導(dǎo)語：小M為您精選腫瘤領(lǐng)域最新研究熱點(diǎn)。

來源：梅斯醫(yī)學(xué)

時(shí)光總是匆匆而過，不經(jīng)意間9月份已經(jīng)結(jié)束，這個(gè)月腫瘤學(xué)科又有哪些重要研究成果呢，小編帶你一起來梳理一下！

圖片來源：ifpnews.com

The Lancet Oncol：Trilaciclib三聯(lián)化療方案治療三陰性乳腺癌

DOI：10.1016/S1470-2045(19)30616-3

細(xì)胞周期抑制劑Trilaciclib可短暫維持免疫細(xì)胞、造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞在G1期阻滯，通過保護(hù)免疫細(xì)胞和骨髓免受化療損害，在抗腫瘤活性的同時(shí)將骨髓毒性降至最低。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志The Lancet Oncology上的研究報(bào)告中，來自美國(guó)Levine癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員分析了trilaciclib、吉西他濱與卡鉑化療治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的療效。

這是一項(xiàng)II期臨床研究，參與者均為經(jīng)活檢證實(shí)、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌成年患者，隨機(jī)接受吉西他濱1000 mg/m2和卡鉑(2μg×h/mL，第1或8天，1組)，吉西他濱、卡鉑以及240 mg/m2 trilaciclib治療 (第1、8天，2組)；吉西他濱+卡鉑（第2和9天），在第1、2、8、9天接受240 mg/m2 trilaciclib治療（3組），每21天為一輪，直到疾病進(jìn)展、不可接受的毒性反應(yīng)、撤回同意或研究終止。

研究的主要終點(diǎn)為安全性和耐受性。研究結(jié)果表明，Trilaciclib、吉西他濱與卡鉑聯(lián)合化療方案的骨髓抑制不良事件發(fā)生率較低，其或能延長(zhǎng)三陰性乳腺癌患者的生存期。

The Lancet Oncol：Pegilodecakin聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體是否能為晚期實(shí)體瘤患者提供新的治療機(jī)會(huì)？

DOI：10.1016/S1470-2045(19)30514-5

IL-10具有抗炎和CD8+T細(xì)胞刺激作用，Pegilodecakin 是一類長(zhǎng)效IL-10受體激動(dòng)劑，其能誘導(dǎo)單克隆T細(xì)胞擴(kuò)增，在晚期實(shí)體腫瘤中具有單藥活性。

近日，在一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志The Lancet Oncology上的研究報(bào)告中，來自美國(guó)MD安德森癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們對(duì)pegilodecakin聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體抑制劑治療晚期實(shí)體腫瘤的安全性和活性進(jìn)行了相應(yīng)評(píng)估。

這是一項(xiàng)在美國(guó)12個(gè)癌癥研究中心開展的多中心、多隊(duì)列的開放性1b期試驗(yàn)（IVY），研究人員招募年滿18歲的病理或組織學(xué)確診的既往療法難治性的晚期惡性實(shí)體腫瘤，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0-1分，予以pegilodecakin聯(lián)合派姆單抗或納武單抗治療，該臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是安全性和耐受性，次要終點(diǎn)是客觀緩解情況。

研究結(jié)果表明，對(duì)于難治性晚期實(shí)體腫瘤患者，pegilodecakin聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體的毒性可控，且具有初步的抗腫瘤活性；pegilodecakin聯(lián)合派姆單抗或納武單抗能為腎細(xì)胞腺癌和非小細(xì)胞肺癌患者提供新的治療策略。

The Lancet Oncol：延長(zhǎng)高危型橫紋肌肉瘤患者維持治療的利弊

DOI：10.1016/S1470-2045(19)30617-5

30多年來歐洲橫紋肌肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療包括6個(gè)月的化療，那么延長(zhǎng)維持化療是否可提高高風(fēng)險(xiǎn)橫紋肌肉瘤患者的存活率？

