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【共識】中國脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議 (2019年修訂版)

 南方菩提 2019-10-22

文章來源:中華肝臟病雜志,2019,27(10):748-753

作者:中國研究型醫(yī)院學(xué)會肝病專業(yè)委員會 

中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會 

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝與酒精性肝病學(xué)組  

中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會肝病與代謝學(xué)組

通信作者:施軍平 Emai:20131004@hznu.edu.cn

范建高 Email:fanjiangao@xinhuamed.com.cn

摘要
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)已成為我國最常見的慢性肝病。本建議從以下5個(gè)方面對NAFLD的規(guī)范化診斷和治療進(jìn)行了修訂:
(1)診治中心/專病門診的組織架構(gòu)及功能;
(2)篩查和評估:包括篩查對象、初步評估、病因篩查、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和進(jìn)展性肝纖維化的無創(chuàng)診斷、肝活組織病理學(xué)檢查以及代謝紊亂和心血管風(fēng)險(xiǎn)評估等;
(3)臨床處理:包括生活方式(飲食運(yùn)動減重)調(diào)整,合并糖脂代謝紊亂、高血壓等特殊人群的處理以及脂肪性肝炎和肝纖維化的藥物選擇;
(4)特殊人群的管理:兒童、妊娠和哺乳期婦女、合并酒精性肝病、慢性HBV和/或HCV感染以及合并自身免疫現(xiàn)象等;
(5)監(jiān)測與隨訪。本建議旨在優(yōu)化NAFLD患者的管理流程,指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定更為合理的診療決策。

脂肪性肝?。╢atty liver disease, FLD)現(xiàn)已取代慢性乙型肝炎成為我國最常見慢性肝病,對人民健康和社會發(fā)展構(gòu)成嚴(yán)重危害。FLD的防治涉及消化、內(nèi)分泌、心血管、營養(yǎng)、運(yùn)動等多個(gè)學(xué)科,完善的診斷和風(fēng)險(xiǎn)評估、治療方案的制定和隨訪管理需要多學(xué)科醫(yī)生的協(xié)作[1]。為了規(guī)范FLD診療流程,中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會2013年發(fā)布了《脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議》[2]。近年來,一系列臨床研究結(jié)果的發(fā)表、新指南的頒布,促使了FLD診療理念更加完善。為了進(jìn)一步優(yōu)化FLD患者的管理流程,為臨床醫(yī)生提供更為科學(xué)合理的診療建議,中國研究型醫(yī)院學(xué)會肝病專業(yè)委員會聯(lián)合中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會等3個(gè)學(xué)會根據(jù)中國患者的疾病特點(diǎn),參考國內(nèi)外新的循證證據(jù)和指南,對2013年版《脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議》進(jìn)行修訂。

相較于2013年版“專家建議”,本建議中我們對下列內(nèi)容進(jìn)行了更新:
(1)本建議中的FLD主要是指非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease, NAFLD),將酒精性肝病列入特殊人群脂肪肝進(jìn)行闡述;
(2)對組織架構(gòu)及功能建議進(jìn)行了合并,更注重多學(xué)科合作;
(3)基于進(jìn)展性肝纖維化在預(yù)后判斷中的價(jià)值,強(qiáng)化其篩查和評估;
(4)本建議增加了歐洲脂肪肝進(jìn)展阻斷組織學(xué)評分系統(tǒng)(the fatty liver inhibition of progression,F(xiàn)LIP-SAF)在中國NAFLD患者中的診斷價(jià)值;
(5)對于FLD合并慢性病毒性肝炎、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病等其他肝病的處理進(jìn)行了更新;(6)本建議優(yōu)先采用中國臨床研究的最新數(shù)據(jù)和中國指南的推薦意見。
一、脂肪性肝病診治中心/專病門診的組織架構(gòu)及功能

建議1:診治中心/專病門診應(yīng)有固定門診時(shí)間和場所。應(yīng)配備聽診器、皮尺、血壓計(jì)、身高和體質(zhì)量檢測儀等簡易設(shè)備。有條件的單位應(yīng)配備血糖儀、人體成分分析儀、肝臟瞬時(shí)彈性成像檢測儀等特殊設(shè)備。

