不同于傳統(tǒng)的化療藥、靶向藥，PD-1抑制劑的出現(xiàn)，給腫瘤治愈的希望帶來了可能。目前，全球問世的PD-1共有6種，其中有5種被批準進入中國市場，分別是百時美施貴寶的歐狄沃（非小細胞肺癌）、默沙東的可瑞達（黑色素瘤、非小細胞肺癌一線）、君實生物的拓益（黑色素瘤）、信達生物的達伯舒（復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤三線）以及恒瑞醫(yī)藥的艾立妥（復發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤三線），具體信息見下表。

但是，每款PD-1藥物治療費用都很高，加上沒有醫(yī)保報銷，即使藥品廠家有贈藥福利，但上述這5個國內已經(jīng)上市的PD-1藥物，一年的治療費用，最少也要十萬元起步。因此，對于患者來說，這仍然是一筆沉重的經(jīng)濟負擔。如果PD-1能夠納入國家醫(yī)保目錄的話，可以提高藥物的可及性，將給癌癥患者帶來更大的治療希望。

PD-1是近年來發(fā)現(xiàn)的一種負性共刺激分子，全稱是程序性死亡受體-1，主要在T細胞表面表達。PD-L1是PD-1的配體，表達于正常細胞或者癌細胞表面，PD-1與PD-L1結合后可提供抑制性信號，誘導T細胞凋亡，抑制T細胞的活化和增殖。

腫瘤細胞由正常細胞發(fā)生基因突變產(chǎn)生，并在腫瘤細胞表面產(chǎn)生獨有的抗原，經(jīng)過抗原遞呈細胞識別、捕獲后遞呈給T淋巴細胞，T淋巴細胞被激活而變成效應T淋巴細胞，可以特異性識別并殺滅表達相同抗原的腫瘤細胞。

T細胞表面的PD-1與正常細胞表達的PD-L1結合時，可產(chǎn)生免疫耐受，避免誤傷正常細胞，T細胞會把表達PD-L1的細胞視為“自己人”。而腫瘤細胞表面也能表達PD-L1，形成偽裝，T細胞就不會攻擊這類癌細胞，從而使腫瘤細胞產(chǎn)生免疫逃逸。

因此，阻斷PD-1與PD-L1的結合可以重新激活免疫系統(tǒng)，T細胞不再誤認為腫瘤細胞為“自己人”，而能有效識別腫瘤細胞表面的抗原，殺滅腫瘤細胞。

PD-1抑制劑是一種通過基因工程改造的人源化單克隆抗體，靶向細胞表面的PD-1，可以阻止免疫細胞表面的PD-1與腫瘤細胞表面的PD-L1的結合，解除免疫抑制，恢復T細胞的免疫功能進而有效殺傷腫瘤。另外，PD-1抑制劑還能強勁誘導PD-1內吞，降低T細胞表面PD-1表達，提高T細胞活性。 

不同于靶向藥迅速起效，免疫治療起效較慢，而一旦起效，持續(xù)時間比較長。PD-1抑制劑治療為20%-30%左右，這些起效的患者療效會非常持久，甚至5-10年都不復發(fā)，不進展，達到長期生存的目的。

罹患晚期黑色素瘤的美國前總統(tǒng)卡特就是用手術、放療和抗癌新藥PD-1抑制劑派姆單抗聯(lián)合的方案戰(zhàn)勝了癌癥。這位91歲高齡癌癥患者，在短短4個月內就取得顯著療效的成功案例，的確令人驚奇。2016年3月6日，卡特愉快地宣布停止派姆單抗治療。

免疫治療主要原因是免疫藥物是通過激活免疫系統(tǒng)，而非直接殺死癌細胞。PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療起效的時間通常在3個月左右，因此建議患者每8～10周復查一次腫瘤部位的CT或MRI，對比以往的結果判斷腫瘤大小進展情況，從而判斷治療效果。

但是，免疫治療可能會出現(xiàn)“假性進展”和“超進展”的情況（文末有解釋），要尤其注意，一定要找經(jīng)驗豐富的腫瘤醫(yī)生來獲得治療建議，選擇繼續(xù)治療或者停藥換藥。

最為常見也是最知名的兩種PD-1抑制劑分別是納武單抗和派姆單抗，我們在前面的列表中已經(jīng)看到，他們獲批的適應癥有十多種，幾乎涵蓋了所有常見的實體瘤。

因為免疫治療不同于靶向藥，免疫治療（包括PD1抑制劑和抗PD-L1抑制劑）是一種調動機體免疫細胞活性的治療方法，讓失活的T細胞再次活躍起來，間接消滅腫瘤細胞。任何部位的癌癥都需要免疫系統(tǒng)的參與來清除癌細胞，所以這是一種廣譜抗癌藥。

眾所周知，化療是很多癌癥的標準治療選擇，然而又有很多癌癥患者寧可癌癥進展也不愿意進行化療，就是因為化療副作用嚴重，比如惡心、嘔吐、掉頭發(fā)、腹瀉等，甚至會帶來比癌癥本身更大的痛苦。

