為規(guī)范脂肪性肝病的診療流程,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專(zhuān)家委員會(huì)于2013年發(fā)布了《脂肪性肝病診療規(guī)范化的專(zhuān)家建議》。近年來(lái),一系列臨床研究結(jié)果的發(fā)表、新指南的頒布,促使了脂肪性肝病診療理念更加完善。為進(jìn)一步優(yōu)化脂肪性肝病患者的管理流程,為臨床醫(yī)生提供更為科學(xué)合理的診療建議,中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)聯(lián)合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專(zhuān)家委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組、中華內(nèi)分泌學(xué)會(huì)代謝與肝病學(xué)組組織相關(guān)專(zhuān)家,根據(jù)中國(guó)脂肪性肝病患者的疾病特點(diǎn),參考國(guó)內(nèi)外新的循證證據(jù)和指南,對(duì)我國(guó)2013年版《脂肪性肝病診療規(guī)范化的專(zhuān)家建議》進(jìn)行修訂。 相較于2013年版“專(zhuān)家建議”,本建議主要更新了下列內(nèi)容:(1)本建議中的脂肪性肝病主要是指非酒精性脂肪性肝病,將酒精性肝病列入特殊人群脂肪肝進(jìn)行闡述;(2)對(duì)組織架構(gòu)及功能建議進(jìn)行了合并,更注重多學(xué)科合作;(3)基于進(jìn)展性肝纖維化在預(yù)后判斷中的價(jià)值,強(qiáng)化其篩查和評(píng)估;(4)本建議增加了歐洲脂肪肝進(jìn)展阻斷組織學(xué)評(píng)分系統(tǒng)(FLI-SAF)在中國(guó)非酒精性脂肪性肝病患者中的診斷價(jià)值;(5)對(duì)于脂肪性肝病合并慢性病毒性肝炎、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病等其他肝病的處理進(jìn)行了更新;(6)本建議優(yōu)先采用中國(guó)臨床研究的最新數(shù)據(jù)和中國(guó)指南的推薦意見(jiàn)。本建議全文于2019年10月和11月分別發(fā)表在《中華肝臟病雜志》和《實(shí)用肝臟病雜志》。推薦建議1:脂肪性肝病診治中心/專(zhuān)病門(mén)診應(yīng)有固定門(mén)診時(shí)間和場(chǎng)所。應(yīng)配備聽(tīng)診器、皮尺、血壓計(jì)、身高和體質(zhì)量檢測(cè)儀等簡(jiǎn)易設(shè)備。有條件的單位應(yīng)配備血糖儀、人體成分分析儀、肝臟瞬時(shí)彈性成像檢測(cè)儀等特殊設(shè)備。推薦建議2:脂肪性肝病診治中心/專(zhuān)病門(mén)診應(yīng)有固定的診療團(tuán)隊(duì),需要消化內(nèi)科、肝病科、感染科、內(nèi)分泌科、心血管內(nèi)科、臨床營(yíng)養(yǎng)科、康復(fù)科,以及病理科等多學(xué)科合作和協(xié)調(diào)。有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu),可以成立多學(xué)科的脂肪肝聯(lián)合門(mén)診提供一站式服務(wù),否則需要由首診脂肪肝專(zhuān)病門(mén)診醫(yī)生先進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。對(duì)已有肝外并發(fā)癥證據(jù)或需其他學(xué)科協(xié)助診治的患者,應(yīng)及時(shí)讓有關(guān)醫(yī)生參與患者的診療和管理。推薦建議3:建議以下患者進(jìn)入診治中心/專(zhuān)病門(mén)診進(jìn)一步篩查與評(píng)估:(1)超聲發(fā)現(xiàn)有脂肪肝或肝臟脂肪浸潤(rùn);(2)不明原因的肝功能酶學(xué)異常;(3)肥胖癥、高甘油三酯(TG)血癥、2型糖尿?。