 作者：Paris 提起人乳頭瘤病毒(HPV)想必大家都不陌生，宮頸癌疫苗的問(wèn)世再次把HPV帶到舞臺(tái)中心，大家只知道它是導(dǎo)致宮頸癌的幕后真兇，殊不知，HPV與皮膚癌同樣有著密不可分的聯(lián)系。 來(lái)自來(lái)自美國(guó)哈佛大學(xué)和麻省總醫(yī)院的Shadmehr Demehri研究組的最新研究表明：對(duì)于健康人群，針對(duì)HPV的T細(xì)胞免疫應(yīng)答可以保護(hù)機(jī)體免受皮膚癌的侵襲，相反，對(duì)于免疫應(yīng)答障礙的病人，T細(xì)胞免疫應(yīng)答缺失，罹患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)增加可達(dá)100倍以上。  HPV（人乳頭瘤病毒）是一類型病毒的統(tǒng)稱，屬乳頭瘤病毒科，是一種DNA病毒，HPV呈球形無(wú)包膜，由衣殼蛋白+DNA組成。根據(jù)致癌性不同可分為高危型（致癌）和低危型（非致癌），通常，80-90%的女性在一生中都會(huì)感染HPV，初次性生活后是感染的高峰時(shí)段。部分HPV感染能被機(jī)體免疫系統(tǒng)自動(dòng)清除，但特定類型HPV的持續(xù)性感染可能會(huì)引起癌前病變，這些病變?nèi)绻恢委熅涂赡軙?huì)進(jìn)展為不同類型的癌癥。 當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)受損時(shí)，狡猾的癌細(xì)胞便抓住時(shí)機(jī)，大肆猖狂，增加了機(jī)體與病毒感染有關(guān)的癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。曾有研究顯示，在免疫抑制的患者中罹患皮膚鱗狀細(xì)胞癌（與βHPV）的風(fēng)險(xiǎn)較健康者增加達(dá)100倍以上，但這背后的機(jī)制卻仍然成迷。 為了一探究竟，研究人員使用小鼠HPV病毒感染模型（mouse papillomavirus type 1，簡(jiǎn)稱MmuPV1），并以化學(xué)誘導(dǎo)或紫外線誘導(dǎo)皮膚癌小鼠模型來(lái)增加實(shí)驗(yàn)的全面性，首先感染具有免疫活性的小鼠，在感染MmuPV1兩個(gè)月后，用導(dǎo)致皮膚癌的藥物作進(jìn)一步處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未感染MmuPV1的對(duì)照組小鼠相比，感染MmuPV1的小鼠，皮膚腫瘤的出現(xiàn)時(shí)間明顯延遲，腫瘤數(shù)目和體積明顯降低。  CD45 +白細(xì)胞（灰色）和CD3 + T細(xì)胞（黃色）攻擊被共乳頭瘤病毒（紅色）感染的癌細(xì)胞 為了進(jìn)一步驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的可靠性，研究人員接下來(lái)在紫外線誘導(dǎo)小鼠皮膚癌模型中進(jìn)行了同樣的實(shí)驗(yàn)。在感染MmuPV1三個(gè)月后，進(jìn)行紫外線照射，每周3次，持續(xù)25周（UVB; 100 mJ cm-2），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未感染MmuPV1的對(duì)照組小鼠相比，感染MmuPV1的小鼠腫瘤數(shù)目和體積明顯下降。 具體來(lái)講，定植后對(duì)Mmupv1產(chǎn)生天然免疫的小鼠，通過(guò)免疫小鼠T細(xì)胞或Mmupv1疫苗的轉(zhuǎn)移獲得免疫，以依賴CD8+T細(xì)胞的方式保護(hù)小鼠免受化學(xué)物質(zhì)或紫外線輻射引起的皮膚癌變。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功了，那這一發(fā)現(xiàn)是否同樣使用于人類呢？該研究團(tuán)隊(duì)選取了鱗狀皮膚腫瘤樣本來(lái)進(jìn)一步的探索，采用RNA和DNA原位雜交探針檢測(cè)了25株共生的βHPVs水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與鄰近健康皮膚相比，人類皮膚癌的病毒活性和載量顯著降低，這表明機(jī)體對(duì)病毒陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)的免疫選擇。不僅如此，從βHPVs中提取的E7肽一致地激活了來(lái)來(lái)自健康人群面部皮膚的CD8+T細(xì)胞。 以上研究表明，基于T細(xì)胞的抗人乳頭瘤病毒的疫苗可能會(huì)提供一種創(chuàng)新的方法來(lái)增強(qiáng)皮膚中的抗病毒免疫，并為預(yù)防相關(guān)皮膚癌性病變提供了理論基礎(chǔ)，增強(qiáng)對(duì)HPV的天然免疫可能會(huì)進(jìn)一步提高利用免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)鱗狀細(xì)胞的免疫治療的效力，這些藥物可以使免疫系統(tǒng)脫離免疫系統(tǒng)，使其能夠識(shí)別和摧毀癌細(xì)胞。 參考文獻(xiàn) John D. Strickley, Jonathan L. Messerschmid tImmunity to commensal papillomaviruses protects against skin cancer https://www./articles/s41586-019-1719-9 |
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