)答。免疫耐受分為中樞耐受和外周耐受。中樞耐受是指在胚胎期及出生后，T與B細(xì)胞發(fā)育的過程中，不成熟T及B細(xì)胞遇自身抗原所形成的的耐受。其主要機(jī)制如下：當(dāng)T及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育至表達(dá)功能性抗原識(shí)別受體階段，T細(xì)胞抗原受體與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物呈高親和力結(jié)合時(shí)，引發(fā)陰性選擇，啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆消除；不成熟B細(xì)胞在骨髓及末梢中，與自身Ag呈高親和力結(jié)合時(shí)，亦被克隆消除。外周耐受是指成熟T及B細(xì)胞，遇內(nèi)源性或外源性Ag，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。其形成的主要機(jī)制有：克隆清除，免疫忽視，克隆無能及不活化，免疫調(diào)節(jié)抑制，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，免疫隔離部位。

5.免疫學(xué)的前言和熱點(diǎn)問題？

①免疫識(shí)別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和相關(guān)機(jī)制，適應(yīng)性免疫：TCR 、BCR 、抗原表位；固有免疫－模式識(shí)別受體。  ②免疫系統(tǒng)發(fā)生、免疫細(xì)胞及亞群。③免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞和分子機(jī)制。  ④免疫記憶，對(duì)記憶性T、B細(xì)胞的許多特性尚不清楚。⑤microRNA與免疫細(xì)胞分化發(fā)育及免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。⑥炎癥復(fù)合體的功能。⑦表觀遺傳學(xué)研究。⑧系統(tǒng)生物學(xué)研究。 ⑨免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答的可視化研究。10、免疫治療：腫瘤疫苗，基于免疫細(xì)胞的免疫治療，抗體藥物：CTLA-4抗體，針對(duì)信號(hào)通路的小分子藥物。

6.結(jié)合抗體的結(jié)構(gòu)，闡述其生物學(xué)功能。

抗體分子的基本結(jié)構(gòu)是四肽鏈結(jié)構(gòu)，包括兩條重鏈和兩條輕鏈，重鏈和輕鏈之間由二硫鍵連接，分為氨基端（N端）和羧基端（C端）。在重鏈近N端的1/5-1/4處和輕鏈近N端1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸的組成和排列順序多變稱可變區(qū)，其余部分為恒定區(qū)。  抗體的生物學(xué)功能：①特異性結(jié)合抗原，阻止病原體對(duì)機(jī)體的感染；②激活補(bǔ)體，IgM、IgG與抗原結(jié)合后導(dǎo)致抗體Fc段構(gòu)象改變，暴露出補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，使C1q能夠與之結(jié)合，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體；聚合的IgA或細(xì)菌脂多糖可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體；③結(jié)合Fc受體，表面具有Fc受體的細(xì)胞與相應(yīng)的抗體Fc段結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、ADCC、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)；④通過胎盤和粘膜，IgG可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，對(duì)新生兒抗感染有重要意義；⑤免疫調(diào)節(jié)，抗體對(duì)免疫應(yīng)答具有正負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。

7.舉例說明細(xì)胞因子的特點(diǎn)與生物學(xué)活性。

細(xì)胞因子（CK）是一類由免疫細(xì)胞或其他組織細(xì)胞產(chǎn)生的小分子多肽或糖蛋白，通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)功能。細(xì)胞因子主要分六類：白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子和趨化因子。細(xì)胞因子的特點(diǎn)：①結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：低分子量的蛋白質(zhì)或糖蛋白，半衰期短；②產(chǎn)生特點(diǎn)：多源性，一種細(xì)胞因子可由不同的細(xì)胞產(chǎn)生，一種細(xì)胞可以合成分泌多種細(xì)胞因子；③細(xì)胞因子通過自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮效應(yīng)；④通過與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮作用，作用特點(diǎn)是多效性、高效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性和網(wǎng)絡(luò)性。  細(xì)胞因子生物學(xué)活性有：①增強(qiáng)抗感染和細(xì)胞殺傷效應(yīng)，抗細(xì)菌、抗病毒；②促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化；③調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；④誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；⑤刺激造血細(xì)胞造血。

8.列舉四個(gè)T細(xì)胞亞群，簡(jiǎn)述其表型及主要功能。

T細(xì)胞亞群的分類有多種方法，根據(jù)T細(xì)胞所處的活化階段，分為初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞；根據(jù)表達(dá)TCR（T細(xì)胞抗原受體）的類型，分為TCRαβT細(xì)胞、TCRγδT細(xì)胞；按表達(dá)CD分子的不同分為CD4 T細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞；按功能不同，分為輔助性T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞；根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子不同分為Th1、Th2、Th17細(xì)胞。 

