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Cancer-Immunity Cycle:腫瘤免疫循環(huán)簡(jiǎn)介

 生信修煉手冊(cè) 2019-12-24

免疫系統(tǒng)是防止病原體入侵, 維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的有效武器,免疫系統(tǒng)由免疫器官(骨髓,胸腺,脾臟,淋巴結(jié)等),免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞, 單核巨噬細(xì)胞等)和免疫活性物質(zhì)(抗體,白細(xì)胞介素等)組成。

人體的免疫系統(tǒng)包含3道防線,第一道是皮膚和粘膜,第二道是吞噬細(xì)胞,殺傷細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞,這兩者稱之為固有免疫,是與生俱來(lái)的的免疫機(jī)制,也稱之為先天性免疫或者非特異性免疫, 作用范圍廣, 針對(duì)所有入侵機(jī)體的抗原物質(zhì)。

與之相對(duì),第三道防線稱之特異性免疫,可以劃分為由B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,特異性免疫是后天獲得的,抗原物質(zhì)第一次入侵時(shí),特異性免疫系統(tǒng)受刺激,產(chǎn)生特異性抗體,當(dāng)二次入侵時(shí),特異性抗體才能夠有效清除對(duì)應(yīng)的抗原。

在2013年,Chen和Mellman提出了腫瘤免疫循環(huán)的概念,揭示了免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制,文章的鏈接如下

https://www./science/article/pii/S1074761313002963

該機(jī)制圖示如下

共分為了以下七個(gè)步驟

  1. 腫瘤細(xì)胞釋放抗原

  2. 腫瘤抗原呈遞

  3. T細(xì)胞激活

  4. T細(xì)胞向腫瘤組織遷移

  5. 腫瘤組織T細(xì)胞浸潤(rùn)

  6. T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞

  7. 清除腫瘤細(xì)胞

通過(guò)上述的腫瘤免疫循環(huán)機(jī)制,機(jī)體可以有效殺死腫瘤細(xì)胞,然而腫瘤細(xì)胞也非常的狡猾,可以通過(guò)腫瘤細(xì)胞自身的變化或者腫瘤微環(huán)境的改變,逃過(guò)免疫系統(tǒng)的圍剿,從而維持腫瘤細(xì)胞的不斷增殖,最終導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生,這一現(xiàn)象稱之為免疫逃逸。

腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸本質(zhì)上是通過(guò)破壞腫瘤免疫循環(huán)中的某些步驟來(lái)實(shí)現(xiàn)的,相對(duì)地,科學(xué)家也提出了腫瘤的免疫治療,該療法通過(guò)放大或者激活機(jī)體內(nèi)的腫瘤免疫循環(huán),讓免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞,從而實(shí)現(xiàn)治療的目的。

腫瘤的免疫療法發(fā)展迅速,以PD-1, PD-L1抗體為代表的免疫療法取得了令人振奮的進(jìn)展, 對(duì)于多種腫瘤都存在一定的治療效果,然而也存在響應(yīng)率低,個(gè)體差異明顯等問(wèn)題。

為了更加有效的提高免疫療法的臨床應(yīng)用,科學(xué)家也在尋找對(duì)應(yīng)的biomark, 通過(guò)bioamrker的水平來(lái)判斷免疫療法對(duì)該患者的治療作用。腫瘤突變負(fù)荷tumor  mutation burden, 簡(jiǎn)稱TMB, 就是研究的非?;馃岬囊环Nmarker, 將TMB的水平劃分成低,中,高3個(gè)level, 通過(guò)研究TMB水平與免疫治療后患者生存情況的關(guān)系。從而可以根據(jù)TMB水平對(duì)免疫治療的療效有一個(gè)初步的預(yù)期,有助于個(gè)性化的精準(zhǔn)醫(yī)療。

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