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前言 近日Therapeutic Advances in Gastroenterology雜志刊登的一項(xiàng)由中山大學(xué)科研人員主持完成的一項(xiàng)平行組、開(kāi)放標(biāo)簽、24周的隨機(jī)化臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧利司他可顯著促進(jìn)肥胖合并非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）患者的脂肪變性的改善，從而進(jìn)一步夯實(shí)了奧利司他在這一特定人群中有效性與安全性的證據(jù)。 該項(xiàng)登記于中國(guó)臨床登記中心（ChiCTR-IPR-17012258）的臨床試驗(yàn)中，肥胖合并NAFLD患者以1:1.5的比例隨機(jī)分入奧利司他（120 mg tid）干預(yù)組或生活方式干預(yù)組，并采用基于Dixon序列質(zhì)子密度分?jǐn)?shù)的磁共振成像技術(shù)（MRI-PDFF）對(duì)肝臟內(nèi)脂肪進(jìn)行定量分析。最終分別有170名（奧利司他干預(yù)組與生活方式干預(yù)組分別為68名與102名）與130名（奧利司他干預(yù)組與生活方式干預(yù)組內(nèi)分別為56名與72名）受試者被納入意向性治療集（ITT）與符合方案集（PP），主要的研究結(jié)果總結(jié)如下。 1. 對(duì)肝臟脂肪變性的影響 連續(xù)干預(yù)6個(gè)月后，奧利司他干預(yù)組內(nèi)肝臟脂肪含量的下降幅度顯著高于生活方式干預(yù)組（圖1、表2所示）。  圖1 MRI-PDFF法測(cè)定肝臟脂肪分?jǐn)?shù)百分變化率的實(shí)例—1名采用奧利司他干預(yù)治療的45歲中至重度脂肪變性男性患者。（a）治療前MRI-PDFF測(cè)得的總肝臟脂肪分?jǐn)?shù)為29.4%。（b）治療6個(gè)月后，MRI-PDFF測(cè)定結(jié)果顯示總肝臟脂肪分?jǐn)?shù)下降21.2%。（c）治療前MRI-PDFF分區(qū)圖。（d）治療6個(gè)月后MRI-PDFF分區(qū)圖。 表1 治療6個(gè)月后ITT分析集（P<0.001）與PP分析集（P<0.001）肝臟脂肪含量的平均百分下降率  連續(xù)治療6個(gè)月后，與生活方式干預(yù)相比，奧利司他干預(yù)能顯著降低脂肪變性程度呈中度、中至重度與重度的受試者所占比例，如表2所示。 表2 治療6個(gè)月后各組不同級(jí)別肝臟脂肪變性受試者占比例變化情況  此外，作者表示ITT分析集中的奧利司他干預(yù)6個(gè)月后脂肪變性級(jí)別改善4級(jí)、2級(jí)與1級(jí)的受試者依次占1.5%、11.8%與44.1%；而PP分析集中奧利司他干預(yù)6個(gè)月后實(shí)現(xiàn)前述脂肪變性改善效果的受試者依次占1.9%、14.8%與53.7%。奧利司他組脂肪變性實(shí)現(xiàn)改善的受試者所占比例顯著高于生活方式干預(yù)組（ITT分析集：57.3% vs. 23.5%，p <0.001；PP分析集：70.4% vs. 32.9%，p <0.001）。 2. 肥胖相關(guān)參數(shù) 干預(yù)過(guò)程中，奧利司他組與生活方式干預(yù)組內(nèi)受試者BMI與腰圍均有顯著降低，而奧利司他組的下降程度顯著高于生活方式干預(yù)組（ITT與PP隊(duì)列中奧利司他vs.生活方式干預(yù)的P均<0.001，如圖2所示）。  圖2. ITT分析集基線以及奧利司他干預(yù)與生活方式干預(yù)（Routine Treatment）1、3與6個(gè)月后受試者BMI（a）與腰圍（c）的變化情況；PP分析集基線以及奧利司他干預(yù)與生活方式干預(yù)（Routine Treatment）1、3與6個(gè)月后受試者BMI（a）與腰圍（c）的變化情況； 然而，ITT與PP分析結(jié)果均顯示，治療6個(gè)月后，奧利司他干預(yù)組與生活方式干預(yù)組ALT、AST、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、空腹胰島素水平、尿酸、游離脂肪酸與胰腺脂肪分?jǐn)?shù)的變化情況均無(wú)顯著的組間差異。 3. 預(yù)測(cè)因素分析 對(duì)于所有人群而言，單變量分析結(jié)果顯示，奧利司他治療、高膽固醇血癥、中至重度與重度脂肪變性以及體重的變化被認(rèn)為是脂肪變性改善的預(yù)測(cè)因素。多變量分析結(jié)果顯示的脂肪變性改善的預(yù)測(cè)因素如表3所示。 表3 肝臟脂肪變性的預(yù)測(cè)因素（多變量分析）  對(duì)脂肪分?jǐn)?shù)變化這一連續(xù)變量進(jìn)行的單變量分析結(jié)果也顯示奧利司他治療、體重變化、中至重度及重度脂肪變性與總肝脂肪含量之間存在顯著的關(guān)聯(lián)。