建議2:診治中心/專病門診應(yīng)有固定的診療團(tuán)隊(duì),需要消化內(nèi)科、肝病科、感染科、內(nèi)分泌科、心血管內(nèi)科、臨床營養(yǎng)科、康復(fù)科,以及病理科等多學(xué)科合作和協(xié)調(diào)。有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu),可以成立多學(xué)科的脂肪肝聯(lián)合門診提供一站式服務(wù),否則需要由首診脂肪肝專病門診醫(yī)生先進(jìn)行系統(tǒng)評估。對已有肝外并發(fā)癥證據(jù)或需其他學(xué)科協(xié)助診治的患者,應(yīng)及時(shí)讓有關(guān)醫(yī)生參與患者的診療和管理。

二、脂肪性肝病的篩查和評估

建議3:建議以下患者進(jìn)入診治中心/專病門診進(jìn)一步篩查與評估:(1)超聲發(fā)現(xiàn)有脂肪肝或肝臟脂肪浸潤;(2)不明原因的肝功能酶學(xué)異常;(3)肥胖癥、高甘油三酯(TG)血癥、2型糖尿?。═2DM)、高血壓病、高尿酸血癥患者以及長期飲酒者。

建議4:初步評估內(nèi)容包括:(1)詳細(xì)詢問病史,包括體質(zhì)量變化、煙酒嗜好、病毒性肝炎、高脂血癥、高血壓病、痛風(fēng)、T2DM、心臟病等疾病及其家族史和相關(guān)藥物治療史;(2)調(diào)查患者的飲食(總量和膳食結(jié)構(gòu))和運(yùn)動習(xí)慣;(3)當(dāng)懷疑有過量飲酒或酒精(乙醇)濫用時(shí),應(yīng)使用酒癮問題自填式篩查問卷(CAGE) 等結(jié)構(gòu)式問卷,并計(jì)算日均飲酒量[乙醇(g)=飲酒的毫升數(shù)×酒精的度數(shù)%×0.8]和飲酒持續(xù)時(shí)間,并重點(diǎn)詢問12周內(nèi)有無過量飲酒;(4)測量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍和血壓,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI){BMI = 體質(zhì)量(kg)/[身高(m)]2}和腰臀比,建立個(gè)人健康檔案。

建議5:脂肪肝的病因篩查應(yīng)考慮藥物(他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素、奧氮平等)、全胃腸外營養(yǎng)、甲狀腺功能減退癥、炎癥性腸病、庫欣綜合征、乳糜瀉、β脂蛋白缺乏血癥、脂質(zhì)萎縮性糖尿病、莫里阿克(Mauriac)綜合征、垂體前葉功能減退、性腺功能減退、多囊卵巢綜合征(PCOS)等可導(dǎo)致肝脂肪變的特殊情況;以及丙型肝炎病毒感染、原發(fā)性血色病、αl-抗胰蛋白酶缺乏癥和肝豆?fàn)詈俗冃缘纫鸬睦^發(fā)性脂肪肝。

建議6:常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目包括:(1)全血細(xì)胞計(jì)數(shù);(2)肝功能生物化學(xué)指標(biāo);(3)血脂全套;(4)空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c);(5)血尿酸。

建議7:超聲可初步評估肝臟脂肪變范圍和程度,有條件者可采用受控衰減參數(shù)(CAP)、定量超聲和磁共振波譜(1H-MRS)和MRI質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)(MRI-PDFF)檢測,定量檢測肝臟脂肪含量[3]。

建議8:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的診斷需通過肝活組織檢查證實(shí)。血清轉(zhuǎn)氨酶升高至正常值上限(ULN)2~3倍的NAFLD患者提示可能存在NASH,但僅靠ALT和AST檢測會低估NASH患病率[4]。血液細(xì)胞角蛋白18片段(CK-18 M30和M65)水平可以較好地預(yù)測NAFLD患者中NASH患病情況,但在我國尚未建立診斷閾值。血清鐵蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、脂聯(lián)素、瘦素水平在一定程度上可以反映NASH的存在,但尚不能作為診斷指標(biāo)。

