廣譜抗生素 四環(huán)素類和酰胺醇類抗生素的抗菌譜極廣,包括革蘭陽(yáng)性和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體和螺旋體等,故常稱為廣譜抗生素。 四環(huán)素類概述 四環(huán)素類抗生素具有共同的基本母核(氫化駢四苯),僅取代基有所不同。它們是兩性物質(zhì),可與堿或酸結(jié)合成鹽,在堿性水溶液中易降解,在酸性水溶液中則較穩(wěn)定,故臨床一般用其鹽酸鹽。 【來(lái)源及分類】四環(huán)素類是由鏈霉菌產(chǎn)生的或經(jīng)半合 成制取的一類堿性廣譜抗生素。根據(jù)來(lái)源的不同可分為天然品與半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素等。半合成品有美他環(huán)素(甲烯土霉素)、多西環(huán)素(脫氧土霉素、強(qiáng)力霉素)、米諾環(huán)素(二甲膠四環(huán)素)等。 【抗菌作用】抗菌譜廣,對(duì)革蘭陽(yáng)性的肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌等;對(duì)革蘭陰性細(xì)菌中的腦膜炎球菌、氣單胞菌、弧菌、假單胞菌、屈撓桿菌、李氏桿菌、沙門桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌屬、布氏桿菌等及某些厭氧菌(如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌)都有效。此外,對(duì)肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌也有抑制作用,還能間接抑制阿米巴原蟲。但對(duì)銅綠假單胞菌、病毒與真菌無(wú)效。 【抗菌機(jī)制】四環(huán)素類屬快速抑菌劑,在高濃度時(shí)也有殺菌作用。其抗菌機(jī)制主要為與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結(jié)合,阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié),從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其次四環(huán)素類還可引起細(xì)胞膜通透性改變,使胞內(nèi)的核苷酸和其它重要成分外漏,從而抑制DNA復(fù)制。 細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類的耐藥性在體外發(fā)展較慢,但本類藥物之間有交叉耐藥性。大腸桿菌和其它腸桿菌科細(xì)菌的耐藥性主要通過(guò)耐藥質(zhì)粒介導(dǎo),并可傳遞、誘導(dǎo)其它敏感細(xì)菌轉(zhuǎn)成耐藥,帶耐藥質(zhì)粒細(xì)菌的細(xì)胞膜對(duì)四環(huán)素類藥物攝入減少或泵出增加。由于本類藥物間存在密切的交叉耐藥性。且因四環(huán)素類的廣泛應(yīng)用,近年來(lái),細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類的耐藥狀況較嚴(yán)重,一些常見的病原菌的耐藥性很強(qiáng),因此本類藥物的應(yīng)用受到限制。 抗菌作用的強(qiáng)弱依次為米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土霉素。 【用途】本類藥物在水產(chǎn)上可用于防治魚類的細(xì)菌性疾病如腸炎病、爛鰓病、豎鱗病、爛鰭病、赤皮病、細(xì)菌性敗血癥等、海水魚類弧菌病、龜鱉類及甲殼類的細(xì)菌性疾病等。 【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng):本藥口服后直接刺激而引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等癥狀,尤以土霉素多見,與食物同服可以減輕。除惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉外,??砂l(fā)生食道潰瘍。 肝損害:在超劑量應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、便血等,重者可昏迷而死亡。 腎損害:正常應(yīng)用無(wú)腎損害,但腎功能不全者可加重腎損害,導(dǎo)致血尿素氮和肌ET值升高等。 影響牙齒和骨發(fā)育:四環(huán)素類可沉積于牙齒和骨骼中,影響年幼動(dòng)物骨骼正常發(fā)育。 局部剌激:本類藥物鹽酸鹽水溶液有較強(qiáng)的刺激性,濃度過(guò)高可引起局部劇痛、炎癥和壞死,故不可肌肉注射。 菌群失調(diào):四環(huán)素類引起菌群失調(diào)較為多見,輕者引起維生素的吸收不足,也??梢姷接捎诎咨钪榫推渌退幘鸬亩馗腥?。 【使用注意事項(xiàng)】 避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽等同服。許多金屬離子,包括鈣、鎂、鋁、錫、鐵等( 包括含此類離子的中藥)能與四環(huán)素類藥物絡(luò)合而阻滯四環(huán)素類的吸收。 四環(huán)素類能抑制腸道菌群,使甾體類雌激素藥的肝腸循環(huán)受阻,應(yīng)予注意。 |
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