近日，一篇發(fā)表在The Lancet Oncology雜志上的研究報(bào)告中，來自帕多瓦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員對(duì)此進(jìn)行了探討。

本研究是一個(gè)多中心的開放性隨機(jī)對(duì)照的III期試驗(yàn)，研究人員共招募了6個(gè)月-21歲大的371名高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的橫紋肌肉瘤患者進(jìn)行研究，標(biāo)準(zhǔn)治療后緩解的患者被隨機(jī)（1：1）分至兩組：停止治療或繼續(xù)維持化療（6個(gè)療程），該研究的主要評(píng)估指標(biāo)是無病存活率，次要指標(biāo)是總體存活率和毒性。

研究結(jié)果表明，延長(zhǎng)維持化療或可提高高風(fēng)險(xiǎn)橫紋肌肉瘤患者的生存率，該方法將成為未來EpSSG試驗(yàn)中治療高危橫紋肌肉瘤的新標(biāo)準(zhǔn)。

圖片來源：Wikipedia

BMJ：輔助生殖與男性前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)

DOI：10.1136/bmj.l5214

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志BMJ上的研究報(bào)告中，來自瑞典隆德大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員通過研究比較了輔助生殖與自然受孕男性人群的前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)差異。

研究者在1994-2014年期間納入瑞典1181490名男性參與研究，其中體外受精(IVF)20 618例，胞質(zhì)內(nèi)精子注射(ICSI)14 882例，自然受孕1 145 990例。在通過IVF、ICSI和非輔助手段的男性中，分別有77人(0.37%)、63人(0.42%)和3244人(0.28%)被診斷為前列腺癌，發(fā)病平均年齡分別為55.9歲、55.1歲和57.1歲。

與自然受孕男性相比，通過輔助生殖男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(ICSI的風(fēng)險(xiǎn)比1.64；IVF的風(fēng)險(xiǎn)比1.33)，患早發(fā)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也有增加(55歲之前的前列腺癌診斷，ICSI的危險(xiǎn)比為1.86；IVF為1.51)。通過ICSI受孕并發(fā)展為前列腺癌男性接受雄激素剝奪治療風(fēng)險(xiǎn)增加(OR：1.91)。

研究結(jié)果表明，通過輔助生殖技術(shù)，特別是胞質(zhì)內(nèi)精子注射的男性人群患早發(fā)性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。

JAMA Intern Med：肺癌篩查CT輻射劑量差異研究

DOI：10.1001/jamainternmed.2019.3893

雖然美國(guó)放射學(xué)會(huì)(ACR)已經(jīng)認(rèn)識(shí)到降低肺癌篩查(LCS)計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)輻射劑量的重要性，但目前尚缺少標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志JAMA Internal Medicine上的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員對(duì)美國(guó)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)LCS、CT輻射劑量進(jìn)行表征，并找出了其中的影響因素。

文章中，研究人員收集了在72個(gè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行LCS CT掃描的12529名患者數(shù)據(jù)，其中7232名參與者(58%)為男性，中位年齡為65歲。在72所機(jī)構(gòu)中，47所(65%)的ED高于ACR指南。允許任何放射科醫(yī)生制定治療方案的機(jī)構(gòu)與限制制定治療方案的機(jī)構(gòu)相比，CTDIvol的平均值高44%，ED的平均值高27%。允許任何放射科醫(yī)生制定方案的機(jī)構(gòu)，其檢查超過ACR CTDIvol指南(OR：12.0)和75百分位數(shù)(OR：19.0)或ED(OR：8.5)的概率較高。

若采用首席放射科醫(yī)生方案制度，劑量超過ACR ED指南的可能性降低(OR：0.01)；引入院外放射標(biāo)準(zhǔn)與超過ACR CTDIvol指南的可能性增加相關(guān)(OR：6.1) 。建立醫(yī)學(xué)放射學(xué)專家協(xié)議與不超過CTDIvol75百分位數(shù)的可能性有關(guān)(OR：0.09)。