建議9:1.13×空腹血糖受損(IFG)/糖尿?。ㄊ? 1,否= 0) 0.99×AST/ALT比值 0.013×血小板(×109/L)-0.66×白蛋白(g/dl)] < -1.455,有助于排除NAFLD患者進(jìn)展性肝纖維化。肝臟瞬時(shí)彈性檢測的E值可用于肝纖維化程度的評估[5]

建議10:肝活組織病理學(xué)檢查是診斷NASH的金標(biāo)準(zhǔn)。合并代謝綜合征(MetS)、T2DM、肥胖、血清ALT和CK-18片段(M30,M65)持續(xù)增高,以及肝臟瞬時(shí)彈性檢測或肝纖維化無創(chuàng)評分系統(tǒng)提示有NASH和進(jìn)展性肝纖維化高風(fēng)險(xiǎn)的患者,建議進(jìn)行肝活組織病理學(xué)檢查,以明確是否存在NASH和纖維化及其病變程度。對于疾病進(jìn)展較快的高風(fēng)險(xiǎn)NASH患者,建議每隔5年肝活組織病理學(xué)檢查隨訪。

臨床實(shí)踐中對于成人NAFLD組織學(xué)評價(jià),建議采用FLIP-SAF[6],病理學(xué)報(bào)告應(yīng)包括肝細(xì)胞脂肪變、氣球樣變、小葉內(nèi)炎癥及肝纖維化的有無及其程度,建議根據(jù)SAF積分將NAFLD分為單純性脂肪肝、早期NASH(F0,F(xiàn)1)、顯著或進(jìn)展性纖維化NASH(F2,F(xiàn)3)和 NASH肝硬化(F4)。對于兒童NAFLD組織學(xué)評價(jià),建議采用兒童組織學(xué)評分系統(tǒng)(Pediatric NAFLD Histologic Score),病理學(xué)報(bào)告中應(yīng)關(guān)注匯管區(qū)炎癥、肝細(xì)胞脂肪變區(qū)域性不明顯等組織學(xué)特征。在藥物臨床試驗(yàn)中,建議采用美國 NASH 臨床研究網(wǎng)絡(luò)(NASH Clinical Research Network, NASH-CRN)推薦的評分系統(tǒng)[7]。

建議11:NAFLD 診斷一旦確定應(yīng)及時(shí)對患者的代謝紊亂和心血管風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。對無糖尿病病史的NAFLD患者應(yīng)篩查糖尿病及糖代謝異常,口服75 g 葡萄糖耐量試驗(yàn) (OGTT)有助于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病和糖耐量異常,必要時(shí)測定空腹血清胰島素(FINS,mIU/L)結(jié)合FPG(mmol/L)評估個(gè)體胰島素抵抗(IR)狀態(tài)(HOMA-IR = FPG × FINS/22.5)。應(yīng)結(jié)合年齡、吸煙史、動脈硬化和心腦血管疾病的家族史以及MetS各組分情況,對NAFLD患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面評估,如超聲檢查頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)和斑塊;常規(guī)或動態(tài)心電圖,必要時(shí)運(yùn)動平板試驗(yàn)、冠脈CT或造影等[8]。

三、脂肪性肝病的處理

建議12:對脂肪性肝病患者,應(yīng)進(jìn)行肥胖和過量飲酒危害健康方面的宣傳教育,以糾正不良生活方式;超重/肥胖者需減輕體質(zhì)量特別是減少腰圍并防止體質(zhì)量反彈,過量飲酒者需戒酒或顯著減少飲酒量并防治戒斷綜合征。多飲茶水和咖啡可能有助于代謝紊亂及脂肪性肝病的防治。

建議13:合并超重和/或肥胖的脂肪性肝病患者應(yīng)控制膳食熱卡總量,建議每日減少2 090~4 180 kJ(500~1 000 kcal)能量飲食,采用低能量的平衡飲食,也可采用限能量代餐或間隙性斷食療法,旨在半年內(nèi)體質(zhì)量下降 5%~10%。建議 NAFLD患者膳食定量,宜低糖低脂的平衡膳食,不用或減少含糖飲料,減少飽和脂肪(動物脂肪和棕櫚油等)和反式脂肪(油炸食品)的攝入,增加膳食纖維(豆類、全谷物類、蔬菜和水果等)含量。極低能量飲食治療肥胖癥需在臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下進(jìn)行。合并營養(yǎng)不良的脂肪性肝病患者,需在臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下保證能量和氮質(zhì)正平衡,并補(bǔ)充維生素和微量元素[9-10]。NAFLD/NASH患者應(yīng)戒酒或避免過量飲酒。