（1）CD4 T細(xì)胞: 60%~65%為CD4 CD8-，表型為TCRαβCD3＋CD4＋CD8-，功能識(shí)別抗原時(shí)受MHC Ⅱ類分子限制，主要分化為輔助性T細(xì)胞（2）CD8 T細(xì)胞: 30%~35%為CD4-CD8 ，表型為TCRαβCD3 CD4-CD8 ，主要為CD8＋CTL細(xì)胞亞群，識(shí)別抗原具有MHCⅠ類分子的限制性，主要分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（3）Th1，表型CD3 CD4 。功能：分泌IFN-γ,IL-2等細(xì)胞因子，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，特別是抗胞內(nèi)病原體的感染；病理情況下，可參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和器官特異性自身免疫性疾病。（4）Th2，表型 CD3 CD4 。功能：分泌IL-4,IL-6等細(xì)胞因子，輔助體液免疫應(yīng)答，并在過敏性疾病和感染性疾病中發(fā)揮重要作用。（5）Tc1，表型CD3 CD8 ，功能：釋放穿孔素和顆粒酶使靶細(xì)胞裂解；誘導(dǎo)靶細(xì)胞程序死亡；釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)。（6）nTreg，表型CD4 CD25 Foxp3 。功能：通過抑制CD4 和CD8 T細(xì)胞的活化和增殖，達(dá)到免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。課題相關(guān)性：CD4 CD25 的Treg功能失常是自身免疫性疾病發(fā)生的原因之一。CD4 CD25 Treg功能缺陷小鼠易發(fā)生自身免疫性疾病，將正常小鼠的CD4 CD25 Treg過繼給這種小鼠可以抑制其自身免疫病的發(fā)生。

9.未成熟DC（樹突狀細(xì)胞）與成熟DC的區(qū)別、DC的生物學(xué)功能及應(yīng)用。

未成熟DC，形態(tài)星形，分布于皮膚、胃腸道、呼吸道等上皮內(nèi)及實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)內(nèi)，高表達(dá)IgG Fc受體、C3b受體，低表達(dá)MHC-I/II類分子和共刺激分子，攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，而提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力弱。成熟DC，形態(tài)無規(guī)則樹枝狀突起，分布于淋巴結(jié)，脾及派氏集合淋巴管，特征性表面標(biāo)志為CD1a、CD11c和CD83,高表達(dá)MHC-I/II類分子和共刺激分子，攝取、加工處理抗原能力弱，而提呈抗原、啟動(dòng)免疫應(yīng)答能力強(qiáng)。

DC的生物學(xué)功能：①呈遞抗原，激活T細(xì)胞應(yīng)答；②參與中樞及外周免疫耐受的形成；③參與免疫記憶的維持；④分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答  DC的應(yīng)用：①用病原體抗原體外致敏DC，通過過繼回輸?shù)姆绞郊せ蠲庖邞?yīng)答，治療感染性疾病；②回輸腫瘤抗原致敏的DC以治療腫瘤；③預(yù)先去除移植物中的DC以降低移植排斥反應(yīng)；④降低DC的抗原呈遞功能或用非成熟DC誘導(dǎo)特異性外周免疫耐受，以防治自身免疫病及變態(tài)反應(yīng)性疾病。

10.簡(jiǎn)述MHC分子的生物學(xué)功能。

組織相容性抗原是在組織細(xì)胞表面存在的一組能引起移植排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)，其中能引起較強(qiáng)移植排斥反應(yīng)的抗原被命名為主要組織相容性抗原系統(tǒng)（MHS），編碼MHS的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）。人類的主要組織相容性抗原又稱人類白細(xì)胞抗原（HLA），編碼HLA的基因群稱HLA復(fù)合體。  MHC的生物學(xué)功能：①呈遞抗原，MHC-I類分子遞呈內(nèi)源性抗原，MHC-II類分子遞呈外源性抗原；②參與T細(xì)胞分化發(fā)育，MHC-I 分子與CD8 分化成熟有關(guān)，MHC-II分子與CD4 分化成熟有關(guān)，MHC參與早期T細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇，通過陽性選擇建立T細(xì)胞識(shí)別抗原的MHC限制性，通過陰性選擇形成T細(xì)胞對(duì)自身抗原的中樞耐受；③MHC限制性，T細(xì)胞抗原受體（TCR）在識(shí)別抗原肽的同時(shí)，必須識(shí)別自身MHC分子；④參與固有免疫應(yīng)答，MHC基因表達(dá)的產(chǎn)物參與固有免疫應(yīng)答的調(diào)控；⑤參與免疫應(yīng)答的遺傳控制，機(jī)體對(duì)特定抗原物質(zhì)是否產(chǎn)生應(yīng)答及應(yīng)答的強(qiáng)弱受遺傳控制，控制免疫應(yīng)答的基因定位于MCH基因區(qū)。