研究者表示，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)LCS-CT輻射劑量存在較大的差異，建立統(tǒng)一的指南標(biāo)準(zhǔn)將有助于減少不必要的射線暴露。

JAMA Oncol：免疫治療前使用抗生素或會(huì)顯著降低癌癥患者的生存率

DOI：10.1001/jamaoncol.2019.278510.1001/jamaoncol.2019.2785

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志JAMA Oncology上的研究報(bào)告中，來自英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，接受免疫治療的癌癥患者如果近期使用過抗生素或會(huì)使其病情變得更加糟糕，而且還會(huì)導(dǎo)致其治療效果和生存率顯著下降，該研究強(qiáng)調(diào)了抗生素治療時(shí)機(jī)的重要性及進(jìn)一步研究其作用機(jī)制的必要性。

文章中，研究人員對(duì)196名接受免疫治療的患者進(jìn)行研究，所有患者都接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，研究者分析了患者在開始免疫治療前30天內(nèi)，或在治療期間是否接受過廣譜抗生素治療（如呼吸道感染）；

研究結(jié)果顯示，有26名患者在免疫治療前接受過抗生素治療，有68名患者在治療期間接受抗生素治療，免疫治療后的平均生存期為14.6個(gè)月；然而在免疫治療開始前使用抗生素的患者總體生存中位數(shù)僅有兩個(gè)月，而在治療前未使用抗生素的患者為26個(gè)月，此外研究人員在所有類型癌癥患者中都發(fā)現(xiàn)了類似的效果。

圖片來源：Wikipedia

BMJ：幽門螺桿菌治療、補(bǔ)充維生素或大蒜或可降低胃癌相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)

DOI：10.1136/bmj.l5016

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志BMJ上的研究報(bào)告中，來自中國(guó)北京大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究分析了幽門螺桿菌治療、維生素補(bǔ)充和大蒜補(bǔ)充在預(yù)防胃癌中的作用。

文章中，研究者讓2258例抗幽門螺桿菌抗體陽性的胃癌高危者隨機(jī)接受幽門螺桿菌治療、維生素補(bǔ)充、大蒜或安慰劑，1107例幽門螺桿菌陰性者隨機(jī)分為維生素補(bǔ)充、大蒜或安慰劑，幽門螺桿菌治療對(duì)胃癌發(fā)病率的保護(hù)作用持續(xù)了22年（比值比0.48）。維生素補(bǔ)充組的胃癌發(fā)病率顯著下降，而大蒜組發(fā)病率則沒有下降；三種干預(yù)措施均顯著降低胃癌死亡率。

研究結(jié)果表明，幽門螺桿菌治療、補(bǔ)充維生素也與胃癌發(fā)病率顯著降低有關(guān)。

The Lancet Oncol：卡巴他賽聯(lián)合卡鉑治療去雄耐受性的轉(zhuǎn)移性前列腺癌

DOI：10.1016/S1470-2045(19)30408-510.1016/S1470-2045(19)30408-5

在單組臨床研究中，紫杉醇-鉑聯(lián)合治療去勢(shì)耐藥的轉(zhuǎn)移性前列腺癌顯示出良好的活性，但尚無相關(guān)隨機(jī)試驗(yàn)；

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志The Lancet Oncology上的研究報(bào)告中，來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的研究人員開展一個(gè)1/2期開放性隨機(jī)試驗(yàn)，評(píng)估了卡巴他賽聯(lián)合卡鉑是否會(huì)提高去雄耐受性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的預(yù)后。1期目的是明確最大耐受劑量和劑量限制性毒性，2期評(píng)估無進(jìn)展存活期。

研究結(jié)果表明，對(duì)于去雄耐受性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，與單用卡巴他賽相比，卡巴他賽聯(lián)合卡鉑或能提高前列腺癌患者的臨床治療效果，聯(lián)合治療的副反應(yīng)事件發(fā)生率較高，但總體耐受性尚可。