═2DM)、高血壓病、高尿酸血癥患者以及長(zhǎng)期飲酒者。推薦建議4:初步評(píng)估內(nèi)容包括:(1)詳細(xì)詢問(wèn)病史,包括體質(zhì)量變化、煙酒嗜好、病毒性肝炎、高脂血癥、高血壓病、痛風(fēng)、T2DM、心臟病等疾病及其家族史和相關(guān)藥物治療史;(2)調(diào)查患者的飲食(總量和膳食結(jié)構(gòu))和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣;(3)當(dāng)懷疑有過(guò)量飲酒或酒精濫用時(shí),應(yīng)使用酒癮問(wèn)題自填式篩查問(wèn)卷等結(jié)構(gòu)式問(wèn)卷,并計(jì)算日均飲酒量[乙醇(g)=飲酒的毫升數(shù)×酒精的度數(shù)%×0.8]和飲酒持續(xù)時(shí)間,并重點(diǎn)詢問(wèn)12周內(nèi)有無(wú)過(guò)量飲酒;(4)測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍和血壓,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和腰臀比,建立個(gè)人健康檔案。推薦建議5:脂肪肝的病因篩查應(yīng)考慮藥物(他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素、奧氮平等)、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、甲狀腺功能減退癥、炎癥性腸病、庫(kù)欣綜合征、乳糜瀉、β脂蛋白缺乏血癥、脂質(zhì)萎縮性糖尿病、莫里阿克綜合征、垂體前葉功能減退、性腺功能減退、多囊卵巢綜合征(PCOS)等可導(dǎo)致肝脂肪變的特殊情況;以及丙型肝炎病毒感染、原發(fā)性血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥和肝豆?fàn)詈俗冃缘纫鸬睦^發(fā)性脂肪肝。推薦建議6:常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目包括:(1)全血細(xì)胞計(jì)數(shù);(2)肝功能生物化學(xué)指標(biāo);(3)血脂全套;(4)空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c);(5)血尿酸。推薦建議7:超聲可初步評(píng)估肝臟脂肪變范圍和程度,有條件者可采用受控衰減參數(shù)(CAP)、定量超聲和磁共振波譜(1H-MRS)和MRI質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)(MRI-PDFF)檢測(cè),定量檢測(cè)肝臟脂肪含量。推薦建議8:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的診斷需通過(guò)肝活組織檢查證實(shí)。血清轉(zhuǎn)氨酶升高至正常值上限(ULN)2~3倍的NAFLD患者提示可能存在NASH,但僅靠ALT和AST檢測(cè)會(huì)低估NASH患病率。血液細(xì)胞角蛋白18片段(CK-18 M30和M65)水平可以較好地預(yù)測(cè)NAFLD患者中NASH患病情況,但在我國(guó)尚未建立診斷閾值。血清鐵蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、脂聯(lián)素、瘦素水平在一定程度上可以反映NASH的存在,但尚不能作為診斷指標(biāo)。推薦建議9:肝纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)分系統(tǒng),如NAFLD纖維化積分有助于排除NAFLD患者進(jìn)展性肝纖維化。肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)的E值可用于肝纖維化程度的評(píng)估。推薦建議10:肝活組織病理學(xué)檢查是診斷NASH的金標(biāo)準(zhǔn)。