建議14:采用中等量有氧運(yùn)動(如騎自行車、快速步行、游泳、跳舞等),每周4次以上,累計(jì)時(shí)間150~250 min,運(yùn)動后靶心率>170 -年齡。每周最好進(jìn)行 2~3次輕或中度阻力性肌肉運(yùn)動(舉啞鈴、俯臥撐、彈力帶等),以獲得更大程度的代謝改善。應(yīng)強(qiáng)調(diào)飲食和運(yùn)動治療相結(jié)合。FPG > 14 mmol/L、血糖波動較大、有糖尿病急性代謝并發(fā)癥以及心腎等器官嚴(yán)重并發(fā)癥者不宜劇烈運(yùn)動[11]

建議15:已經(jīng)達(dá)到短期體質(zhì)量減輕目標(biāo)的肥胖相關(guān)脂肪性肝病患者,應(yīng)該實(shí)施長期(≥1年)體質(zhì)量逐漸下降和維持計(jì)劃。建議患者每月隨訪1次,鼓勵(lì)持續(xù)監(jiān)測體質(zhì)量(每周或更頻繁),持續(xù)減少膳食熱量,參加高水平的體力活動(200~300 min/周)。如果改變生活方式6~12個(gè)月體質(zhì)量未能降低 5%以上,建議謹(jǐn)慎選用奧利司他、二甲雙胍等藥物輔助減肥和防治糖尿病。

建議16:合并空腹血糖受損/糖耐量異常/T2DM的脂肪性肝病患者,建議使用二甲雙胍和吡格列酮等胰島素增敏劑防治糖尿病,血糖控制未達(dá)標(biāo)者建議內(nèi)分泌科會診或轉(zhuǎn)診,腎功能不全、肝功能不全、合并嚴(yán)重感染以及需使用碘化造影劑和過量飲酒時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎使用或暫停二甲雙胍治療;有心力衰竭、血清ALT > 2.5×ULN 或出現(xiàn)黃疸,以及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者,應(yīng)禁用吡格列酮[12]。暫不推薦胰島素增敏劑用于無糖代謝異常NASH患者肝損傷和肝纖維化的治療。胰升糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑可以改善NAFLD 患者肝臟脂肪含量及炎癥,適合用于肥胖伴T2DM的NAFLD患者[13]。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑治療NAFLD/NASH尚處于臨床試驗(yàn)階段。

建議17:NAFLD患者為心腦血管疾?。–VD)患病高風(fēng)險(xiǎn)及病死人群,因此所有NAFLD患者都應(yīng)積極防治CVD的危險(xiǎn)因素。改變生活方式3~6個(gè)月以上,血清低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)仍> 4.14 mmol/L時(shí),建議使用他汀類藥物使LDL-C至少降低30%~50%,以減少CVD的發(fā)生[14]。沒有證據(jù)顯示NAFLD/NASH患者使用他汀類藥物易發(fā)生嚴(yán)重的藥物性肝損傷。他汀類藥物使用過程中經(jīng)常出現(xiàn)的無癥狀性、孤立性血清ALT升高,即使不減量或停藥,肝酶亦可恢復(fù)正常[15]。治療過程中血清ALT≥5×ULN或出現(xiàn)膽紅素升高或凝血酶原時(shí)間(PT)延長應(yīng)及時(shí)停藥,密切觀察并給予保肝藥物治療。盡管他汀類藥物可以用于NASH肝硬化患者,但應(yīng)避免用于Child-Pugh分級C級的患者。治療期間出現(xiàn)肌肉不適或無力以及排褐色尿時(shí),應(yīng)及時(shí)檢測肌酸激酶(CK)。血清CK ≥5×ULN或疑似橫紋肌溶解癥時(shí),應(yīng)立即停用他汀類藥物。Omega-3脂肪酸和貝特類藥物主要用于高TG血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥的治療,血清TG > 5.6 mmol/L時(shí)推薦用貝特類藥物降脂治療。至今尚無證據(jù)顯示調(diào)脂藥物對NAFLD和NASH患者的肝損傷有治療作用。

