一位做過冠脈支架的患者問華子,他在支架手術(shù)之后按醫(yī)生囑咐服用他汀類藥物。但他聽說他汀類藥物如果服的時間久了,可能導(dǎo)致糖尿病,這是真的么?他現(xiàn)在血糖就有些波動,他很擔(dān)心,問華子他汀類的藥物有沒有其他的藥物可以替代,在停藥之后,血糖還能恢復(fù)正常么? 華子告訴他,他汀類藥物在長期服用的過程中,屬實(shí)會導(dǎo)致血糖輕微升高,也有誘發(fā)糖尿病的風(fēng)險。但是這個風(fēng)險并不高,而且非常值得去冒險。雖然停藥之后會使血糖更平穩(wěn),在一定程度上有所恢復(fù),但并不建議他停藥。 一、他汀類藥物與糖尿病風(fēng)險1、前后矛盾的結(jié)果:在十幾年前,人們就發(fā)現(xiàn)他汀類藥物會影響血糖。在最初的時候,人們得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持他汀類藥物會減少糖尿病的發(fā)生風(fēng)險。但后期的實(shí)驗(yàn)中,人們發(fā)現(xiàn)他汀類藥物實(shí)際上會增加患糖尿病的風(fēng)險,尤其是大劑量的他汀類。 這種前后矛盾的研究結(jié)果在學(xué)術(shù)界并不意外,有兩種可能性會導(dǎo)致:一種可能是對新藥作用的未知性,導(dǎo)致研究方向走了彎路。一種可能就是最初的研究有可能是藥廠投資,所以會得出一個“讓藥廠喜歡”的結(jié)果。 2、對中國人影響小:大多數(shù)的中國人只應(yīng)用低、中劑量的他汀類藥物,很少應(yīng)用大劑量的他汀。事實(shí)上,最容易影響血糖的兩種他汀的大劑量用法(普伐他汀80mg和瑞舒伐他汀40mg),并沒有通過中國食藥總局(CFDA)的批準(zhǔn)。 也就是說,這兩種他汀的大劑量用法在中國是“非法”的,只能應(yīng)用低、中劑量。所以,中國人因?yàn)榉盟☆愃幬锒T發(fā)糖尿病的人并不多,而在歐美等國家可以大劑量應(yīng)用他汀藥物,誘發(fā)的糖尿病患者較多。 3、他汀類藥物的合理應(yīng)用:在實(shí)際應(yīng)用中,也不推薦大劑量應(yīng)用他汀。學(xué)術(shù)界對大劑量應(yīng)用他汀類藥物,一直充滿了爭議,因?yàn)榧词拱阉☆愃幬锏膭┝考颖?,其降低血脂的作用大概只能增?%,而副作用的增加更為顯著。 所以對血脂超標(biāo)嚴(yán)重的患者,并不能簡單的增加他汀藥物的劑量,而是與其他降脂藥,比如依折麥布聯(lián)合應(yīng)用,就可以有效控制血脂,并減少他汀類藥物的劑量。 二、無可替代的他汀類藥物也有很多人問華子,既然他汀類藥物有那么多的副作用,那么可不可以用其他的降脂藥來代替他汀類呢?或者是用一段時間,血脂正常了就停藥呢?這個想法很“豐滿”,但現(xiàn)實(shí)太“骨感”,目前他汀類藥物的作用,還沒有其他藥物可以完全代替。 1、降脂作用:很多人都知道他汀類藥物是一類血脂降節(jié)藥,通過對人體膽固醇合成酶的抑制,使膽固醇生成減少,使血液中對人體危害最大的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度降低,可以預(yù)防動脈粥樣硬化的生成,對已經(jīng)生成的動脈粥樣硬化斑塊可以阻止其繼續(xù)進(jìn)展。 2、抗粥樣硬化作用:但他汀類藥除了減低血脂之外,還可以對抗血管內(nèi)皮的應(yīng)激和氧化反應(yīng),產(chǎn)生穩(wěn)定斑塊的作用,可以預(yù)防缺血性的心、腦血管意外事件發(fā)生。其他的降脂藥物,可以滿足降脂的要求,但對穩(wěn)定斑塊這方面,就是“力有不逮”了,所以他汀類藥物的作用尚無法被其他藥物所替代。只是那些有相關(guān)禁忌,不用使用他汀類藥物的患者,才退而求其次,選擇其他降脂藥。 