合并代謝綜合征(MetS)、T2DM、肥胖、血清ALT和CK-18片段(M30,M65)持續(xù)增高,以及肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)或肝纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)分系統(tǒng)提示有NASH和進(jìn)展性肝纖維化高風(fēng)險(xiǎn)的患者,建議進(jìn)行肝活組織病理學(xué)檢查,以明確是否存在NASH和纖維化及其病變程度。對(duì)于疾病進(jìn)展較快的高風(fēng)險(xiǎn)NASH患者,建議每隔5年肝活組織病理學(xué)檢查隨訪。臨床實(shí)踐中對(duì)于成人NAFLD組織學(xué)評(píng)價(jià),建議采用FLIP-SAF,病理學(xué)報(bào)告應(yīng)包括肝細(xì)胞脂肪變、氣球樣變、小葉內(nèi)炎癥及肝纖維化的有無(wú)及其程度,建議根據(jù)SAF積分將NAFLD分為單純性脂肪肝、早期NASH(F0,F(xiàn)1)、顯著或進(jìn)展性纖維化NASH(F2,F(xiàn)3)和 NASH肝硬化(F4)。對(duì)于兒童NAFLD組織學(xué)評(píng)價(jià),建議采用兒童組織學(xué)評(píng)分系統(tǒng),病理學(xué)報(bào)告中應(yīng)關(guān)注匯管區(qū)炎癥、肝細(xì)胞脂肪變區(qū)域性不明顯等組織學(xué)特征。在藥物臨床試驗(yàn)中,建議采用美國(guó)NASH臨床研究網(wǎng)絡(luò)推薦的評(píng)分系統(tǒng)。推薦建議11:NAFLD診斷一旦確定應(yīng)及時(shí)對(duì)患者的代謝紊亂和心血管風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)無(wú)糖尿病病史的NAFLD患者應(yīng)篩查糖尿病及糖代謝異常,口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn) (OGTT)有助于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病和糖耐量異常,必要時(shí)測(cè)定空腹血清胰島素(FINS,mIU/L)結(jié)合FPG(mmol/L)評(píng)估個(gè)體胰島素抵抗(IR)狀態(tài)(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。應(yīng)結(jié)合年齡、吸煙史、動(dòng)脈硬化和心腦血管疾病的家族史以及MetS各組分情況,對(duì)NAFLD患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面評(píng)估,如超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)和斑塊,常規(guī)或動(dòng)態(tài)心電圖,必要時(shí)運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)、冠脈CT或造影等。推薦建議12:對(duì)脂肪性肝病患者,應(yīng)進(jìn)行肥胖和過(guò)量飲酒危害健康方面的宣傳教育,以糾正不良生活方式;超重/肥胖者需減輕體質(zhì)量,特別是減少腰圍并防止體質(zhì)量反彈,過(guò)量飲酒者需戒酒或顯著減少飲酒量并防治戒斷綜合征。多飲茶水和咖啡可能有助于代謝紊亂及脂肪性肝病的防治。推薦建議13:合并超重和/或肥胖的脂肪性肝病患者應(yīng)控制膳食熱卡總量,建議每日減少500~1 000kcal能量飲食,采用低能量的平衡飲食,也可采用限能量代餐或間隙性斷食療法,旨在半年內(nèi)體質(zhì)量下降5%~10%。建議NAFLD患者膳食定量,宜低糖低脂的平衡膳食,不用或減少含糖飲料,減少飽和脂肪(動(dòng)物脂肪和棕櫚油等)和反式脂肪(油炸食品)的攝入,增加膳食纖維(豆類(lèi)、全谷物類(lèi)、蔬菜和水果等)含量。極低能量飲食治療肥胖癥需在臨床營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下進(jìn)行。