11.在發(fā)生同種異體移植排斥時(shí)，受體T細(xì)胞是如何識(shí)別移植物抗原的？

直接識(shí)別：受體T細(xì)胞直接識(shí)別供體細(xì)胞表面的同種異型抗原，即供體的完整MHC分子，從而誘發(fā)免疫反應(yīng)，此過程無需經(jīng)歷抗原攝取和加工，故應(yīng)答速度快，在急性排斥反應(yīng)的早期階段起主要作用。間接識(shí)別：受體T細(xì)胞識(shí)別由受體APC加工處理后的供體同種異型MHC分子（等同于普通外源性抗原），在急性排斥反應(yīng)中晚期及慢性排斥反應(yīng)中起重要作用。半直接識(shí)別：受者T細(xì)胞可間接識(shí)別受者APC表面MHC分子提呈的來自供者M(jìn)HC分子的抗原肽復(fù)合物，又可直接識(shí)別被轉(zhuǎn)移到APC表面的供者抗原肽-供者M(jìn)HC分子復(fù)合物，半直接識(shí)別在移植排斥早期和中晚期均發(fā)揮重要作用。

12.什么是腫瘤抗原？請(qǐng)列舉腫瘤抗原的分類，并舉例說明其在腫瘤臨床診治中的作用。

（1）定義：腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異?；蜻^度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。（2）分類：根據(jù)腫瘤抗原特異性，可分為：腫瘤特異性抗原，腫瘤相關(guān)抗原。

根據(jù)腫瘤發(fā)生情況，可分為：化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原，病毒誘發(fā)的腫瘤抗原，自發(fā)性腫瘤的抗原，胚胎抗原或分化抗原。（4）舉例：AFP水平升高對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌有診斷價(jià)值，CEA對(duì)結(jié)腸直腸癌有診斷價(jià)值，CA199有助于胰腺癌診斷。

13.請(qǐng)簡(jiǎn)述腫瘤免疫逃逸機(jī)制。

腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的過程稱為腫瘤逃逸，腫瘤逃逸機(jī)制與腫瘤細(xì)胞和宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)。（1）與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素①腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變②免疫選擇，即免疫原性相對(duì)較弱的腫瘤逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視而選擇性的增殖③腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)低下，其特異性CTL不能識(shí)別腫瘤表面抗原，因此可逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊④腫瘤細(xì)胞表面B7等協(xié)同刺激分子缺乏，無法提供第二活化信號(hào)⑤腫瘤細(xì)胞分泌抑制因子IL-10、TGF-β，抑制機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答⑥腫瘤細(xì)胞可高表達(dá)抗凋亡基因產(chǎn)物（如bcl-2），或不表達(dá)Fas及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子抵抗凋亡，或表達(dá)FasL誘導(dǎo)活化的腫瘤特異性T細(xì)胞凋亡。（2）與宿主免疫有關(guān)的因素①機(jī)體免疫功能障礙或低下②抗原呈遞功能障礙，MHCⅠ類分子呈遞功能缺乏是腫瘤逃逸的原因之一③機(jī)體存在免疫抑制因子-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），可抑制腫瘤免疫。