而免疫治療不同于化療的作用機制，所以不會對正常細胞產(chǎn)生那么大的危害。總體來說，免疫治療副作用遠遠小于化療及靶向治療，最常見的副作用是“流感樣”癥狀，發(fā)熱、乏力、頭暈、渾身酸痛、嗜睡等，發(fā)生率在30%左右，對癥處理即可。

對癥說明書

對于PD-1抑制劑的使用范圍，當然首要是要看說明書，免疫治療藥物屬于廣譜抗癌藥，可以用于多種不同的癌癥類型，但是到底什么時候該用，是大有講究的。有的獲批用于一線治療（阿特朱單抗聯(lián)合化療用于小細胞肺癌），有的獲批于二線治療（納武單抗用于鉑類耐藥小細胞肺癌），有的獲批于靶向耐藥的治療（納武單抗用于索拉非尼耐藥的肝癌），所以，一定要結合自己的病情及治療情況進行選擇。

不符合說明書怎么辦？

除了藥品說明書書上指示的特定適應癥外，如果是實體瘤患者，也可以通過基因檢測來評估免疫治療的獲益與否。國外許多研究證明，有些生物標記物表達陽性的患者也是能從免疫治療中獲益的，主要分為以下幾種情況，請仔細閱讀哦！

主要分為三個等級，分別是高表達（≥50%）、表達（≥1%）和不表達（＜1%）。一般來說，PD-L1高表達：對免疫藥物治療效果可能比較好；PD-L1低表達或不表達：對免疫藥物治療可能比較差。

PD-L1高表達的患者使用免疫治療效果較好，單藥就能獲得較理想的治療效果，副作用也最??；PD-L1表達≥1%也可用，但這種情況一般是聯(lián)合化療藥使用。在NCCN指南中，納武單抗，派姆單抗成為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的選擇，但目前對免疫單藥一線治療仍嚴格限制在PD-L1表達≥50%的患者。

除了腫瘤組織切片外，也可以通過抽血進行腫瘤循環(huán)細胞（CTC）檢測PD-L1的表達情況，抽取4ml外周血即可?？芍码?00-626-9916了解更多

簡單來說，就是檢測腫瘤突變的個數(shù)或者說比例，如果檢測結果≥20/Mb，就說明免疫治療有效率較高，目前研究TMB最多的藥物是納武單抗聯(lián)合伊匹單抗的治療。

通常使用二代測序方法基因檢測TMB水平，檢測結果分為三組：高TMB（≥20個突變/Mb）、中TMB（6-19個突變/Mb）、低TMB（1-5個突變/Mb）。

腫瘤基因突變負荷TMB高，治療效果更好，但是不同的癌種TMB的分界值不同，不同的基因檢測公司也有不同的計算標準，為了獲得更加精準的治療指導，一定要選擇權威，數(shù)據(jù)庫龐大的基因檢測公司進行TMB檢測。

dMMR是指基因錯配修復缺陷，表現(xiàn)為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定即MSI-H，消化道腫瘤中最為常見，也能發(fā)生在卵巢癌、乳腺癌等高發(fā)癌癥中。

MSI對免疫治療的指導性意義：（各家基因檢測公司高低標準不同，請慎重選擇企業(yè)資質高的機構，致電400-626-9916）

MSI—H：高，對免疫療法更加敏感，更能從免疫治療藥物獲益；

MSI—L：低，對免疫療法不敏感，不太可能獲益；

MSS：穩(wěn)定，對免疫療法不敏感， 不太可能獲益；

通過免疫組化檢測，尋找MMR修復蛋白包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表達情況，只要有一個表達缺失，則為dMMR；也可以通過基因檢測來對MSI狀態(tài)進行判斷并指導免疫治療，通過高通量測序方法對5個位點（NR-27、NR-24、NR-21、BAT-25和BAT-26）進行檢測，如果有2個基因位點發(fā)生突變，則MSI-H，此類患者均可推薦免疫治療。

PD-L1、MSI和TMB

以上最常用的3個生物標記物是獨立的個體，互不影響。任一指標提示免疫治療獲益，都是可以酌情考慮接受PD-1抑制劑治療的。

MSI、PD-L1檢測的費用比較低，也很方便，MSI可以通過免疫組化測蛋白也可以基因檢測突變位點而獲得結果，PD-L1是通過免疫組合測蛋白，而TMB檢測采用的是基因檢測方法的辦法，費用相對來說較高。

市面上的基因檢測機構可以單獨進行MSI與PD-L1檢測，但是要獲得TMB的檢測結果，前提是要完成全基因檢測，因為必須要滿足一定數(shù)量的檢測位點才能計算出TMB的數(shù)值。

家庭經(jīng)濟條件允許的癌癥患者，建議三個標記物均檢測，因為獨立的任何一個是陽性結果，都可以從免疫治療中獲益。您可以參考以下幾家國內外權威的基因檢測產(chǎn)品進行選擇！也可以致電400-626-9916詳細了解