傳染病是僅次于心血管疾病的第二大死因。細(xì)菌感染在世界范圍內(nèi)是一個(gè)重要的醫(yī)學(xué)問題，特別是耐藥菌株的出現(xiàn)，在現(xiàn)在和將來均會(huì)對(duì)人類健康造成嚴(yán)重的危害。因此，迫切需要尋找新的治療策略來對(duì)抗致病細(xì)菌，其中一個(gè)關(guān)鍵的策略是更好地了解細(xì)菌如何調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)。

肥大細(xì)胞（Mast cell）廣泛分布于皮膚及內(nèi)臟粘膜下的微血管周圍。這些地方是機(jī)體與外界環(huán)境接觸的地方，也是肥大細(xì)胞與病原體戰(zhàn)爭(zhēng)的前線陣地【1】。肥大細(xì)胞可以通過表面受體諸如模式識(shí)別受體、細(xì)菌毒素受體、抗菌肽、補(bǔ)體蛋白、Fc受體等識(shí)別和殺傷外來病原體。作為粒細(xì)胞的一種，肥大細(xì)胞在受到外來病原體的刺激后會(huì)發(fā)生脫?，F(xiàn)象，釋放組胺、蛋白酶、TNF-α，同時(shí)還可以合成并釋放具有抗菌或免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子等。

群體感應(yīng)（Quorum sensing）是細(xì)菌與細(xì)菌交流的方式之一，是通過產(chǎn)生小的可擴(kuò)散的群體感應(yīng)信號(hào)分子（quorum-sensingmolecules，QSMs）來實(shí)現(xiàn)的【2】。群體感應(yīng)可使細(xì)菌通過釋放QSMs來感知其種群密度，一旦過多的細(xì)菌聚集，QSMs達(dá)到一定閾值，信號(hào)分子會(huì)與受體蛋白結(jié)合影響細(xì)菌的基因表達(dá)，調(diào)控微生物群體的特征諸如生物發(fā)光、抗生素合成、生物膜形成等，表現(xiàn)出單個(gè)菌體或少量菌體無法呈現(xiàn)的表型。該機(jī)制保證了細(xì)菌能夠在復(fù)雜的環(huán)境下協(xié)調(diào)一致，從而以團(tuán)隊(duì)能力更高的生存下來。因此，干擾群體感應(yīng)可能對(duì)宿主抗菌有益。然而，免疫系統(tǒng)是否能檢測(cè)到QSMs尚不清楚。

近日，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院董欣中研究組在Cell Host & Microbe雜志上發(fā)表文章A Connective Tissue Mast-Cell-Specific ReceptorDetects Bacterial Quorum-Sensing Molecules and Mediates Antibacterial Immunity，揭示了肥大細(xì)胞表面受體Mrgprb2/X2可感知細(xì)菌的QSMs，促使其脫敏，介導(dǎo)先天性抗細(xì)菌免疫。

董欣中課題組一直在關(guān)注肥大細(xì)胞中一種特異表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體——MRGPR，揭示了MRGPRX2介導(dǎo)了肥大細(xì)胞中的非組胺瘙癢【3】和MRGPRX4參與了膽汁淤積性瘙癢【4,5】。

在該研究中，董欣中課題組發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞表達(dá)的Mrgprb2（小鼠）與MRGPRX2（人）可以感知革蘭氏陽性菌分泌的GSMs。當(dāng)Mrgprb2/X2激活后，肥大細(xì)胞可以脫粒釋放抗菌因子，控制細(xì)菌的感染。當(dāng)小鼠中缺乏Mrgprb2時(shí)，細(xì)菌清除效率顯著減弱；當(dāng)使用藥物激活Mrgprb2時(shí)，可增加抗細(xì)菌免疫。

總之，該項(xiàng)研究揭示了一種細(xì)菌感染的先天性免疫機(jī)制，為MRGPRX2可作為抗菌靶點(diǎn)提供了重要的證據(jù)，為抑制致病菌的毒力和治療細(xì)菌疾病提供了一種新的途徑。

原文鏈接：

https:///10.1016/j.chom.2019.06.003

制版人：小嫻子

1. Marshall, J.S. (2004). Mast-cell responses to pathogens. Nat. Rev. Immunol.4, 787–799.

2. Dong, X., Han, S., Zylka, M.J., Simon, M.I., and Anderson, D.J. (2001). Adiverse family of GPCRs expressed in specific subsets of nociceptive sensoryneurons. Cell 106, 619–632.

3. Meixiong J, Anderson M, Limjunyawong N, Sabbagh MF, Hu E, Mack MR, OetjenLK, Wang F, Kim BS, Dong X. (2019). Activation of Mast-Cell-ExpressedMas-Related G-Protein-Coupled Receptors Drives Non-histaminergic Itch.Immunity. 50(5):1163-1171.e5.

4. Meixiong J, Vasavda C, Snyder SH, Dong X. (2019). MRGPRX4 is a Gprotein-coupled receptor activated by bile acids that may contribute tocholestatic pruritus. Proc Natl Acad Sci U S A. 116(21):10525-10530.

5. Meixiong J, Vasavda C, Green D, Zheng Q, Qi L, Kwatra SG, Hamilton JP,Snyder SH, Dong X. (2019). Identification of a bilirubin receptor that maymediate a component of cholestatic itch. Elife. 8. pii: e44116.