合并營(yíng)養(yǎng)不良的脂肪性肝病患者,需在臨床營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下保證能量和氮質(zhì)正平衡,并補(bǔ)充維生素和微量元素。NAFLD/NASH患者應(yīng)戒酒或避免過(guò)量飲酒。推薦建議14:采用中等量有氧運(yùn)動(dòng)(如騎自行車(chē)、快速步行、游泳、跳舞等),每周4次以上,累計(jì)時(shí)間150~250min,運(yùn)動(dòng)后靶心率>170-年齡。每周最好進(jìn)行2~3次輕或中度阻力性肌肉運(yùn)動(dòng)(舉啞鈴、俯臥撐、彈力帶等),以獲得更大程度的代謝改善。應(yīng)強(qiáng)調(diào)飲食和運(yùn)動(dòng)治療相結(jié)合。FPG>14mmol/L、血糖波動(dòng)較大、有糖尿病急性代謝并發(fā)癥以及心腎等器官嚴(yán)重并發(fā)癥者不宜劇烈運(yùn)動(dòng)。推薦建議15:已經(jīng)達(dá)到短期體質(zhì)量減輕目標(biāo)的肥胖相關(guān)脂肪性肝病患者,應(yīng)該實(shí)施長(zhǎng)期(≥1年)體質(zhì)量逐漸下降和維持計(jì)劃。建議患者每月隨訪1次,鼓勵(lì)持續(xù)監(jiān)測(cè)體質(zhì)量(每周或更頻繁),持續(xù)減少膳食熱量,參加高水平的體力活動(dòng)(200~300min/周)。如果改變生活方式6~12個(gè)月體質(zhì)量未能降低5%以上,建議謹(jǐn)慎選用奧利司他、二甲雙胍等藥物輔助減肥和防治糖尿病。推薦建議16:合并空腹血糖受損/糖耐量異常/T2DM的脂肪性肝病患者,建議使用二甲雙胍和吡格列酮等胰島素增敏劑防治糖尿病,血糖控制未達(dá)標(biāo)者建議內(nèi)分泌科會(huì)診或轉(zhuǎn)診。腎功能不全、肝功能不全、合并嚴(yán)重感染以及需使用碘化造影劑和過(guò)量飲酒時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎使用或暫停二甲雙胍治療。有心力衰竭、血清ALT>2.5×ULN 或出現(xiàn)黃疸以及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者,應(yīng)禁用吡格列酮。暫不推薦胰島素增敏劑用于無(wú)糖代謝異常NASH患者肝損傷和肝纖維化的治療。胰升糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑可以改善NAFLD患者肝臟脂肪含量及炎癥,適合用于肥胖伴T(mén)2DM的NAFLD患者。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑治療NAFLD/NASH尚處于臨床試驗(yàn)階段。推薦建議17:NAFLD患者為心腦血管疾?。–VD)患病高風(fēng)險(xiǎn)及病死人群,因此所有NAFLD患者都應(yīng)積極防治CVD的危險(xiǎn)因素。改變生活方式3~6個(gè)月以上,血清低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)仍>4.14mmol/L時(shí),建議使用他汀類(lèi)藥物使LDL-C至少降低30%~50%,以減少CVD的發(fā)生。沒(méi)有證據(jù)顯示NAFLD/NASH患者使用他汀類(lèi)藥物易發(fā)生嚴(yán)重的藥物性肝損傷。他汀類(lèi)藥物使用過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)的無(wú)癥狀性、孤立性血清ALT升高,即使不減量或停藥,肝酶亦可恢復(fù)正常。治療過(guò)程中血清ALT≥5×ULN或出現(xiàn)膽紅素升高或凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng)應(yīng)及時(shí)停藥,密切觀察并給予保肝藥物治療。