14.請(qǐng)列舉目前常用的腫瘤免疫治療手段，并介紹其中兩種治療方案的原理。

腫瘤的免疫治療是指通過調(diào)節(jié)或增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的免疫功能，抑制殺傷腫瘤細(xì)胞，或提高腫瘤抗原的免疫原性，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的敏感性，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)惡性腫瘤分化等手段，達(dá)到治療腫瘤的目的。主要包括腫瘤主動(dòng)免疫治療、被動(dòng)免疫治療和基因治療三大類。①腫瘤主動(dòng)免疫治療是指應(yīng)用腫瘤相關(guān)疫苗進(jìn)行治療，包括腫瘤細(xì)胞型疫苗、亞細(xì)胞瘤苗、分子瘤苗、核酸疫苗。②腫瘤的被動(dòng)免疫治療，包括抗體導(dǎo)向化學(xué)療法、免疫毒素療法、放射免疫療法、抗體-超抗原融合蛋白導(dǎo)向治療、異質(zhì)交聯(lián)抗體、以血管為靶的抗體導(dǎo)向療法。③細(xì)胞因子療法，與腫瘤治療相關(guān)的細(xì)胞因子有干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素和集落刺激因子等。④過繼性細(xì)胞免疫治療，將具有抗腫瘤活性的體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞過繼給腫瘤患者，達(dá)到治療腫瘤的目的。⑤腫瘤的基因治療，導(dǎo)入細(xì)胞因子基因增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫、基因?qū)蛎附馑幬锴绑w治療、插入抑癌基因、腫瘤的靶向治療、基于Treg細(xì)胞的腫瘤免疫治療。   舉例：①抗體導(dǎo)向化學(xué)療法：以化學(xué)治療藥物（阿柔比星、順鉑、長(zhǎng)春新堿等）與抗腫瘤單克隆抗體交聯(lián)進(jìn)行靶向治療，減少藥物對(duì)正常組織的毒性。②利用基因工程生產(chǎn)細(xì)胞因子干擾素，干擾素可抑制多種癌基因表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，激活NK細(xì)胞和CTL的抗腫瘤活性，激活巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)分泌細(xì)胞因子，從而達(dá)到抗腫瘤的作用。③腫瘤疫苗 ，是將腫瘤抗原肽段，單獨(dú)或者與佐劑一起輸注入患者體內(nèi)，通過這些腫瘤抗原肽段來激發(fā)機(jī)體特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)。初始T細(xì)胞不能直接識(shí)別腫瘤抗原，必須由抗原呈遞細(xì)胞攝取腫瘤細(xì)胞釋放的腫瘤抗原，并在細(xì)胞內(nèi)加工處理成肽段，再與MHC分子結(jié)合形成“抗原肽-MHC復(fù)合物”呈遞到細(xì)胞表面，才能被初始T細(xì)胞識(shí)別。通常主要的抗原呈遞細(xì)胞就是樹突狀細(xì)胞。將患者體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞分離出來，在體外培養(yǎng)，并使之負(fù)載腫瘤抗原肽段，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，繼而通過樹突狀細(xì)胞激發(fā)特異性抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)。④過繼性細(xì)胞免疫治療，是將腫瘤患者體內(nèi)具有抗腫瘤作用的淋巴細(xì)胞或者被腫瘤組織浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞在體外用IL-2進(jìn)行培養(yǎng)，擴(kuò)增到一定數(shù)量后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，利用這些具有抗腫瘤作用的細(xì)胞，殺傷或殺滅腫瘤細(xì)胞，以達(dá)到抗腫瘤目的。

15.病理性自身抗體的特點(diǎn)及其造成自身組織損傷的機(jī)制是怎樣的？

病理性自身抗體特點(diǎn)①受抗原刺激產(chǎn)生②多為IgG類抗體③特異性強(qiáng)④與自身抗原親和力高  常見病理性自身抗體有抗血型抗原抗體（自身免疫性溶血性貧血），抗血小板抗體（自身免疫性血小板減少性紫癜），抗基底膜膠原抗體（肺出血腎炎綜合征）機(jī)制：①一些自身抗體可啟動(dòng)自身細(xì)胞的破壞引起自身免疫性疾病，自身抗體與細(xì)胞膜上抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合導(dǎo)致ADCC效應(yīng)，典型疾病自免溶貧。②一些自身抗體可激動(dòng)細(xì)胞表面的受體引發(fā)自身免疫性疾病，如Grave’s病。③阻斷細(xì)胞受體的功能，如重癥肌無力，自身抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合使肌細(xì)胞對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的反應(yīng)性降低，引起肌無力。④自身抗體-免疫復(fù)合物引起，SLE是典型代表，患者體內(nèi)存在針對(duì)自身細(xì)胞核的抗體，這些抗體和細(xì)胞核抗原形成大量免疫復(fù)合物沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、腦等器官的小血管壁，激活補(bǔ)體造成細(xì)胞的損傷。

16.列舉一種常見的自身免疫病，說明其致病機(jī)理與特點(diǎn)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的自身免疫病，SLE致病機(jī)理與特點(diǎn)：病因不清，目前認(rèn)為是由自身抗體-免疫復(fù)合物引起，SLE患者體內(nèi)存在針對(duì)自身細(xì)胞核的抗體，這些抗體和細(xì)胞核抗原形成大量免疫復(fù)合物沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、腦等器官的小血管壁，激活補(bǔ)體造成細(xì)胞的損傷；男女比例1:9，發(fā)病年齡以20～40歲最多；B細(xì)胞過度增生，可測(cè)到大量自身抗體；免疫復(fù)合物沉積，多系統(tǒng)損害，多器官受累。

