錯過了會議不要緊,萌仔幫你整理,重點、難點easy搞定! 報道專家|山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 杜怡峰教授 記者|萌仔 來源|醫(yī)學界神經(jīng)病學頻道 阿爾茨海默病(AD) 是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,在全球有超過5000萬的患者。 9月7日,上海,中華醫(yī)學會第二十一次全國神經(jīng)病學學術會議上,來自山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的杜怡峰教授對阿爾茨海默病的早期篩查及診斷進行了深度解讀。 背景 隨著老齡化社會的發(fā)展,進而引起了癡呆、認知障礙、失能等一系列社會問題,同時也加重了家庭負擔和社會負擔。阿爾茨海默病(AD) 就是目前中國老齡化社會面臨的重大疾病之一。 阿爾茨海默病患者,尤其是中重度患者的治療仍然困難重重,可采用的治療方法十分有限。究其原因是多方面的,但目前認為最關鍵的原因還是干預時機的問題,因為既往的研究絕大多數(shù)研究都放在了AD的癡呆階段,但癡呆階段腦內(nèi)神經(jīng)元已經(jīng)出現(xiàn)大量死亡丟失,治療難以逆轉疾病進程,這不得不使我們將研究的目光投向AD的更早階段,即癡呆前階段。 AD癡呆前階段分為pre-MCI和MCI兩個期,它們癥狀輕微尚未達到癡呆診斷標準,并且, Aβ、Tau等AD病理生理改變相對較輕,應該是AD干預的較為理想的階段。為此,我們應重視AD的早期篩查與診斷,盡早發(fā)現(xiàn)輕微癥狀,特別是發(fā)現(xiàn)僅有腦部AD病理改變而無臨床癥狀的臨床前期AD。 高危因素篩查與預警模型 MIND-CHINA:中國延緩老年癡呆和失能的隨機化對照多模干預研究發(fā)現(xiàn): AD是由多種危險因素共同引起的一種復雜疾病。
將生存時間由小到大-次排列, 在每個死亡點上,計算其期初人數(shù)、死亡人數(shù)、死亡概率、生存概序和生存率。 用于比較兩組或多組生存曲線或生存時間是否相同。檢驗統(tǒng)計最在大樣本時接近服從自由度為組數(shù)-1的卡方分布。 分析多個潛在因素對生存時間或生存率的影響。危險因素通過影響各時刻的死亡風險(即危險率)而影響生存率,不同特征的人群在不同時刻的危險率函數(shù)不同。 ■ 校準(Calibration) : Ability of a model to predict incidence of a disease in a group of individuals 1) O/E; 2) Hosmer一Lemeshow卡方檢驗。 ■ 判別(Discrimination): Measures a model's ability to discriminate at the individual level among thosewho develop disease from those who do not (AUC) 早期臨床癥狀篩查 ■ 情景記憶 AD造成的病理改變早期首先累及內(nèi)顳葉,而內(nèi)顳葉與情景記憶的關系最為密切,因而AD很早期就出現(xiàn)情景記憶的損害。 情景記憶是AD受損最早、最嚴重的認知域。
在5年的隨訪中發(fā)現(xiàn),聯(lián)合使用聽覺詞語學習測驗、延遲回憶、韋氏成人智測工具其癡呆預測的敏感性為75%,特異性為74%。 在10年的隨訪中,其癡呆預測的敏感性為78%,特異性為72%。 ■ 主觀記憶減退 AD臨床前期的主現(xiàn)記憶減退,即在AD臨床前期可以存在SMC,但沒有達到MCI的客觀損害程度。且這種認知下降是持續(xù)的,與急性事件無關,并非焦慮抑部,藥物濫用、感染以及系統(tǒng)性疾病等導致的。 SMC可能是MCI前( pre-MCI)階段,易發(fā)展為MCI甚至癡呆的危險因素之一;對于任何預防性試驗來說,SMC應該是一個比較好的開始點。 SMC可以用SCFQ來評估;廉價、無創(chuàng)。 ■ 輕度行為障礙 神經(jīng)精神癥狀(neuropsychiatric symptoms, NPS)可以出現(xiàn)在癡呆的任何階段;而MBI發(fā)生在病呆前階段,可伴有或不伴有MCI,能夠預測癡呆的發(fā)生,提示癡呆進展速度。 2016年由國際阿爾茨海默病協(xié)會研究與治療組推出了一個新的MBI 臨床醫(yī)生 評定量表,主要包括以下五個領域:
研究表明,冷漠是輕度行為障礙的一個重要組成部分,可用于認知障礙死亡早期診斷,MBI-C量表是AD早期診斷重要工具。 ■ 語言能力 AD的言語障礙與癡呆嚴重程度呈正相關。 一項研究通過對81位AD患者進行FDG-PET檢測,發(fā)現(xiàn)語言識別記憶可能與內(nèi)側顳葉和雙側額葉皮質相關。 ■ 抑郁 抑郁是阿爾茨海默病常見的神經(jīng)精神癥狀之一,在AD的早期階段即可觀察到,可作為早期識別AD的臨床標志。據(jù)統(tǒng)計,AD患者隨訪12個月內(nèi)的抑郁發(fā)病率約為13.29%。 抑郁是阿爾茨海默病危險因素之一,增加AD患病風險,有抑郁癥等情緒障礙病史的老年人未來發(fā)生AD的風險比正常老年人高2-5倍。 ■ 嗅覺改變 嗅覺障礙與aMCI的發(fā)生及aMCI進展為AD密切相關;嗅覺檢測可用于AD的早期預測及診斷。 嗅覺障礙的出現(xiàn)是AD及DLB的早期標志,嗅覺功能檢查可以幫助預測MCI向AD或DLB的轉換。 嗅覺障礙和海馬體積減小、內(nèi)嗅皮層厚度薄、情節(jié)記憶差、注粉樣蛋白沉積增多有關。 ■ 視覺異常 研究發(fā)現(xiàn)在AD患者腦內(nèi)發(fā)生的神經(jīng)病理改變同時會出現(xiàn)在瞳孔、視網(wǎng)膜、晶狀體,脈絡膜、視神經(jīng)。 視網(wǎng)膜標志物: ①視神經(jīng)纖維層和視神經(jīng),與正常人和MCI患者相比,AD患者中視神經(jīng)纖維層(RNFL)變薄、視神經(jīng)退化; ②視網(wǎng)膜血流量和脈管系統(tǒng),與正常人和MCI患者相比,AD患者視網(wǎng)膜血管異常,如視網(wǎng)膜血管狹窄、血管遷回度增加,小動脈長度直徑比增加。 ■ 聽力異常
認知損傷評估與篩查 神經(jīng)心理測驗包括自測量表和他測量表,自測量表以《AD8》為代表,研究證實其具有良好的信度和效度,是識別早期癡呆的一項簡單敏感的篩查工具。他測量表較多,其中畫鐘試驗、MMSE和MoCA是屬于使用較多的評估和篩查工具,有很嚴格的操作流程和評分標準。 神經(jīng)心理量表推薦: a) 知情者評估:推薦AD8、IQCODE (16項版本)、Ecog (12項版本); b) 客觀評估:簡易篩查推薦mini-Cog、 MMSE、MOCA、 MES (記憶與執(zhí)行篩查量表); c) 神經(jīng)心理成套測驗:有條件的可選擇根據(jù)不同認知領域制定的神經(jīng)心理測驗組合,如記憶功能選擇聽覺詞語學習測驗或邏輯記憶測驗、語言功能選擇Boston命名測驗或言語流暢性測會、注意功能選擇數(shù)字廣度測驗式數(shù)字-符號轉化測驗、空間功能選擇線方向判斷測驗式復雜國片模仿測驗,執(zhí)行功能進擇連線測試或Stroop色詞測; d)非認知評估推薦:NPI、 GDS、 ADL、 ZBI。 生物學標志物 生物學標記物檢測包括腦脊液(CSF)核心生物標記物和影像標記物。 腦脊液(CSF) 核心生物標記物研究發(fā)現(xiàn):與正常對照相比,AD患者腦脊液Aβ42、T-tau、pTau、NFL(神經(jīng)絲蛋白)有顯著差異,而外周血僅T-tau有顯著差異;對MCI轉歸的預測,僅腦脊液Aβ42、T-tau、pTau有價值。 聯(lián)合檢測CSF核心生物標志物Aβ1-42、t-tau和p-tau將有效診斷AD患者,并發(fā)現(xiàn)MCI病例中的前驅型AD患者。ApoEe4基因型檢測可用于MCI患者危險分層,預測其向AD轉化的風險。 影像標記物又分結構影像學和功能影像,結構影像學則通過6種腦表面形態(tài)學參數(shù)(皮層厚度、腦溝深度、表面積、灰質體積、分維度和平均曲率)來區(qū)分aMCI和control。上述6種參數(shù)在左側大腦半球的預測準確性為76%,在右側半球的預測準確性為80%;具有預測意義的腦區(qū)主要分布在:左側內(nèi)側顳葉、緣上回、右側頂下小葉。 功能影像則以內(nèi)源性靜息態(tài)網(wǎng)絡連接的改變有望成為AD的診斷標記物;相比于正常對照組,AD型癡呆的患者在默認網(wǎng)絡、突顯網(wǎng)絡、執(zhí)行和語言網(wǎng)絡系統(tǒng)中體現(xiàn)出改變。此外,分子影像還可利用PET顯示Aβ和Tau的分布,并根據(jù)分布的不同,利用量化的方式在AD臨床前期作出診斷,這是目前AD早期篩查和診斷的重要方法。 《215版中國癡呆與認知障礙指南》指出: A級推薦 結構影像CT或MRI是進行癡呆診斷和鑒別診斷的常規(guī)檢查,對癡呆疾病隨訪結構影像有助于判別疾病預后和藥物療效。 B級推薦 對臨床診斷和鑒別診斷有疑惑的癡呆患者可以選用SPECT和PET檢查以提高準確率。 臨床診斷標準 AD所致MCI核心診斷臨床標準: 首先確定是MCI→分析是否符合AD認知損害特點,排除其他疾病。若有客觀認知下降的證據(jù)或有基因突變(APP、PSEN),則更加支持診斷。 科研用標準: ①高度可能:一個Aβ類標志物及一個神經(jīng)元損傷標志物均陽性; ②重度可能:一個Aβ類標志物或一個神經(jīng)元損傷標志物中有一項陽性; ③不太可能:Aβ類標志物及神經(jīng)元損傷標志物均陰性,此時??紤]尋找反應其他病理過程的生物標志物; ④生物標志性信息不明確的情況。 總結
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來自: 公司總裁 > 《癡呆/糖尿/冠心/皮膚/腦萎縮》