腫瘤細(xì)胞與其所處的微環(huán)境是一個功能整體,腫瘤細(xì)胞看做是種子,而腫瘤細(xì)胞所處的微環(huán)境看做是土壤,腫瘤細(xì)胞與其微環(huán)境相互影響,共同進(jìn)化,促進(jìn)了腫瘤的產(chǎn)生。 腫瘤微環(huán)境tumor microenvironment, 簡稱TME, 主要由腫瘤細(xì)胞,及其周圍的免疫和炎癥細(xì)胞,腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞, 和附近的間質(zhì)組織, 微血管, 以及各種細(xì)胞因子和趨化因子構(gòu)成,是一個復(fù)雜的綜合系統(tǒng),可以分成以免疫細(xì)胞為主的免疫微環(huán)境和成纖維細(xì)胞為主的非免疫微環(huán)境。圖示如下 可以看到,在腫瘤組織內(nèi)部存在了一些其他類型的細(xì)胞,這些細(xì)胞進(jìn)入到腫瘤組織的現(xiàn)象稱之為浸潤。浸潤到腫瘤內(nèi)部的淋巴細(xì)胞稱之為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞,tumor infiltration lymphocytes, 簡稱TILs, 包括了T淋巴細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞(Macrophage),自然殺傷(NK)細(xì)胞,髓源性抑制細(xì)胞(MDSC)和發(fā)揮抗原呈遞作用的樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell, DC)。 浸潤到腫瘤內(nèi)部的淋巴細(xì)胞介導(dǎo)了免疫抑制的腫瘤微環(huán)境,幫助腫瘤細(xì)胞實現(xiàn)免疫逃逸,促進(jìn)腫瘤的惡性發(fā)展,其中腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞tumor-associated macrophage,簡稱TAM和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞regulatory T cells, Tregs起到了主要作用。 除了免疫細(xì)胞外,在腫瘤內(nèi)部還有成纖維細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞,等基質(zhì)細(xì)胞的浸潤,構(gòu)成了腫瘤非免疫微環(huán)境。腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞cancer-associated fibroblasts, 簡稱CAFs, 可以釋放基質(zhì)細(xì)胞衍生因子,促血管生成因子等,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長和腫瘤血管的新生,血管內(nèi)皮細(xì)胞則主要介導(dǎo)腫瘤血管的新生,共同為腫瘤的生成和轉(zhuǎn)移提供助力。 腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境是相輔相成的,腫瘤微環(huán)境的異質(zhì)性和腫瘤患者對于免疫療法的不同響應(yīng)率存在這密不可以的關(guān)系,已經(jīng)有研究表明腫瘤免疫微環(huán)境和免疫治療療效之間的關(guān)聯(lián),通過對腫瘤免疫微環(huán)境進(jìn)行分型,可以更好的指導(dǎo)臨床治療,實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。 ·end· |
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