17.什么是ILCs，并簡(jiǎn)述其特點(diǎn)、分類及功能。

固有淋巴樣細(xì)胞（ILCs）是具有淋巴細(xì)胞樣形態(tài)，生物學(xué)功能介于固有免疫細(xì)胞和適應(yīng)性免疫細(xì)胞之間的異質(zhì)性細(xì)胞群。其特點(diǎn)是不表達(dá)TCR或BCR，也不表達(dá)髓系細(xì)胞表面標(biāo)志。根據(jù)表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子和產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同將其分為ILC1、ILC2和ILC3。ILC1細(xì)胞表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子T-bet，產(chǎn)生細(xì)胞因子IFN-γ，在免疫監(jiān)視及清除感染病毒中起重要作用；ILC2表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子GATA-3,產(chǎn)生IL-4、IL-5等細(xì)胞因子，參與呼吸道炎癥應(yīng)答、清除寄生蟲并具有免疫調(diào)節(jié)作用；ILC3表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子ROR，產(chǎn)生LT、IL-17等細(xì)胞因子，參與淋巴組織形成、組織修復(fù)、抗感染及免疫調(diào)節(jié)等。

18.舉例介紹巨噬細(xì)胞極化的條件、類型、功能及其與疾病相關(guān)性。

不同的組織微環(huán)境，不同細(xì)胞因子作用下，巨噬細(xì)胞可極化成不同的表型，即M1和M2型。在GM-CSF、IFNγ、LPS和TNFα等因子作用下，巨噬細(xì)胞可極化為M1型，而在IL-4、IL-10、TGFβ等因子作用下，巨噬細(xì)胞則向M2型極化。M1型巨噬細(xì)胞分泌大量炎癥因子、活性氧活性氮中間產(chǎn)物，并能高效呈遞抗原，激活Th1細(xì)胞反應(yīng)，具有抗病原微生物和殺傷腫瘤細(xì)胞作用；M2型巨噬細(xì)胞殺菌能力較弱，具有抑制Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)損傷修復(fù)、重構(gòu)和血管生長(zhǎng)功能。通常情況下，細(xì)菌感染后巨噬細(xì)胞向M1型分化，這對(duì)機(jī)體啟動(dòng)急性感染期的炎癥反應(yīng)，清除病原菌是非常重要的，但是過度的M1型巨噬細(xì)胞反應(yīng)會(huì)引發(fā)炎癥瀑布，從而導(dǎo)致敗血癥，有些細(xì)菌則可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型分化從而逃避機(jī)體的免疫反應(yīng)。

19.簡(jiǎn)述固有免疫的組成。

（1）屏障結(jié)構(gòu)：皮膚黏膜屏障，包括：物理屏障、化學(xué)屏障、生物學(xué)屏障。結(jié)構(gòu)屏障，包括：血－腦屏障、血－胎屏障、血－胸腺屏障（2）免疫細(xì)胞 ：中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、固有淋巴細(xì)胞等（3）免疫分子：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌肽及酶類物質(zhì)。

20.比較固有免疫和適應(yīng)性免疫，并簡(jiǎn)述固有免疫對(duì)適應(yīng)性免疫的作用。

（1）固有免疫應(yīng)答主要有吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等參與；涉及的分子為補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)；啟動(dòng)時(shí)間短，一般在96小時(shí)之內(nèi)；識(shí)別模式識(shí)別受體，較少多樣性；可直接識(shí)別病原體某些具有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性；未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能；作用維持時(shí)間短。（2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要由αβT細(xì)胞、B-1細(xì)胞參與；涉及的分子為特異性抗體、細(xì)胞因子；啟動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)，96小時(shí)之后；識(shí)別受體具有高度多樣性，包括特異性抗原識(shí)別受體、胚系基因重排編碼；識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物或B細(xì)胞表位，具有高度特異性；經(jīng)克隆增殖和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，具有免疫記憶功能；作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。

固有免疫對(duì)適應(yīng)性免疫的作用：?jiǎn)?dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。DC、巨噬細(xì)胞直接參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)。影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型。固有免疫細(xì)胞通過識(shí)別不同種類病原體，產(chǎn)生不同類型的細(xì)胞因子，從而決定特異性免疫細(xì)胞分化及適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型。協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫應(yīng)答效應(yīng)。如抗體只有在固有免疫細(xì)胞和免疫分子參與下，通過調(diào)理吞噬、ADCC和補(bǔ)體介導(dǎo)的溶菌效應(yīng)等機(jī)制，才能有效殺傷、清除病原體。