建議18:評估其他心血管危險(xiǎn)因素、亞臨床靶器官損害以及臨床疾病的初診高血壓病患者,低危、中?;颊咴谏罘绞礁深A(yù)數(shù)周后血壓仍≥140/90 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)時(shí)考慮降血壓藥物治療,而高危、極高?;颊邉t立即使用降血壓藥物治療。根據(jù)患者的危險(xiǎn)因素、亞臨床靶器官損害以及合并臨床疾病合理選用鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、利尿劑、β受體阻滯劑,或上述藥物組成的固定配比復(fù)方制劑。ARB可以安全用于NAFLD和NASH患者高血壓病的治療。合并脂肪性肝硬化的高血壓患者,建議應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑兼顧降低動脈血壓和門靜脈壓力。普通的高血壓病患者,應(yīng)將血壓降至140/90 mmHg以下;65~79歲的老年人初步降壓目標(biāo)是< 150/90 mmHg,如能耐受則可進(jìn)一步降至140/90 mmHg以下;≥80歲的老年人應(yīng)降至150/90 mmHg以下;伴有腎臟疾病(有蛋白尿者)、糖尿病患者,可以將血壓降至130/80 mmHg以下。推薦< 140/90 mmHg作為合并冠心病的高血壓病患者的降壓目標(biāo),如能耐受,可降至< 130/80 mmHg;腦卒中后的高血壓病患者血壓目標(biāo)為< 140/90 mmHg[16]。

建議19:改變生活方式和應(yīng)用針對代謝、心血管危險(xiǎn)因素的藥物通常難以使脂肪性肝炎和肝纖維化逆轉(zhuǎn)。NASH特別是合并顯著肝纖維化的患者需要應(yīng)用保肝抗炎藥物保護(hù)肝細(xì)胞、抗氧化、抗炎和抗肝纖維化。至今尚無有效藥物可推薦用于NASH患者預(yù)防肝硬化和肝細(xì)胞癌。

建議20:來自美國的臨床試驗(yàn)顯示,維生素E(α-生育酚) 800 IU/d(534 mg/d)口服2年可以降低NASH患者肝酶水平,改善部分非糖尿病NASH患者肝脂肪變、炎癥、氣球樣變程度,被歐美國家和日本指南推薦用于治療不伴糖尿病的NASH患者[17]。由于維生素E800 IU/d劑量超過我國藥典規(guī)定,一項(xiàng)450 IU/d(300 mg/d)維生素E治療NASH的隨機(jī)雙盲安慰劑對照多中心臨床試驗(yàn)正在我國進(jìn)行(ClinicalTrials.gov ID:NCT02962297)[18]。另有一項(xiàng)小檗堿(黃連素)治療NASH的隨機(jī)雙盲對照臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中(ClinicalTrials.gov ID: NCT03198572)。但在臨床處方維生素E和小檗堿前需要與患者充分的溝通。

建議21:保肝抗炎藥物作為輔助治療主要用于以下情況:(1)經(jīng)肝活組織檢查確診的NASH患者;(2)臨床特征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變以及影像學(xué)檢查等提示可能存在明顯肝損傷和/或進(jìn)展性肝纖維化的NAFLD患者,例如血清轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)增高、肝臟彈性值明顯增加,尤其合并MetS和T2DM時(shí);(3)擬用其他藥物因有可能誘發(fā)肝損傷而影響基礎(chǔ)治療方案實(shí)施者,或基礎(chǔ)治療過程中出現(xiàn)肝酶增高者;(4)合并藥物性肝損傷、自身免疫性肝炎、慢性病毒性肝炎等其他肝病。建議根據(jù)疾病活動度和病期以及藥物效能和價(jià)格,合理選用多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素(賓)、雙環(huán)醇、甘草酸制劑等中西藥物,療程12個(gè)月以上,不建議多種抗炎保肝藥物的聯(lián)合應(yīng)用。