盡管他汀類(lèi)藥物可以用于NASH肝硬化患者,但應(yīng)避免用于Child-Pugh分級(jí)C級(jí)的患者。治療期間出現(xiàn)肌肉不適或無(wú)力以及排褐色尿時(shí),應(yīng)及時(shí)檢測(cè)肌酸激酶(CK)。血清CK≥5×ULN或疑似橫紋肌溶解癥時(shí),應(yīng)立即停用他汀類(lèi)藥物。Omega-3脂肪酸和貝特類(lèi)藥物主要用于高TG血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥的治療,血清TG>5.6mmol/L時(shí)推薦用貝特類(lèi)藥物降脂治療。至今尚無(wú)證據(jù)顯示調(diào)脂藥物對(duì)NAFLD和NASH患者的肝損傷有治療作用。推薦建議18:評(píng)估其他心血管危險(xiǎn)因素、亞臨床靶器官損害以及臨床疾病的初診高血壓病患者,低危、中危患者在生活方式干預(yù)數(shù)周后血壓仍≥140/90 mmHg時(shí)考慮降血壓藥物治療,而高危、極高?;颊邉t立即使用降血壓藥物治療。根據(jù)患者的危險(xiǎn)因素、亞臨床靶器官損害以及合并臨床疾病合理選用鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、利尿劑、β受體阻滯劑,或上述藥物組成的固定配比復(fù)方制劑。ARB可以安全用于NAFLD和NASH患者高血壓病的治療。合并脂肪性肝硬化的高血壓患者,建議應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑兼顧降低動(dòng)脈血壓和門(mén)靜脈壓力。普通的高血壓病患者,應(yīng)將血壓降至140/90mmHg以下;65~79歲的老年人初步降壓目標(biāo)是<150/90mmHg,如能耐受則可進(jìn)一步降至140/90mmHg以下;≥80歲的老年人應(yīng)降至150/90mmHg以下;伴有腎臟疾?。ㄓ械鞍啄蛘撸⑻悄虿』颊?,可以將血壓降至130/80mmHg以下。推薦<140/90mmHg作為合并冠心病的高血壓病患者的降壓目標(biāo),如能耐受,可降至<130/80mmHg;腦卒中后的高血壓病患者血壓目標(biāo)為<140/90mmHg。推薦建議19:改變生活方式和應(yīng)用針對(duì)代謝、心血管危險(xiǎn)因素的藥物通常難以使脂肪性肝炎和肝纖維化逆轉(zhuǎn)。NASH特別是合并顯著肝纖維化的患者需要應(yīng)用保肝抗炎藥物保護(hù)肝細(xì)胞、抗氧化、抗炎和抗肝纖維化。至今尚無(wú)有效藥物可推薦用于NASH患者預(yù)防肝硬化和肝細(xì)胞癌。推薦建議20:來(lái)自美國(guó)的臨床試驗(yàn)顯示,維生素E(α-生育酚)800 IU/d(534 mg/d)口服2年可以降低NASH患者肝酶水平,改善部分非糖尿病NASH患者肝脂肪變、炎癥、氣球樣變程度,被歐美國(guó)家和日本指南推薦用于治療不伴糖尿病的NASH患者。由于維生素E800 IU/d劑量超過(guò)我國(guó)藥典規(guī)定,一項(xiàng)450 IU/d(300 mg/d)維生素E治療NASH的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)正在我國(guó)進(jìn)行。另有一項(xiàng)小檗堿(黃連素)治療NASH的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。但在臨床處方維生素E和小檗堿前需要與患者充分的溝通。推薦建議21:保肝抗炎藥物作為輔助治療主要用于以下情況:(1)經(jīng)肝活組織檢查確診的NASH患者;(2)臨床特征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變以及影像學(xué)檢查等提示可能存在明顯肝損傷和/或進(jìn)展性肝纖維化的NAFLD患者,例如血清轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)增高、肝臟彈性值明顯增加,尤其合并MetS和T2DM時(shí);(3)擬用其他藥物因有可能誘發(fā)肝損傷而影響基礎(chǔ)治療方案實(shí)施者,或基礎(chǔ)治療過(guò)程中出現(xiàn)肝酶增高者;(4)合并藥物性肝損傷、自身免疫性肝炎、慢性病毒性肝炎等其他肝病。