21.MALT的組成及特點(diǎn)是什么？

即黏膜相關(guān)淋巴組織，主要包括腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織等。(1)腸相關(guān)淋巴組織，GALT，包括派氏集合淋巴結(jié)，腸系膜淋巴結(jié)，黏膜上皮中的細(xì)胞（如M細(xì)胞、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞IEL），固有層中彌散分布的淋巴細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）。（2）鼻相關(guān)淋巴組織，NALT，包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織，它們共同組成韋氏環(huán)。（3）支氣管相關(guān)淋巴組織，BALT，主要分布于各肺葉的支氣管上皮下。特點(diǎn)：（1）上皮細(xì)胞具有獨(dú)特的抗原攝取能力，參與黏膜局部免疫應(yīng)答（2）產(chǎn)生分泌型IgA（3）具有獨(dú)特的淋巴細(xì)胞庫，包括上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、固有層淋巴細(xì)胞、固有淋巴細(xì)胞。（4）能通過免疫調(diào)節(jié)，最大限度地減輕黏膜損傷，保護(hù)粘膜。

22.T細(xì)胞活化和抑制相關(guān)的細(xì)胞受體主要有哪些？舉一個(gè)例子說明抑制性受體發(fā)揮抑制作用的分子機(jī)制。

活化相關(guān)受體：TCR-CD3復(fù)合物，共受體如CD-4、CD-8，協(xié)同刺激分子受體如CD-28

抑制相關(guān)受體：CTLA-4,PD-1。舉例：PD-1表達(dá)于活化的T細(xì)胞，配體為PDL-1,PDL-2。其發(fā)揮抑制性作用的機(jī)制如下：（1）PD-1尾部含有ITIM（免疫受體酪氨酸抑制序列），該序列磷酸化后可阻止酪氨酸激酶介導(dǎo)的ZAP70的磷酸化，從而直接抑制TCR介導(dǎo)的T細(xì)胞活化信號(hào)。（2）抑制CD-28誘導(dǎo)的PI3K的活化，從而抑制AKT和mTOR的活化，導(dǎo)致T細(xì)胞代謝的改變，并抑制其增殖和存活。（3）抑制RAS信號(hào)同路，抑制細(xì)胞增殖。（4）誘導(dǎo)并增加BATF表達(dá)，從而直接抑制各種效應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄。（5）影響細(xì)胞活性和穩(wěn)定性，以及T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞的相互作用。

23.機(jī)體是如何獲得對(duì)自身組織蛋白的免疫耐受的？

(1) 在機(jī)體發(fā)育的早期，體內(nèi)存在著無數(shù)針對(duì)不同抗原特異性的淋巴細(xì)胞克隆。同一個(gè)克隆的細(xì)胞均表達(dá)相同的特異性抗原受體，識(shí)別某一特定抗原表位。(2)胚胎期與自身成分反應(yīng)的T、B淋巴細(xì)胞被“禁忌”， 形成免疫耐受，此為克隆清除。（3）出生后淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原的相互作用，引起淋巴細(xì)胞的特異性活化和分化，此為克隆選擇。（4）通過克隆選擇和克隆清除，機(jī)體對(duì)自身免疫蛋白產(chǎn)生耐受，對(duì)外來抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

24.巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中有何作用？

（1）抑制斑塊形成和斑塊的不穩(wěn)定性：吞噬脂質(zhì)；轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)；清理凋亡的細(xì)胞。（2）促進(jìn)斑塊形成或促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性：分泌多種細(xì)胞因子，如IL-1beta，IL-6，TNF、IL-12 ，趨化因子如MCP-1， , IL-8, and MIP-3，遞呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性T細(xì)胞免疫（Th 1、Th17），介導(dǎo)細(xì)胞凋亡或死亡。

25.參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的T細(xì)胞有哪幾群？每群的主要作用是什么？

（1）CD4 T細(xì)胞：Th1,Th2,Th17,Treg。其中：Th1：促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，Treg: 抑制動(dòng)脈粥樣硬化，Th2，Th17：促進(jìn)或抑制，結(jié)果矛盾（2）CD8 T細(xì)胞:促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，抑制動(dòng)脈粥樣硬化（3）NKT細(xì)胞：IFN-r ; IL-4，IL-10，IL-13，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化：IFN-r 抑制動(dòng)脈粥樣硬化：IL-10

