癌癥免疫療法的起源可以追溯到19世紀80年代美國醫(yī)師威廉·科利(William Coley)的開創(chuàng)性工作，William Coley發(fā)現(xiàn)肉瘤患者在患丹毒后腫瘤消退，推測存在某些病原微生物激發(fā)了機體的抗腫瘤活性，隨后應(yīng)用化膿性鏈球菌以及黏質(zhì)沙雷菌濾液治療一些腫瘤患者并取得一定療效，該臨床應(yīng)用標志著腫瘤免疫治療的開端。

　　使用毒力較弱的細菌或者病毒，讓其誘導(dǎo)人體的免疫反應(yīng)，進而殺滅癌細胞，是一種有前景的癌癥免疫治療策略，這一策略也取得了許多不錯的效果。

　　柯薩奇病毒，是一類天然存在的普通感冒病毒，分為A類和B類，是一類常見的經(jīng)呼吸道和消化道感染人體的病毒，感染后人會出現(xiàn)發(fā)熱、打噴嚏、咳嗽等感冒癥狀。

　　2019年7月5日，國際權(quán)威臨床醫(yī)學(xué)期刊ClinicalCancer Research雜志刊登了英國薩里大學(xué)的一項題為：Viral targeting of non-muscle invasive bladder cancer and priming of anti-tumour immunity following intravesical Coxsackievirus A21的最新臨床研究。

　　該臨床研究使用一種常見的感冒病毒——柯薩奇病毒（Coxsackievirus A21，簡稱CVA21），靶向并成功摧毀膀胱癌患者的癌細胞，15名接受柯薩奇病毒治療的膀胱癌患者，都觀察到腫瘤負荷的減輕和癌細胞死亡的增加，并且在僅一周的治療后，其中一名癌癥患者所有癌癥跡象消失，而且所有接受治療的癌癥患者均未出現(xiàn)明顯的副作用。

　　對于非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC），是一種比較普遍的癌癥，但目前的治療還存在很大的問題。經(jīng)尿道切除術(shù)是一種常用的侵入性手術(shù)方法，但腫瘤復(fù)發(fā)率高達50％至70％，腫瘤進展率高達10％至20％。另一種常見的治療方法是，使用Bacille Calmette-Guerin（一種用于治療膀胱癌的活細菌）進行免疫治療，但這一方法對三分之一的NMIBC患者有嚴重的副作用，而三分之一的人根本沒有對該治療方法沒有反應(yīng)。

　　研究人員招募了15名非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者，在臨床實驗前一周通過手術(shù)去除腫瘤，然后通過膀胱導(dǎo)管接受柯薩奇病毒（CVA21）。

　　手術(shù)后檢查組織樣本，發(fā)現(xiàn)該病毒具有高度選擇性，僅靶向器官中的癌細胞，對其他正常細胞無影響。該病毒感染癌細胞并進行自我復(fù)制，導(dǎo)致癌細胞破裂并死亡。

　　隔天從患者身上采集的尿樣檢測到病毒“脫落”，表明一旦病毒感染的癌細胞死亡，新復(fù)制的病毒會繼續(xù)攻擊器官中更多的癌細胞。

　　通常情況下，膀胱中的腫瘤不具有免疫細胞，從而阻止患者自身免疫系統(tǒng)在其生長時消除癌癥。這種缺乏免疫細胞的腫瘤在免疫學(xué)上被稱為“冷腫瘤”。

　　使用柯薩奇病毒（CVA21）治療后，會使腫瘤發(fā)炎，導(dǎo)致免疫細胞涌入癌癥環(huán)境，使這種原來的“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”，進而被免疫系統(tǒng)殺滅。

　　使用柯薩奇病毒（CVA21）治療后，在這15名癌癥患者中都觀察到腫瘤負荷的減輕和癌細胞死亡的增加，并且在僅一周的治療后，其中一名癌癥患者所有癌癥跡象消失，而且所有接受治療的癌癥患者均未出現(xiàn)明顯的副作用。

　　這一臨床試驗結(jié)果表明，這種普通的感冒病毒，對癌癥治療有潛在有效性，有望幫助徹底改變這類癌癥的治療方法，不用再忍受痛苦的放療化療。

　　參考內(nèi)容：

　　https://doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4022