建議根據(jù)疾病活動(dòng)度和病期以及藥物效能和價(jià)格,合理選用多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素(賓)、雙環(huán)醇、甘草酸制劑等中西藥物,療程12個(gè)月以上,不建議多種抗炎保肝藥物的聯(lián)合應(yīng)用。推薦建議22:目前尚無(wú)足夠證據(jù)推薦代謝手術(shù)治療NASH。對(duì)于嚴(yán)重肥胖患者及肝移植術(shù)后NASH復(fù)發(fā)的患者可以考慮代謝手術(shù)。代謝手術(shù)也可考慮用于嚴(yán)重的肥胖或減肥治療失敗的受體及合并肝纖維化的NASH供體。推薦建議23:對(duì)于疑似中度至重度酒精性肝炎患者,建議采用Maddrey判別函數(shù)(MDF)或終末期肝病模型(MELD)判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療。MDF>32分或MELD>21分,即為重癥酒精性肝炎。在排除感染等禁忌證后,及時(shí)給予潑尼松龍(40 mg/d)治療,用藥7d進(jìn)行Lille評(píng)分,如果Lille評(píng)分<0.45,說(shuō)明對(duì)激素敏感,繼續(xù)應(yīng)用至28d,然后停藥或減量停藥,如果>0.45則停用激素。用藥過(guò)程中需注意預(yù)防消化道出血、鈉水潴留和感染等并發(fā)癥。存在蛋白質(zhì)熱量不足和糖代謝異常的患者,應(yīng)適當(dāng)增加優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入,睡前加餐可以減少夜間低血糖發(fā)作并改善能量平衡。新近戒酒的患者,要警惕酒精戒斷綜合征(全身大汗、四肢抖動(dòng)、幻覺(jué),嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)譫妄狀態(tài))并及時(shí)有效處理。備孕婦女至少完全戒酒半年以上以防止“胎兒酒精綜合征”的發(fā)生,孕期至少妊娠早期不能飲酒以防流產(chǎn)。推薦建議24:在對(duì)懷疑存在NAFLD的兒童進(jìn)行評(píng)估的同時(shí),需排除可能導(dǎo)致血清ALT升高和/或肝臟脂肪變的其他病因,特別是肝豆?fàn)詈俗冃浴⒅舅嵫趸毕?、溶酶體貯積病、過(guò)氧化物酶體疾病等遺傳性疾病。推薦改變生活方式作為兒童NAFLD的一線治療措施,避免攝入含糖飲料,增加中度和高強(qiáng)度的體力活動(dòng),并限制看電視的時(shí)間,不常規(guī)推薦應(yīng)用二甲雙胍和維生素E等藥物治療。推薦建議25:脂肪性肝病患者可以正常懷孕和哺乳,但需避免體質(zhì)量明顯增加。妊娠期間發(fā)現(xiàn)脂肪性肝病,在排除了特殊類(lèi)型的妊娠急性脂肪肝后,可建議其節(jié)制飲食和適當(dāng)運(yùn)動(dòng),以減少妊娠糖尿病和膽胰疾病的發(fā)生。疑似妊娠急性脂肪肝患者,應(yīng)及時(shí)收治住院進(jìn)一步診治。推薦建議26:非肥胖(BMI<25kg/m2)和“瘦人”(BMI<23kg/m2)脂肪性肝病,特別是有肝功能生物化學(xué)指標(biāo)明顯異常者,需要排除藥物、HCV感染、自身免疫性肝炎、Wilson’s病、乳糜瀉等繼發(fā)因素;其次仔細(xì)了解體質(zhì)量、腰圍變化情況并調(diào)查飲食和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣;建議進(jìn)行人體成分分析儀檢測(cè)體內(nèi)脂肪含量、體脂百分比以及骨骼肌質(zhì)量,以發(fā)現(xiàn)隱性肥胖和肌肉減少癥。改變生活方式為一線治療措施,適當(dāng)減肥并防治肌肉減少癥即可獲益。