26.什么是抗原提呈細(xì)胞？它們?nèi)绾翁岢士乖?/span>

抗原提呈細(xì)胞（APC）是指能攝取和在細(xì)胞內(nèi)加工處理抗原，并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞。①外源性抗原通過吞噬或吞飲作用被APC攝入，經(jīng)溶酶體酶消化降解為抗原肽，與MHCⅡ類分子結(jié)合，呈遞給CD4 T細(xì)胞。②內(nèi)源性抗原直接被APC加工處理，并以抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物形式呈遞給CD8 T細(xì)胞。③脂類抗原通過CD1分子呈遞途徑，供CD1限制性T細(xì)胞識(shí)別。④交叉呈遞現(xiàn)象，即外源性抗原與MHCⅠ類分子結(jié)合，呈遞給CD8 T細(xì)胞，內(nèi)源性抗原與MHCⅡ類分子結(jié)合，呈遞給CD4 T細(xì)胞。

27.簡(jiǎn)述抗原活化T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2的信號(hào)通路。

初始T細(xì)胞識(shí)別特異性抗原的同時(shí)，T細(xì)胞表達(dá)的CD28與B7結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，啟動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入增值周期的G1期，合成分泌IL-2并同時(shí)表達(dá)IL-2受體，T細(xì)胞分泌的IL-2與T細(xì)胞表達(dá)的IL-2受體結(jié)合，發(fā)揮自分泌或旁分泌作用，使細(xì)胞周期持續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞大量擴(kuò)增。實(shí)驗(yàn)證明，IL-2減少，T細(xì)胞就不能增值，靜止T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體量較少，且親和力低。

28.簡(jiǎn)述NK細(xì)胞的功能及殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制。

NK細(xì)胞功能：具有非特異性殺傷作用，無MHC限制性，有抗感染、抗腫瘤作用，可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，也可通過ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞，還可通過釋放IFNγ、TNF等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：①穿孔素/顆粒酶的作用，穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成跨膜孔道，使水從孔道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解，顆粒酶可沿此孔道進(jìn)入胞內(nèi)，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡②Fas/FasL作用，活化NK細(xì)胞表面的FasL與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合后，激活caspase8，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡③TNFα/TNF受體作用，活化的NK細(xì)胞分泌TNFα，作用與FasL相似，募集并激活caspase8，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

29.簡(jiǎn)述機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。

非特異性免疫應(yīng)答：①NK細(xì)胞，直接殺傷或通過細(xì)胞毒性因子殺傷腫瘤，ADCC作用②巨噬細(xì)胞，提呈腫瘤抗原，活化后的巨噬細(xì)胞可殺傷腫瘤細(xì)胞③γδT細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，也可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子發(fā)揮抗腫瘤作用。體液免疫應(yīng)答：抗體的調(diào)理吞噬作用，ADCC作用及激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞；抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體阻礙腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。細(xì)胞免疫應(yīng)答：CD4 Th細(xì)胞，腫瘤抗原由APC攝取、加工處理后，以腫瘤抗原肽-MHCⅡ分子復(fù)合物形式提呈給CD4 Th細(xì)胞，致敏CD4 Th細(xì)胞釋放細(xì)胞因子誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)。CD8 CTL細(xì)胞，腫瘤抗原以腫瘤抗原肽-MHCⅠ分子復(fù)合物形式提呈給CD8 CTL細(xì)胞，在CD4 Th細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子協(xié)同作用下直接特異殺傷腫瘤細(xì)胞。

30.什么叫TD抗原？TD抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞表達(dá)高親和力的IgG的機(jī)制？

TD-Ag指抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)需要Th細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，多數(shù)蛋白質(zhì)為TD-Ag，如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。TD抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體包括兩個(gè)階段：①初次應(yīng)答需要其他APC，再次應(yīng)答主要通過記憶B細(xì)胞攝取、加工處理，與MHCⅡ類分子結(jié)合傳遞給Th細(xì)胞。②B細(xì)胞活化階段，Th細(xì)胞接受APC呈遞的抗原肽被活化，活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L并分泌細(xì)胞因子，抗原與BCR的結(jié)合使B細(xì)胞激活的第一信號(hào)，B細(xì)胞接受來自活化的Th細(xì)胞第二信號(hào)（CD40L）進(jìn)入增殖活化階段，在Th分泌的細(xì)胞因子作用下進(jìn)一步分化成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞，漿細(xì)胞合成分泌抗體。B細(xì)胞先合成IgM抗體，然后轉(zhuǎn)換合成IgG等其他類抗體。

