在過去的幾十年里，隨著科學的進步，艾滋病已從一種致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可控的慢性疾病。目前，患者可以服用數(shù)十種藥物的不同組合，來控制HIV病毒水平，阻止其破壞免疫系統(tǒng)并導致更嚴重、通常是致命的后果。然而，控制HIV需要每天保持警惕，錯過服藥可能會使病毒有機會對藥物產(chǎn)生耐藥性，從而導致耐藥HIV病毒株的大量復制。

近日，《新英格蘭醫(yī)學》（NEJM）雜志上發(fā)表的一項研究顯示，一種新的抗體藥物已經(jīng)顯示出治療HIV感染的潛力：在一項II期開放標簽研究中，接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）實現(xiàn)病毒學抑制的HIV感染者，停藥后定期注射單抗藥物UB-421，已經(jīng)將HIV病毒水平抑制了長達4個月。該研究中，UB-421具有良好的安全性，并且不會誘導對抗體耐藥的HIV毒株的產(chǎn)生。

這項II期研究在臺灣開展，其中的這款抗體藥物UB-421由臺灣聯(lián)合生物制藥股份有限公司（簡稱聯(lián)生藥，UBP）研制，研究由UBP領導并得到了美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的部分支持。

該研究是一項非隨機、開放標簽、II期研究，共入組了29例接受穩(wěn)定的ART方案實現(xiàn)病毒學抑制的HIV感染者，研究中患者進入2個隊列，在停止ART治療后，接受每周一次10mg/kg劑量UB-421治療（隊列1，14例）或每2周一次25mg/kg劑量UB-421治療（隊列2，15例），所有患者均接受8次注射治療，主要終點是發(fā)生病毒學反彈（≥400拷貝/毫升）的時間。UB-421治療結(jié)束后所有患者恢復ART療法。

結(jié)果顯示，除了1例患者因輕微皮疹而停止研究之外，整個治療期間2個隊列患者在不服用ART療法的情況下均保持了病毒學抑制（血漿HIV RNA水平＜20拷貝/毫升），該數(shù)據(jù)表明UB-421定期注射（劑量和頻率）能夠有效地控制HIV病毒的進一步復制和傳播。

用抗體干預HIV復制是一個很有潛力的治療途徑。之前的一些研究顯示，輸注靶向HIV本身蛋白的廣泛中和性抗體（bNAb）能夠?qū)IV病毒抑制2周左右，但HIV病毒的快速突變率會誘導抗體耐藥株的出現(xiàn)，從而使治療無效。UB-421是一種“病毒侵入抑制劑”，通過阻斷T細胞上HIV感染的受體分子，可避免對抗體產(chǎn)生耐藥。事實上，在這項II期研究中，沒有發(fā)現(xiàn)對UB-421的耐藥性。

對該項研究數(shù)據(jù)的進一步分析表明，延長病毒學抑制可能是可行的。UB-421不僅能阻止HIV感染新的細胞，而且似乎還能改變患者的免疫細胞，使它們能夠更好地抵御病毒：患者血液中CD4 T細胞計數(shù)不僅維持穩(wěn)定，而且CD4抑制性調(diào)節(jié)T細胞（Treg）數(shù)量顯著可逆性地降低約50%，CD8 T細胞顯著增加，顯示UB-421具有免疫調(diào)節(jié)功能。這個意外的發(fā)現(xiàn)，加強了UB-421開發(fā)多種臨床適應癥的潛力，包括功能性治愈HIV感染。

UBP公司首席科學官、董事長Chang-Yi Wang表示，“我們現(xiàn)在已經(jīng)能夠使用這種抗體來維持持久的病毒學抑制，采用單一制劑代替雞尾酒療法。這種持久的病毒學抑制是前所未有的，有望為易耐藥HIV感染的患者提供一系列潛在的新治療方案?！?/p>

UB-421是一種人源化、Fc去醣基化的IgG1單體，靶向T細胞表面分子CD4受體結(jié)構(gòu)域1（domain 1），這是HIV識別、結(jié)合以感染宿主細胞的部位。實驗數(shù)據(jù)顯示，該單抗是以競爭性抑制方式阻斷HIV進入感染宿主細胞，對T細胞上CD4的親和力高達5.6 x 10-11 M，約百倍于HIV對CD4的親和力。UB-421臨床I期試驗顯示，在從未接受任何藥物治療（na?ve）的HIV感染者中，5-25mg/Kg單次給予UB-421可以降低患者體內(nèi)HIV病毒量平均最高達1.6 log10。臨床IIa期試驗顯示，重復給予UB-421（10和25mg/Kg）可以降低患體內(nèi)病毒平均最高達2.7 log10。