多變量線性回歸分析結(jié)果顯示，在對(duì)基線脂肪變性（β=-4.5，P<0.001）與減重（β=-0.6，P<0.001）進(jìn)行控制后，奧利司他對(duì)肝臟脂肪變性的估計(jì)效應(yīng)值為-2.1%（P=0.04）。對(duì)于接受奧利司他治療的受試者而言，單變量分析結(jié)果顯示，減重與中至重度及重度脂肪變性是脂肪變性改善的有利預(yù)測(cè)因素。對(duì)混雜因素進(jìn)行調(diào)整后的多變量分析結(jié)果證實(shí)減重（OR=1.3，95%CI：1.0~1.6，P=0.016）與中至重度及重度脂肪變性（OR=8.1，95% CI 1.4–46.2，p = 0.018）仍然是肝臟脂肪變性改善的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。 1：非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)特征與治療策略 1. 流行病學(xué) 非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是全球最常見(jiàn)的慢性肝病，普通成人NAFLD患病率在6.3%～45%［中位數(shù)25.2%，95%可信區(qū)間(95%CI):22.1%～28.7%］，其中10%～30%為NASH。中東地區(qū)和南美洲NAFLD患病率最高，非洲最低，包括中國(guó)在內(nèi)的亞洲多數(shù)國(guó)家NAFLD患病率處于中上水平(＞25%)。來(lái)自上海、北京等地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，普通成人 B型超聲診斷的NAFLD患病率10年期間從15%增加到31%以上，50～55歲以前男性患病率高于女性，其后女性的患病率增長(zhǎng)迅速甚至高于男性。1996年-2002年期間上海某企業(yè)職工健康查體血清ALT增高者NAFLD檢出率從26%增至50%以上，NAFLD目前已成為健康體檢血清ALT和GGT增高的主要原因。中國(guó)香港成年人在3～5年內(nèi)NAFLD累計(jì)發(fā)生率為13.5%，但是重度肝脂肪變和進(jìn)展性肝纖維化相對(duì)少見(jiàn)。浙江省寧波市非肥胖成人NAFLD患病率和年發(fā)病率分別為7.3%和1.8%。在152例肝活組織檢查證實(shí)的NAFLD患者中NASH占41.4%，肝硬化占2%；另一項(xiàng)101例肝活組織檢查證實(shí)的NAFLD患者中，NASH和肝硬化分別占54%和3%。合并MetS、T2DM的NAFLD患者通常肝組織學(xué)損傷嚴(yán)重，NASH和進(jìn)展性肝纖維化檢出率高。 中國(guó)NAFLD患病率變化與肥胖癥、T2DM和MetS流行趨勢(shì)相平行。目前我國(guó)成人總體肥胖、腹型肥胖、T2DM患病率分別高達(dá)7.5%、12.3%和11.6%。一方面，肥胖癥、高脂血癥、T2DM患者NAFLD患病率分別高達(dá)60%～90%，27%～92%和28%～70%；另一方面，NAFLD患者通常合并肥胖癥(51.3%，95%CI:41.4%～61.2%)、高脂血癥(69.2%，95%CI:49.9%～83.5%)、高血壓病(39.3%，95%CI:33.2%～45.9%)、T2DM(22.5%，95%CI:17.9%～27.9%)以及MetS(42.5%，95%CI:30.1%～56.1%)。 2. 藥物治療策略 （1）針對(duì) MetS 的藥物治療 由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組與中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專(zhuān)家委員會(huì)聯(lián)合制訂的《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》指出對(duì)于3～6個(gè)月生活方式干預(yù)未能有效減肥和控制代謝危險(xiǎn)因素的NAFLD患者，建議根據(jù)相關(guān)指南和專(zhuān)家共識(shí)應(yīng)用1種或多種藥物治療肥胖癥、高血壓病、T2DM、血脂紊亂、痛風(fēng)等疾病，目前這些藥物對(duì)患者并存的NASH特別是肝纖維化都無(wú)肯定的治療效果。 具體的：
（2）針對(duì)肝損傷的藥物 治療鑒于改變生活方式和應(yīng)用針對(duì)MetS的藥物甚至減肥手術(shù)難以使NASH特別是肝纖維化逆轉(zhuǎn)，為此有必要應(yīng)用保肝藥物保護(hù)肝細(xì)胞、抗氧化、抗炎，甚至抗肝纖維化?！斗蔷凭灾拘愿尾》乐沃改?2018年更新版)》就此作出的推薦如下所示：
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來(lái)自： 藥智網(wǎng) > 《待分類(lèi)》