31.巨噬細(xì)胞的功能？巨噬細(xì)胞新進(jìn)展？

①識(shí)別、清除病原體等抗原性異物②攝取、加工提呈外源性抗原，形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，供T細(xì)胞識(shí)別③抗腫瘤作用，分泌TNFα誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，也可通過ADCC殺傷靶細(xì)胞④參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)，局部組織釋放的趨化因子吸引巨噬細(xì)胞到達(dá)炎癥部位，活化的巨噬細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)、補(bǔ)體成分等促進(jìn)炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)抗感染免疫作用⑤免疫調(diào)節(jié)作用，分泌IL-1β、IL-6、TNFα等增強(qiáng)免疫功能，分泌IL-10下調(diào)免疫應(yīng)答。新進(jìn)展：腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞（TAM）：主要是M2，具有免疫抑制功能；骨髓來源的抑制性細(xì)胞，其中包括巨噬細(xì)胞既能夠抑制自然殺傷細(xì)胞和NKT細(xì)胞的細(xì)胞毒性，又能夠抑制CD4 和CD8 細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

32.自身免疫性疾病相關(guān)因素？

①免疫隔離部位抗原的釋放，手術(shù)、外傷或感染，可釋放并刺激自身免疫應(yīng)答，引發(fā)自身免疫性疾?、谧陨砜乖l(fā)生改變③微生物感染，一些微生物和宿主細(xì)胞有相似抗原表位，感染后可使免疫系統(tǒng)攻擊人體正常細(xì)胞引起自身免疫?、鼙砦粩U(kuò)展，抗原表位有優(yōu)勢(shì)表位和隱蔽表位兩種類型，持續(xù)感染可使免疫系統(tǒng)對(duì)隱蔽表位發(fā)生免疫應(yīng)答⑤免疫忽視，機(jī)體對(duì)低水平自身抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答，但多克隆刺激劑、細(xì)胞因子可打破免疫忽視現(xiàn)象而引起自身免疫?、捱z傳因素，個(gè)體MHC基因型，補(bǔ)體基因異常均與免疫病發(fā)生有關(guān)⑦性別因素，SLE女性多發(fā)，強(qiáng)直性脊柱炎男性多發(fā)。

33.簡(jiǎn)述固有免疫細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)。

固有免疫細(xì)胞通過識(shí)別“危險(xiǎn)信號(hào)”啟動(dòng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，外源性危險(xiǎn)信號(hào)主要指病原相關(guān)分子模式（PAMP/模式識(shí)別受體，某些病原體或其產(chǎn)物共有高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)），內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)主要指損傷相關(guān)的分子模式（DAMP指機(jī)體自身受損、壞死細(xì)胞，或某些活化的免疫細(xì)胞釋放的內(nèi)源性分子）。固有免疫細(xì)胞通過表達(dá)的模式識(shí)別受體識(shí)（PRR）別這些危險(xiǎn)信號(hào)，這種識(shí)別方式賦予固有免疫細(xì)胞區(qū)分自己和非己、宿主正常細(xì)胞和病變細(xì)胞的能力。此外，吞噬細(xì)胞和DC通過調(diào)理受體識(shí)別IgG和C3b結(jié)合的病原體；NK細(xì)胞通過表達(dá)的殺傷活化受體和殺傷抑制受體識(shí)別病原體和發(fā)生改變的宿主細(xì)胞的相應(yīng)配體；NKT細(xì)胞和B1細(xì)胞通過具有有限抗原性特異的抗原識(shí)別受體，直接識(shí)別病原體感染的靶細(xì)胞?？傊逃忻庖呒?xì)胞識(shí)別抗原是一種非特異性的廣泛識(shí)別。

34.機(jī)體如何對(duì)胞外寄生菌進(jìn)行抗感染免疫？

宿主體表的防御功能：機(jī)械的阻擋和排除作用，分泌液中化學(xué)物質(zhì)的局部抗菌作用，正常菌群的拮抗作用。  胞外免疫：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞和中性粒細(xì)胞殺傷作用，抗體對(duì)細(xì)菌繁殖的抑制作用，抗體對(duì)細(xì)菌吸附作用的抑制，抗體和補(bǔ)體對(duì)細(xì)菌的溶解作用，抗體和補(bǔ)體對(duì)吞噬作用的調(diào)理。胞內(nèi)免疫：細(xì)菌侵入細(xì)胞內(nèi)后細(xì)胞免疫作用，致敏淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子，激活吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬消化能力，抑制病原菌的生長(zhǎng)繁殖。