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背靠背兩篇Cell揭示肺癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制

 彌勒二世 2019-07-04
2019年7月4日訊 /生物谷BIOON /——瑞典和美國(guó)的研究人員在兩項(xiàng)獨(dú)立研究中報(bào)告說(shuō),肺癌細(xì)胞通過(guò)激活一種名為BACH1的蛋白質(zhì)增加糖的攝取和使用,利用內(nèi)源性或飲食中的抗氧化劑在體內(nèi)擴(kuò)散。這些發(fā)表在著名科學(xué)雜志《Cell》上的研究為新的肺癌治療策略鋪平了道路。

眾所周知,癌細(xì)胞由于其特殊的代謝作用,會(huì)受到由自由基引起的氧化應(yīng)激的影響。癌細(xì)胞的特征是高攝取和高利用葡萄糖,這是控制癌細(xì)胞分裂和轉(zhuǎn)移能力的眾多因素之一。通過(guò)對(duì)小鼠和人體組織的研究,兩個(gè)獨(dú)立的研究小組現(xiàn)在已經(jīng)揭示了當(dāng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到身體其他部位時(shí),這些環(huán)境是如何相互作用的。

圖片來(lái)源:Cell

當(dāng)癌細(xì)胞減少氧化應(yīng)激時(shí),這個(gè)過(guò)程就開(kāi)始了。氧化應(yīng)激可以通過(guò)兩種方式之一發(fā)生:癌細(xì)胞可以從飲食中獲得抗氧化劑,如維生素A、C或E,或者合成它們自己的抗氧化劑。在大約三分之一的肺癌病例中,腫瘤細(xì)胞具有與NRF2和KEAP1基因相關(guān)的特殊突變,這些突變使它們能夠開(kāi)始產(chǎn)生自己的抗氧化劑。

當(dāng)氧化應(yīng)激消退時(shí),新發(fā)現(xiàn)的基本過(guò)程就發(fā)生了: BACH1蛋白穩(wěn)定下來(lái),并在癌細(xì)胞中積累。這種蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞中按下幾個(gè)啟動(dòng)按鈕,從而刺激癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移機(jī)制,包括一個(gè)命令癌細(xì)胞將葡萄糖代謝為細(xì)胞燃料和乳酸,并從血液中儲(chǔ)存葡萄糖的機(jī)制。葡萄糖的使用速率越高,癌細(xì)胞擴(kuò)散的能力就越強(qiáng)。

"然而,沒(méi)有證據(jù)表明血液中的葡萄糖含量與此有關(guān);相反,

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。肺癌最致命的方面是轉(zhuǎn)移。"我們現(xiàn)在有關(guān)于肺癌轉(zhuǎn)移的重要新信息,這使我們有可能開(kāi)發(fā)新的治療方法,比如基于抑制BACH1的方法,"Bergo教授說(shuō)。"在目前的研究中,我們發(fā)現(xiàn)抗氧化劑引起的侵襲性轉(zhuǎn)移可以通過(guò)阻止BACH1的產(chǎn)生或使用抑制糖分解的藥物來(lái)阻止。我們的美國(guó)同事證明,抑制另一種與BACH1相關(guān)的酶血紅素加氧酶也可以抑制轉(zhuǎn)移過(guò)程。"

圖片來(lái)源:Cell

Bergo教授和他的瑞典同事先前已經(jīng)證明,抗氧化劑,如膳食補(bǔ)充劑中的維生素E,可以加速

瑞典的研究是在卡羅林斯卡學(xué)院和哥德堡大學(xué)進(jìn)行的,而美國(guó)的研究是在紐約大學(xué)進(jìn)行的。這項(xiàng)研究和預(yù)覽評(píng)論發(fā)表在《Cell》雜志上。(生物谷Bioon.com)

參考資料:


Michele Pagano et al. Nrf2 Activation Promotes Lung Cancer Metastasis by Inhibiting the Degradation of Bach1, Cell, online 27 June 2019, DOI: 10.1016/j.cell.2019.06.003

M. Celeste Simon et al. BACH1 Orchestrates Lung Cancer Metastasis. Cell, online 27 June 2019, DOI: 10.1016/j.cell.2019.06.020

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