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恩格列凈的心腎雙護(hù)作用再獲驗(yàn)證！ 近年來多個(gè)研究表明，恩格列凈等鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑具有保護(hù)心血管及腎臟的作用。EMPA-REG OUTCOME研究顯示，恩格列凈可帶來明確的心腎獲益，與安慰劑相比，恩格列凈可使2型糖尿病合并心血管疾病的患者心血管死亡相對風(fēng)險(xiǎn)降低38%，使腎病事件新發(fā)或惡化(預(yù)設(shè)終點(diǎn))的相對風(fēng)險(xiǎn)降低39%。近日，禮來公司（Eli Lilly）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司在歐洲糖尿病研究學(xué)會（EASD）2019年會上公布了對SGLT2抑制劑恩格列凈（empagliflozin，商品名Jardiance）延緩糖尿病患者腎病進(jìn)展的數(shù)據(jù)分析——《恩格列凈EMPA-REG OUTCOME試驗(yàn)中無明顯蛋白尿腎病患者的心腎結(jié)局》，讓恩格列凈的心腎雙護(hù)作用再獲驗(yàn)證！恩格列凈顯著改善不同DKD分型患者的心腎結(jié)局伴有顯性白蛋白尿是糖尿病腎病（DKD）患者重要的臨床特征，然而長期觀察性研究發(fā)現(xiàn)，微量白蛋白尿的患者在10年中僅有30%~45%轉(zhuǎn)變?yōu)轱@性白蛋白尿，30%轉(zhuǎn)變?yōu)槟虬椎鞍钻幮?，無顯性白蛋白尿、但eGFR＜60 ml·min-1·1.73 m-2同樣也是DKD患者中的重要表型。因此，無論是伴有顯性蛋白尿還是無顯性蛋白尿的患者，都值得進(jìn)一步探索SGLT2抑制劑對其心血管和腎臟發(fā)揮的效應(yīng)。有趣的是，這部分患者既往極少被納入到臨床試驗(yàn)中，而EMPA-REG OUTCOME研究的探索性分析正是觀察恩格列凈對伴有顯性白蛋白尿和無顯性白蛋白尿的DKD患者心腎結(jié)局的影響。研究將7020例確診有心血管疾病的2型糖尿病（T2DM）患者隨機(jī)分配接受恩格列凈10mg、恩格列凈25mg和安慰劑治療，根據(jù)DKD表型分層后，760例DKD患者伴有顯性白蛋白尿，1290例DKD患者無顯性白蛋白尿，其它患者4893例（納入人群的基線特征見圖1）。
研究結(jié)果顯示，恩格列凈可以改善不同DKD分型患者的心腎結(jié)局：
圖2 恩格列凈顯著降低主要研究終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
圖3 恩格列凈顯著改善DKD患者的心血管結(jié)局
圖4 恩格列凈顯著改善DKD患者的腎臟結(jié)局研究還發(fā)現(xiàn)，恩格列凈可以明顯延緩伴有白蛋白尿的DKD患者估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）的下降，升高無顯性白蛋白尿的DKD患者的eGFR，再次成為恩格列凈保護(hù)腎臟作用的佐證。恩格列凈此前被授予2018年國際蓋倫獎(jiǎng)“最佳藥品”，該獎(jiǎng)項(xiàng)被稱為醫(yī)藥界的“諾貝爾”獎(jiǎng)，是制藥研究與創(chuàng)新領(lǐng)域最負(fù)盛名的獎(jiǎng)項(xiàng)，旨在表彰獲獎(jiǎng)?wù)咴谥扑幯芯颗c開發(fā)領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)和成就（圖5）。
圖5 恩格列凈被授予蓋倫“最佳藥品”獎(jiǎng) 從此次研究結(jié)果來看，無論對于合并還是不合并顯性白蛋白尿的DKD患者，恩格列凈均能帶來明確的心腎獲益。禮來和勃林格殷格翰公司已經(jīng)啟動一項(xiàng)3期試驗(yàn)，在慢性腎病患者中探討恩格列凈緩解疾病進(jìn)展的療效，如果試驗(yàn)獲得成功，恩格列凈可能用于治療無糖尿病的慢性腎病患者。1. 賈偉平，陸菊明，紀(jì)立農(nóng)，等.中國2型糖尿病防治指南（2017版）[J]. 中華糖尿病雜志，2018,10(1): 4-67.2. 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會微血管并發(fā)癥學(xué)組. 中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南[J]. 中華糖尿病雜志, 2019, 11(1):15-28.3. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2015, 373(22): 2117-2128.4. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes[J]. N Engl J Med, 2017, 17;377(7):644-657.5. S.D. Wiviott, I. Raz, M.P. Bonaca, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes[J]. N Engl J Med, 2019, 380(4):347-357.6. V. Perkovic, et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy published on April 14, 2019, at NEJM.org. DOI:10.1056/NEJMoa1811744.PC-CN-101042-有效期2020年10月8日
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