FIRE-3研究結(jié)果顯示，RAS野生型左半mCRC患者在采用化療聯(lián)合西妥昔單抗治療后，OS可達(dá)41個(gè)月，而對(duì)照組（化療聯(lián)合貝伐珠單抗）患者OS為28個(gè)月。西妥昔單抗對(duì)RAS野生型左半mCRC的治療優(yōu)勢(shì)正體現(xiàn)了精準(zhǔn)治療的概念。RAS野生型右半mCRC生物學(xué)行為復(fù)雜，其發(fā)病可能不是由RAS/BRAF基因主導(dǎo)，還仍然有部分患者可從西妥昔單抗治療中獲益。

對(duì)于RAS野生型左半轉(zhuǎn)移性mCRC，NCCN、ESMO、CSCO指南一致推薦在一線治療中使用抗-EGFR單抗聯(lián)合化療。雖然西妥昔單抗在RAS野生型右半轉(zhuǎn)移性mCRC患者中的獲益不明確，但其無明顯毒性，對(duì)于年老、有貝伐單抗禁忌證、合并心腦血管疾病的患者，由于腫瘤負(fù)荷較大、不可手術(shù)切除，在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可嘗試性地使用西妥昔單抗一線治療。ESMO指南指出，如果以縮瘤、降低腫瘤負(fù)荷為治療目的，仍推薦優(yōu)先選擇西妥昔單抗聯(lián)合化療。

此外，由于西妥昔單抗兼具有效、毒性可耐受、經(jīng)濟(jì)可承受的優(yōu)點(diǎn)，較適合用于維持治療。對(duì)于西妥昔單抗誘導(dǎo)治療4-6個(gè)月后獲益的患者，或晚期不可切除患者，采用西妥昔單抗進(jìn)行維持治療也符合臨床慣例。

抗-EGFR單抗和抗-VEGF單抗均是mCRC一線標(biāo)準(zhǔn)治療手段，二者針對(duì)的重點(diǎn)人群不同，對(duì)于RAS野生型患者，西妥昔單抗聯(lián)合化療的獲益更大。同時(shí)，在不可切除的晚期mCRC患者中，有15%～20%可以通過西妥昔單抗聯(lián)合化療獲得轉(zhuǎn)化機(jī)會(huì)，其中又有一部分患者會(huì)通過手術(shù)獲得治愈機(jī)會(huì)。

對(duì)于RAS野生型左半mCRC患者，NCCN、ESMO、CSCO指南一致推薦在一線治療中使用抗-EGFR單抗聯(lián)合化療；對(duì)于RAS野生型右半轉(zhuǎn)移性mCRC，雖然NCCN指南不推薦一線選擇聯(lián)合化療，但ESMO與CSCO指南卻非常明確地指出，如果以縮瘤、降低瘤負(fù)荷為治療目的，仍推薦優(yōu)先選擇西妥昔單抗聯(lián)合化療對(duì)患者進(jìn)行轉(zhuǎn)化治療，使患者獲得更大治愈機(jī)會(huì)。

在臨床實(shí)踐中，如RAS野生型mCRC患者錯(cuò)失了一線使用西妥昔單抗的機(jī)會(huì)，可考慮在二、三線甚至多線治療中繼續(xù)使用。第二，對(duì)于不可手術(shù)切除的患者，可采用西妥昔單抗的“Re-challenge”治療方案，即一線使用西妥昔單抗有效，但在用藥一年左右病情進(jìn)展，二線換用其他治療方案之后再進(jìn)展，那么在三線可以考慮再次啟用西妥昔單抗治療。其理論基礎(chǔ)是，患者通過西妥昔單抗系統(tǒng)性治療后，RAS野生型腫瘤腫瘤負(fù)荷可能已降到最低，而其他微小突變性腫瘤卻發(fā)生增長，針對(duì)這類腫瘤的二線治療如果無效，這期間RAS野生型腫瘤可能發(fā)生再次生長，所以此時(shí)采用以西妥昔單抗為基礎(chǔ)的治療會(huì)再次發(fā)揮療效。

西妥昔單抗是作用機(jī)制非常獨(dú)特的靶向藥物，其聯(lián)合化療方案在晚期mCRC的治療中具有重要地位。有研究證實(shí)，與單純化療相比，西妥昔單抗聯(lián)合化療可以給患者帶來更大的生存獲益，同時(shí)減少化療不良反應(yīng)，效益-價(jià)格比更佳。因此，西妥昔單抗在晚期mCRC一線治療中是不可或缺的。

此外，西妥昔單抗可以提高肝轉(zhuǎn)移患者的轉(zhuǎn)化率，把不可切除病灶轉(zhuǎn)化為可切除病灶，甚至可以帶來治愈機(jī)會(huì)。生命無價(jià)，通過西妥昔單抗治療達(dá)到轉(zhuǎn)化后治愈的意義也是非凡的。

目前，西妥昔單抗已經(jīng)被國內(nèi)外指南推薦用于mCRC一線治療，但在使用前進(jìn)行RAS、BRAF基因檢測(cè)十分必要。

在臨床實(shí)踐中，對(duì)于RAS、BRAF全野生型患者，應(yīng)考慮在初始治療時(shí)采用化療聯(lián)合西妥昔單抗治療；對(duì)于RAS野生型左半mCRC患者，一線首選化療聯(lián)合西妥昔單抗方案，會(huì)給患者帶來最好的腫瘤退縮以及最大的生存獲益；對(duì)于RAS野生型右半mCRC患者，化療聯(lián)合西妥昔單抗與聯(lián)合抗-VEGF單抗方案療效相當(dāng)，在西妥昔單抗在腫瘤退縮方面更有優(yōu)勢(shì)，因此，對(duì)于以縮瘤、爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)為治療目標(biāo)的右半mCRC患者，仍然可以推薦使用化療聯(lián)合西妥昔單抗方案。

目前，西妥昔單抗單抗在RAS野生型右半mCRC患者中的應(yīng)用仍然存在不同意見，但爭(zhēng)議僅限于初始治療的一線方案，而對(duì)于RAS野生型mCRC患者，在其治療過程中應(yīng)至少使用一次抗-EGFR單抗。因此對(duì)于那些一線治療未使用西妥昔單抗的RAS野生型右半mCRC患者，可以考慮在二、三線使用西妥昔單抗。

任何好藥都應(yīng)該盡早使用以發(fā)揮其最大療效，推薦符合西妥昔單抗治療適應(yīng)證的患者應(yīng)在一線治療中使用。

西妥昔單抗是治療mCRC非常有效的靶向藥物，其主要作用特點(diǎn)包括：①有效率較高，尤其是對(duì)RAS/BRAF野生型左半mCRC患者，其有效率可高達(dá)80%，超過了現(xiàn)有其他靶向藥物。②對(duì)潛在可切除的mCRC患者有較高的治療轉(zhuǎn)化率。

西妥昔單抗在臨床已經(jīng)應(yīng)用超過十年，但如何“藥盡其用”仍需更多研究佐證，目前也有很多相關(guān)研究正在進(jìn)行，相信未來隨著西妥昔單抗在臨床應(yīng)用越來越廣泛、患者資料越來越豐富，很多臨床問題會(huì)有更清晰的回答。