推薦建議27:慢性HBV和/或HCV感染合并脂肪性肝病時(shí),首先應(yīng)對(duì)HBV和/或HCV感染者病情進(jìn)行評(píng)估,考慮是否進(jìn)行抗病毒及相關(guān)治療;評(píng)估患者就診時(shí)肝臟損傷的主要原因,積極處理并存的肥胖、胰島素抵抗和酒精濫用;對(duì)于不能明確肝炎活動(dòng)的病因者,可先戒酒和減肥等治療,3~6個(gè)月后如果肝酶持續(xù)增高再根據(jù)具體情況,綜合考慮診斷與治療對(duì)策。推薦建議28:NAFLD/NASH患者臨床伴發(fā)自身免疫現(xiàn)象(血清免疫球蛋白G升高、自身抗體高滴度陽(yáng)性或多種自身抗體陽(yáng)性),或臨床考慮合并有自身免疫性肝病時(shí),建議行肝組織學(xué)檢查協(xié)助診斷。合并自身免疫性肝炎的NAFLD/NASH患者考慮予含皮質(zhì)類(lèi)固醇方案治療前,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖、血脂和MetS各組分并予以相應(yīng)處理;治療期間密切隨訪,根據(jù)肝臟生物化學(xué)指標(biāo)、血清免疫球蛋白水平和血糖水平,及時(shí)調(diào)整皮質(zhì)類(lèi)固醇以及免疫抑制劑的劑量。合并原發(fā)性膽汁性膽管炎的NAFLD/NASH患者應(yīng)盡早并長(zhǎng)期給予足量熊去氧膽酸治療,治療血脂紊亂的貝特類(lèi)降脂藥物和他汀類(lèi)藥物可安全用于該類(lèi)患者并可能有肝臟獲益。推薦建議29:通過(guò)健康宣教加強(qiáng)自我監(jiān)督,應(yīng)設(shè)置能讓患者針對(duì)自己的飲食、運(yùn)動(dòng)、體質(zhì)量、腰圍以及與生活質(zhì)量的相關(guān)觀察指標(biāo)進(jìn)行自我記錄的圖表,以供醫(yī)患之間交流以及完善個(gè)體化的飲食和鍛煉計(jì)劃。推薦建議30:脂肪性肝病的療效判斷需綜合評(píng)估人體學(xué)指標(biāo)、MetS各組分、血清生物化學(xué)指標(biāo)和肝臟影像學(xué)的變化,并監(jiān)測(cè)不良反應(yīng),以便及時(shí)調(diào)整治療方案;動(dòng)態(tài)肝組織學(xué)檢查僅用于臨床試驗(yàn)和某些特殊目的患者。推薦建議31:推薦NAFLD患者密切測(cè)量體質(zhì)量、腰圍、血壓,每3~6個(gè)月檢測(cè)肝功能、血脂和血糖等生物化學(xué)指標(biāo),每6~12個(gè)月進(jìn)行包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲波檢查。肝臟纖維化程度是NAFLD預(yù)后的決定因素,有條件的單位同時(shí)通過(guò)肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)肝臟彈性值和CAP值的變化。疑似肝硬化患者應(yīng)篩查食管胃底靜脈曲張和原發(fā)性肝癌。根據(jù)患者實(shí)際情況并參照有關(guān)診療指南,篩查肝外腫瘤(如結(jié)直腸腫瘤、乳腺腫瘤等)以及MetS相關(guān)終末期器官疾病及其并發(fā)癥。推薦建議32:對(duì)于酒精性肝病患者,每3個(gè)月要做常規(guī)生物化學(xué)檢測(cè)和肝臟瞬時(shí)彈性監(jiān)測(cè),酒精性肝硬化患者每半年進(jìn)行1次超聲波和甲胎蛋白檢查,每年做1次CT或MRI掃描,篩查酒精相關(guān)的其他終末期器官損傷的證據(jù)。對(duì)于臨床高度懷疑中重度酒精性肝炎的患者,應(yīng)使用Maddrey判別函數(shù)以及其他可用的臨床資料對(duì)其不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層,也可使用終末期肝病模型評(píng)分動(dòng)態(tài)觀察患者的病情變化,判定是否需要肝臟移植治療。作者/ 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院 施軍平 教授 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院 范建高 教授
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