JCO：新型療法組合有望顯著改善胰腺癌患者的存活率

DOI：10.1200/JCO.19.0073010.1200/JCO.19.00730

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Clinical Oncology上的研究報(bào)告中，來自密歇根大學(xué)Rogel癌癥研究中心的科學(xué)家們通過進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一種新型藥物或有望幫助治療胰腺癌。

在1期臨床試驗(yàn)中，研究人員對(duì)一種名為AZD1775的抑制劑進(jìn)行了研究，其能夠阻斷Wee1酶類的活性，而Wee1在DNA損傷修復(fù)過程中扮演著非常關(guān)鍵的角色；這項(xiàng)試驗(yàn)建立在科學(xué)家們近20年的研究基礎(chǔ)上，研究人員重點(diǎn)研究改善胰腺癌的新型療法，目前胰腺癌的治療并不合適于利用手術(shù)進(jìn)行。

研究者表示，如果我們能夠促使胰腺癌細(xì)胞中的DNA損傷反應(yīng)失效的話，或許就能夠消除癌細(xì)胞對(duì)療法的耐受性，并使得癌細(xì)胞對(duì)放療和化療的效應(yīng)變得敏感。

文章中，研究人員招募了34名局部進(jìn)展期胰腺癌患者進(jìn)行研究，讓這些患者接受AZD1775以及放療和吉西他濱進(jìn)行治療，研究者想要通過研究確定在療法組合中抑制劑AZD1775的最大耐受劑量，他們發(fā)現(xiàn)，上述療法組合的治療效果要比預(yù)期患者的總體存活率要好一些。將AZD1775加入到放療治療和吉西他濱治療中就能夠讓患者機(jī)體產(chǎn)生較好的耐受性，研究結(jié)果令人鼓舞；

后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來證實(shí)這種藥物組合在治療胰腺癌中的效果。

圖片來源：Wikimedia

Nat Genet：新發(fā)現(xiàn)！科學(xué)家鑒別出誘發(fā)遺傳性胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的基因突變

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Genetics上的研究報(bào)告中，來自美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員通過對(duì)一組極易患癌的家庭進(jìn)行研究的過程中鑒別出了一種罕見的遺傳性基因突變，其或會(huì)明顯增加個(gè)體在一生中患胰腺癌和其它癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

識(shí)別出這種此前未知的突變或能幫助研究人員對(duì)這種較強(qiáng)胰腺癌家族史的個(gè)體進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，從而確定其是否攜帶有這種突變（RABL3基因），如果確定是的話，研究人員或許就能在疾病早期對(duì)患者進(jìn)行篩查。

研究者表示，因?yàn)榀煼ㄓ邢?，胰腺癌讓研究人員非常頭疼，而家族性的胰腺癌又是一種遺傳性基因突變引發(fā)一個(gè)家族內(nèi)多個(gè)病例的疾病，深入研究家族性胰腺癌或有望幫助研究人員開發(fā)出新型預(yù)防性策略和療法。

相比促進(jìn)細(xì)胞惡性病變的體細(xì)胞基因突變而言，RABL3是一種癌癥易感基因突變，個(gè)體出生時(shí)就會(huì)攜帶該基因突變，而且突變還會(huì)增加個(gè)體在一生中患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)；尤其是，RABL3突變會(huì)加速細(xì)胞內(nèi)已知胰腺癌蛋白KRAS的運(yùn)動(dòng)，這種改變會(huì)促進(jìn)KRAS在細(xì)胞膜中的布局，并誘發(fā)一系列促進(jìn)細(xì)胞癌變生長(zhǎng)的事件發(fā)生。

由于KRAS的活性會(huì)在大部分胰腺癌中發(fā)生改變，因此持續(xù)研究RABL3突變對(duì)KRAS活性的影響或許能夠幫助研究人員闡明胰腺癌發(fā)生的機(jī)制并開發(fā)出新型靶向性療法。

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