三、停藥之后血糖能不能恢復(fù)那么服用他汀類藥物的人,如果血糖升高了,在停藥之后血糖還會恢復(fù)正常么?答案并不確定!因?yàn)橄嚓P(guān)的臨床試驗(yàn)很少,不足以說明問題。停用他汀類藥物,屬實(shí)會使血糖值下降,使血糖趨于平穩(wěn),但能不能完全逆轉(zhuǎn)糖尿病還需要更多的試驗(yàn)來研究。 糖尿病是一種可以控制的疾病,通過醫(yī)療干預(yù),口服降糖藥或是注射胰島素,人們就可以把血糖控制在正常范圍內(nèi),對預(yù)期壽命不會產(chǎn)生影響,而停用他汀類藥物則會增加心腦血管意外的發(fā)生。 1、糖尿病高危人群易受影響:事實(shí)上,那些有糖尿病傾向的人群會容易被他汀類藥物提前誘發(fā)糖尿病。也就是說,如果這些人群不服用他汀類藥物,他們也很可能會發(fā)作糖尿病,只不過他汀類藥物把這一進(jìn)程提前了幾個月或是幾年。在2008年有一個相關(guān)的研究,表明瑞舒伐他汀使患者確診為糖尿病的時間平均提前了5周。 2、不建議停用他汀:雖然他汀類藥物會帶來誘發(fā)糖尿病的風(fēng)險,但其減少心血管疾病的風(fēng)險卻是顯而易見的。綜合來看他汀類藥物,其對心血管疾病的總體益處與風(fēng)險之比大約是9∶1。他汀類對心血管的保護(hù)作用遠(yuǎn)大其新增糖尿病的風(fēng)險。與他汀類藥物對心血管的保護(hù)作用相比,其升高血糖及誘發(fā)糖尿病的意義并不大。他汀類藥物需要長期服用才能產(chǎn)生保護(hù)心血管的作用,所以不建議停用他汀。 四、合理應(yīng)用他汀類藥物任何藥物對人體都會帶來副作用,安全用藥要建立在合理用藥的基礎(chǔ)上。所以在應(yīng)用他汀類藥物的時候,除了正常監(jiān)測肝功能與肌酸激酶的指標(biāo),對于應(yīng)用大劑量他汀的患者,還應(yīng)該進(jìn)行血糖監(jiān)測。 實(shí)際上,血糖與血脂的異常,同屬代謝疾病。70~80%的糖尿病患者,同時也會伴有血脂異常。同樣的道理,血脂異常的患者,本身罹患糖尿病的概率也會增高。在應(yīng)用他汀類藥物的時候,建議從低劑量開始,然后根據(jù)血脂情況逐漸加量。在使用大劑量他汀之前,要先經(jīng)過醫(yī)生的評估,嚴(yán)格遴選適應(yīng)癥及權(quán)衡利弊。 常用他汀類藥物起始治療劑量(每日): 1、低效治療(使LDL-C水平降低30%以下):辛伐他汀10mg;普伐他汀10~20mg;洛伐他汀20mg;氟伐他汀20~40mg;匹伐他汀1mg。 2、中效治療(使LDL-C水平降低30~50%):辛伐他汀20~40mg;普伐他汀40mg;洛伐他汀40mg;氟伐他汀80mg;匹伐他汀2~4mg;阿托伐他汀10~20mg;瑞舒伐他汀5~10mg。 3、強(qiáng)效治療(使LDL-C水平降低50%以上):阿托伐他汀40~80mg;瑞舒伐他汀20mg。 綜上所述,他汀類藥物屬實(shí)會引起血糖升高,有誘發(fā)糖尿病的風(fēng)險。當(dāng)血糖升高之后,即使停藥也不會使血糖完全逆轉(zhuǎn)。但與誘發(fā)糖尿病相比,他汀類藥物對心腦血管的防護(hù)更加重要,所以即使誘發(fā)了糖尿病,也不作為停藥他汀類藥物的標(biāo)準(zhǔn)。為了減少藥物副作用,在需要服用他汀類藥物治療時,要以小劑量開始,盡量避免大劑量服藥。用藥需經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo),在用藥過程中發(fā)現(xiàn)問題,請及咨詢醫(yī)生或是藥師。我是藥師華子,歡迎關(guān)注我,讓我成為你身邊的藥劑師。 |
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