人啊，總有些恐懼是無法克服的。有人怕蟲子，有人怕蛇，奇點(diǎn)糕當(dāng)年因?yàn)橛螒虻脑?，怕過某一大類植物……但有些恐懼，應(yīng)該是像怕火一樣，人人相通的吧。

比如吃肉沒啥可怕的，吃人肉就完全不一個(gè)性質(zhì)了。同類相食！食人魔王！標(biāo)題帶這種詞的故事，一般都少不了驚悚離奇的情節(jié)。不過先保證，今天奇點(diǎn)糕要給大家看的，可真心不需要慎點(diǎn)慎讀啊。

美國杜蘭大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)，被化療藥物誘導(dǎo)，進(jìn)入衰老狀態(tài)的一些乳腺癌細(xì)胞，會(huì)吞噬周圍的其它癌細(xì)胞，增加自己生存的機(jī)會(huì)。這種吞噬，不管被吞噬細(xì)胞的死活，夠冷酷無情！這項(xiàng)研究成果發(fā)表在Journal of Cell Biology上[1]。

看這個(gè)過程，竟然真有點(diǎn)把食物吃進(jìn)嘴，嚼幾下咽下去的意思。那么科學(xué)家是怎么發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象的呢？故事得從頭講起。

奇點(diǎn)糕的老朋友老讀者們都知道，為了生存和毀滅，癌細(xì)胞使出的各種招數(shù)，那叫一個(gè)千奇百怪。舉個(gè)例子，面對(duì)來勢(shì)洶洶的化療藥，有的癌細(xì)胞能想辦法，把吃進(jìn)去的藥吐出來，生猛一點(diǎn)的癌細(xì)胞，就直接召喚微生物把藥吃了。

還有的癌細(xì)胞，把化療當(dāng)成進(jìn)步的動(dòng)力。癌細(xì)胞被化療藥物影響，可能進(jìn)入衰老（Senescence）的狀態(tài)，而癌細(xì)胞連這種機(jī)會(huì)都能抓住。奇點(diǎn)糕之前就介紹過，衰老可能使癌細(xì)胞具備“干細(xì)胞特性”，增強(qiáng)轉(zhuǎn)移和侵襲能力[2]。

對(duì)癌細(xì)胞來說，衰老只是一種修煉？

（圖片來源：NIH）

衰老對(duì)癌細(xì)胞的“正面影響”，體現(xiàn)方式并不止這一種。有很多研究證據(jù)顯示，一些癌細(xì)胞會(huì)在被化療誘導(dǎo)衰老后，變身成分泌亞型，釋放大量的細(xì)胞因子和趨化因子，提升癌細(xì)胞增殖、免疫逃逸、播散轉(zhuǎn)移等各方面的能力[3]。

化療誘導(dǎo)的衰老，是怎么反倒幫了癌細(xì)胞一把呢？杜蘭大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)就以此出發(fā)進(jìn)行了探索，從而發(fā)現(xiàn)了乳腺癌細(xì)胞同類相食的一幕。

這項(xiàng)研究主要使用了熒光染色手段，在顯微鏡視野下，綠色的就是進(jìn)入衰老狀態(tài)的癌細(xì)胞，而紅色的就是慘遭吞噬的倒霉蛋們了。

癌細(xì)胞之間同類相食，其實(shí)也不是第一次被發(fā)現(xiàn)。但在化療藥物的影響下，癌細(xì)胞吞噬同伴的發(fā)生率卻提高到了14-25%，是普通狀態(tài)下的至少5倍！

發(fā)生率高不說，同類相食之后癌細(xì)胞的“消化速度”也不慢，被吞噬的細(xì)胞會(huì)在30-92個(gè)小時(shí)內(nèi)被溶酶體逐漸分解，最長也不會(huì)超過7天。

被吞噬的細(xì)胞中，有17-34%是沒有受到化療殺傷，仍然在高速增殖的癌細(xì)胞，它們照樣會(huì)被衰老狀態(tài)的癌細(xì)胞，嚼碎了吞下去，真是饑不擇食啊。

研究團(tuán)隊(duì)又拿其他癌細(xì)胞系進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)這種同類相食是跨癌種的，而背后操縱的黑手是野生型p53基因，衰老細(xì)胞一般在化療后的4-8天內(nèi)開始吞噬。

而從基因?qū)用鎭碚f，這些發(fā)起吞噬的衰老細(xì)胞的基因變化，和巨噬細(xì)胞探測(cè)并吞噬人體內(nèi)病原體時(shí)的模式非常相似，比如溶酶體、細(xì)胞周期相關(guān)基因的變化。

同類相食不僅延長了衰老乳腺癌細(xì)胞的生存期，這些細(xì)胞的基因表型，也與患者化療后殘余的癌細(xì)胞相似，意味著這種機(jī)制可能是普遍現(xiàn)象，不是孤立存在的。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，同類相食很可能給轉(zhuǎn)入分泌亞型的癌細(xì)胞，提供了釋放細(xì)胞因子和趨化因子所需的大量能量，也和此前研究顯示的這類癌細(xì)胞，存在代謝高度活躍的特征[4]相符。

這種現(xiàn)象的影響表現(xiàn)到患者身上，就是治療存在野生型p53基因的乳腺癌患者時(shí)，化療很難實(shí)現(xiàn)病理學(xué)完全緩解，患者的預(yù)后比較差[5]。換句話說，掐斷同類相食的過程，從理論上就能提升療效，降低癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)了。

看來，可不能讓癌細(xì)胞這“食癌魔王”當(dāng)?shù)锰珰g啊，這些癌細(xì)胞不是大義滅親，自相殘殺，殺出來的反而更兇殘，不收拾能忍？叔可忍嬸都不可忍啊。

參考資料：

1.Tonnessen-Murray C A, Frey W D, Rao S G, et al. Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival[J]. The Journal of Cell Biology, 2019: jcb.201904051.

2.Milanovic M, Fan D N Y, Belenki D, et al. Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness[J]. Nature, 2018, 553(7686): 96.

3.Rodier F, Coppé J P, Patil C K, et al. Persistent DNA damage signalling triggers senescence-associated inflammatory cytokine secretion[J]. Nature Cell Biology, 2009, 11(8): 973.

4.Quijano C, Cao L, Fergusson M M, et al. Oncogene-induced senescence results in marked metabolic and bioenergetic alterations[J]. Cell Cycle, 2012, 11(7): 1383-1392.

5.Ungerleider N A, Rao S G, Shahbandi A, et al. Breast cancer survival predicted by TP53 mutation status differs markedly depending on treatment[J]. Breast Cancer Research, 2018, 20(1): 115.