建議22:目前尚無足夠證據(jù)推薦代謝手術(shù)治療NASH。對于嚴(yán)重肥胖患者及肝移植術(shù)后NASH復(fù)發(fā)的患者可以考慮代謝手術(shù)。代謝手術(shù)也可考慮用于嚴(yán)重的肥胖或減肥治療失敗的受體及合并肝纖維化的NASH供體[19]

四、特殊人群脂肪性肝病的處理

建議23:對于疑似中度至重度酒精性肝炎患者,建議采用Maddrey判別函數(shù)(maddrey discriminant function, MDF)或終末期肝病模型(model for end-stage liver disease, MELD)判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療。MDF>32分或MELD>21分,即為重癥酒精性肝炎。在排除感染等禁忌證后,及時(shí)給予潑尼松龍(40 mg/d)治療,用藥7 d進(jìn)行Lille評分(www.lillemodel.com),如果Lille評分< 0.45,說明對激素敏感,繼續(xù)應(yīng)用至28 d,然后停藥或減量停藥,如果> 0.45則停用激素。用藥過程中需注意預(yù)防消化道出血、鈉水潴留和感染等并發(fā)癥。存在蛋白質(zhì)熱量不足和糖代謝異常的患者,應(yīng)適當(dāng)增加優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入,睡前加餐可以減少夜間低血糖發(fā)作并改善能量平衡。新近戒酒的患者,要警惕酒精戒斷綜合征(全身大汗、四肢抖動、幻覺,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)譫妄狀態(tài))并及時(shí)有效處理。備孕婦女至少完全戒酒半年以上以防止“胎兒酒精綜合征”的發(fā)生,孕期至少妊娠早期(前12周)不能飲酒以防流產(chǎn)[20]。

建議24:在對懷疑存在NAFLD的兒童進(jìn)行評估的同時(shí),需排除可能導(dǎo)致血清ALT升高和/或肝臟脂肪變的其他病因,特別是Wilson’s病(肝豆?fàn)詈俗冃裕?、脂肪酸氧化缺陷、溶酶體貯積病、過氧化物酶體疾病等遺傳性疾病。推薦改變生活方式作為兒童NAFLD的一線治療措施,避免攝入含糖飲料,增加中度和高強(qiáng)度的體力活動,并限制看電視的時(shí)間,不常規(guī)推薦應(yīng)用二甲雙胍和維生素E等藥物治療[21]。

建議25:脂肪性肝病患者可以正常懷孕和哺乳,但需避免體質(zhì)量明顯增加。妊娠期間發(fā)現(xiàn)脂肪性肝病,在排除了特殊類型的妊娠急性脂肪肝后,可建議其節(jié)制飲食和適當(dāng)運(yùn)動,以減少妊娠糖尿病和膽胰疾病的發(fā)生。疑似妊娠急性脂肪肝患者,應(yīng)及時(shí)收治住院進(jìn)一步診治。

建議26:非肥胖(BMI < 25 kg/m2)和“瘦人”(BMI < 23 kg/m2)脂肪性肝病,特別是有肝功能生物化學(xué)指標(biāo)明顯異常者,需要排除藥物、HCV感染、自身免疫性肝炎、Wilson’s病、乳糜瀉等繼發(fā)因素;其次仔細(xì)了解體質(zhì)量、腰圍變化情況并調(diào)查飲食和運(yùn)動習(xí)慣;建議進(jìn)行人體成分分析儀檢測體內(nèi)脂肪含量、體脂百分比以及骨骼肌質(zhì)量,以發(fā)現(xiàn)隱性肥胖和肌肉減少癥。改變生活方式為一線治療措施,適當(dāng)減肥并防治肌肉減少癥即可獲益[22]。

建議27:慢性HBV和/或HCV感染合并脂肪性肝病時(shí),首先應(yīng)對HBV和/或HCV感染者病情進(jìn)行評估,考慮是否進(jìn)行抗病毒及相關(guān)治療;評估患者就診時(shí)肝臟損傷的主要原因,積極處理并存的肥胖、胰島素抵抗和酒精濫用;對于不能明確肝炎活動的病因者,可先戒酒和減肥等治療,3~6個(gè)月后如果肝酶持續(xù)增高再根據(jù)具體情況,綜合考慮診斷與治療對策。

建議28:NAFLD/NASH患者臨床伴發(fā)自身免疫現(xiàn)象(血清免疫球蛋白G升高、自身抗體高滴度陽性或多種自身抗體陽性),或臨床考慮合并有自身免疫性肝病時(shí),建議行肝組織學(xué)檢查協(xié)助診斷。合并自身免疫性肝炎的NAFLD/NASH患者考慮予含皮質(zhì)類固醇方案治療前,應(yīng)密切監(jiān)測血糖、血脂和MetS各組分并予以相應(yīng)處理;治療期間密切隨訪,根據(jù)肝臟生物化學(xué)指標(biāo)、血清免疫球蛋白水平和血糖水平,及時(shí)調(diào)整皮質(zhì)類固醇以及免疫抑制劑的劑量。合并原發(fā)性膽汁性膽管炎的NAFLD/NASH患者應(yīng)盡早并長期給予足量熊去氧膽酸治療,治療血脂紊亂的貝特類降脂藥物和他汀類藥物可安全用于該類患者并可能有肝臟獲益。

五、脂肪性肝病的監(jiān)測與隨訪

建議29:通過健康宣教加強(qiáng)自我監(jiān)督,應(yīng)設(shè)置能讓患者針對自己的飲食、運(yùn)動、體質(zhì)量、腰圍以及與生活質(zhì)量的相關(guān)觀察指標(biāo)進(jìn)行自我記錄的圖表,以供醫(yī)患之間交流以及完善個(gè)體化的飲食和鍛煉計(jì)劃。

建議30:脂肪性肝病的療效判斷需綜合評估人體學(xué)指標(biāo)、MetS各組分、血清生物化學(xué)指標(biāo)和肝臟影像學(xué)的變化,并監(jiān)測不良反應(yīng),以便及時(shí)調(diào)整治療方案;動態(tài)肝組織學(xué)檢查僅用于臨床試驗(yàn)和某些特殊目的患者。

建議31:推薦NAFLD患者密切測量體質(zhì)量、腰圍、血壓,每3~6個(gè)月檢測肝功能、血脂和血糖等生物化學(xué)指標(biāo),每6~12個(gè)月進(jìn)行包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲波檢查。肝臟纖維化程度是NAFLD預(yù)后的決定因素,有條件的單位同時(shí)通過肝臟瞬時(shí)彈性檢測儀監(jiān)測肝臟彈性值和CAP值的變化。疑似肝硬化患者應(yīng)篩查食管胃底靜脈曲張和原發(fā)性肝癌。根據(jù)患者實(shí)際情況并參照有關(guān)診療指南,篩查肝外腫瘤(如結(jié)直腸腫瘤、乳腺腫瘤等[23])以及MetS相關(guān)終末期器官疾病及其并發(fā)癥[24]。

建議32:對于酒精性肝病患者,每3個(gè)月要做常規(guī)生物化學(xué)檢測和肝臟瞬時(shí)彈性監(jiān)測,酒精性肝硬化患者每半年進(jìn)行1次超聲波和甲胎蛋白檢查,每年做1次CT或MRI掃描,篩查酒精相關(guān)的其他終末期器官損傷的證據(jù)。對于臨床高度懷疑中重度酒精性肝炎的患者,應(yīng)使用Maddrey判別函數(shù)以及其他可用的臨床資料對其不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層。也可使用終末期肝病模型評分動態(tài)觀察患者的病情變化[24-25],判定是否需要肝臟移植治療。

專家組成員(按姓氏筆畫排序)

馬   雄   王    華   王炳元   厲有名   朱月永

李   強(qiáng)   華    靜   何方平   陳金軍   鄒正升

張片紅   范建高   周永健   楊永峰   楊晉輝

鄭明華   趙景民   宓余強(qiáng)   施軍平   徐可樹

徐有青   徐    靜   袁平戈   高沿航   高   鑫

鐘碧慧   謝    雯   魯曉嵐   虞朝輝   魏   來

秘書組:

臧淑妃   孫    超   顏紅梅

參考文獻(xiàn)(略)

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