表1. NIA-AA對AD分期、特征及生物標(biāo)志

分期

特征

生物標(biāo)志

臨床前AD

Aβ沉積和其他神經(jīng)細(xì)胞改變可能已在進(jìn)行中，但重要的臨床癥狀不明顯。

正電子發(fā)射斷層掃描（PET）和腦脊液（CSF）分析可檢測到Aβ沉積。但進(jìn)展為AD癡呆的風(fēng)險不清楚。

AD-MCI

與有類似教育經(jīng)歷的同齡者相比，記憶和/或其他思維障礙明顯（足以被注意到和測試出），但不影響?yīng)毩⑸睢CI可能不進(jìn)展為AD癡呆。

CSF中tau升高，Aβ降低，PET檢測腦葡萄糖攝取減少，結(jié)構(gòu)核磁（MRI）有某些腦區(qū)萎縮。

AD癡呆

AD最后階段，AD癥狀，如失憶、找詞困難和視覺/空間障礙，嚴(yán)重到足以影響?yīng)毩⑸钅芰Α?/span>

生物標(biāo)志可用于判斷AD癡呆診斷準(zhǔn)確性，以及與其他類型癡呆鑒別診斷。

表2. 經(jīng)典AD進(jìn)程7階段、特征及持續(xù)時間

階段

特征

時間

1

正常

無任何認(rèn)知和功能下降的主、客觀表現(xiàn)，也沒有相關(guān)的行為和情緒變化。

>20年

2

正常老年健忘

65歲以上，半數(shù)或更多老人抱怨有認(rèn)知和/或功能下降。如不能像5年或10年前那樣想起名字，不像從前那樣記得放置物品的地方，說話時不能集中注意和找到合適的詞等。

一般不被在意，通常是良性的。

3

MCI

出現(xiàn)引起親屬注意的微妙缺陷，如重復(fù)詢問，執(zhí)行功能下降，仍在工作者工作表現(xiàn)變差，掌握新工作技能的能力明顯下降；非工作者，可出現(xiàn)社交活動組織能力下降。

部分出現(xiàn)注意缺陷，常可能開始表現(xiàn)為明顯焦慮。

2-3年

4

輕度AD

最常見功能缺陷是管理工具性（復(fù)雜）日常生活活動能力（IADL）下降，如個人財務(wù)管理、備餐、購物困難。

損害癥狀明顯，有時想不起近期重要事件（如假期，去拜訪的人），星期、月份和季節(jié)等回答出錯。通常還記得確切的現(xiàn)住址、天氣和當(dāng)前非常重要的事情（如著名的國家領(lǐng)導(dǎo)人姓名）。

顯著的情緒改變是情感反應(yīng)缺陷，因害怕暴露缺陷而“否認(rèn)”和掩藏，社會退縮明顯。

2年

5

中度AD

基本日常生活活動能力（BADL）開始下降。典型缺陷是不會合適著裝，日復(fù)一日穿同樣衣服，不提醒不會換。獨居者需別人提供食物和幫助付水電費；未獲得恰當(dāng)照護者，憤怒和猜疑等行為問題較普遍。

認(rèn)知方面，常想不起現(xiàn)任國家領(lǐng)導(dǎo)的名字、當(dāng)天天氣和現(xiàn)住址等當(dāng)前生活主要事情。典型特征是：有些能想起有些想不起，有時能想起有時想不起；遠(yuǎn)期記憶受損，想不起自己就讀多年的學(xué)校名字和從哪里畢業(yè)；定向能力受損，不能回想起正確年份；計算能力受損，受過教育的人難以在2秒內(nèi)完成從20倒數(shù)。

1.5年

6

中度嚴(yán)重AD

基本日常生活活動能力明顯受損?？煞譃?/span>5個連續(xù)階段：

6a 選擇合適著裝困難＋穿衣需要幫助，不然會穿反、穿錯袖子、扣錯、直接在睡衣外穿外套。

6b 洗澡需要幫助。先是需要幫助調(diào)水溫，后不能獨立洗澡。日常衛(wèi)生能力缺陷（如不能獨立刷牙）。

6c 上廁所需要幫助。將衛(wèi)生紙放錯地方，忘記正確沖廁。

6d 小便失禁。

6e 大便失禁。

認(rèn)知損害嚴(yán)重，問到當(dāng)天天氣和現(xiàn)住址等當(dāng)前生活主要事情，知道得很少或基本不知道；說不出現(xiàn)任國家領(lǐng)導(dǎo)的名字，說不出任何就讀過的學(xué)校名字，能或不能說出父母名字、自己以前職業(yè)和出生地等基本生活事件；還知道自己名字，但開始混淆配偶與去世父母的名字，弄錯周圍人甚至家人身份。

計算能力明顯受損，受過良好教育者也無法在1秒內(nèi)完成從10倒數(shù)。

情緒變化更明顯，且令人不安。開始煩躁不安、踱步、移動物品、亂放物品或者其他無目的或不恰當(dāng)行為；常容易吵架，甚至可能出現(xiàn)威脅和暴力行為；害怕獨處。

語言能力明顯下降，口吃、新詞/越來越少說話，變得明顯。

2.5年

7

嚴(yán)重AD

基本日常生活活動需要持續(xù)幫助，可分為6個亞期：

7a 說話困難，交談中能理解大約五六個詞或更少。

7b 語言更受限，最多只能理解一個詞。

7c 語言失能，獨立行走失能。良好照護可推遲失能發(fā)生。

7d 獨立坐起失能。需扶坐，不然坐下時會摔倒。

7e 微笑失能。鬼臉樣面部動作。

7f 不能獨立抬頭。恰當(dāng)照護和生命支持下可生存一段時間。

軀體僵硬、攣縮，早期（7a-b）約40%的患者出現(xiàn)，不活動的患者在后期（7d-f）幾乎全都出現(xiàn)多個肢體和關(guān)節(jié)攣縮。

神經(jīng)反射改變明顯。出現(xiàn)抓握反射、吮吸反射和巴賓斯基足底伸肌反射等嬰兒反射（常在第6階段后半期開始），且非常強烈（患者身體尺寸和力量比嬰兒要大得多）。

一般在7期中因吸入性肺炎、褥瘡潰瘍、中風(fēng)或其它疾病或不明原因死亡，平均時點在喪失行走能力和獨立坐起能力時（7c和7d）。

7a 1年

7b 1.5年

7c 1年

7d 1年

7e 1.5年

表3. 癡呆早期十大危險信號

序號

AD早期危險信號

典型年齡相關(guān)改變

1

影響到日常生活的記憶減退：近事遺忘（忘記最近學(xué)的東西）。其它還有忘記重要日期或事件，反復(fù)詢問同一信息，越來越需要依賴記憶輔助工具（如筆記或電子設(shè)備）或家人來處理以前可以自己做的事。

有時會忘記他人名字或約會，但過后能記起。如可能忘記鄰居名字，但知道是在跟鄰居交談。

2

計劃或解決問題困難：制定和執(zhí)行計劃或處理數(shù)字出現(xiàn)困難。依照熟悉的菜譜做菜或處理每月賬單會有困難；注意力難以集中，需更長時間處理以前熟悉的事。

在處理賬單時偶爾出錯。

3

完成熟悉的任務(wù)變得困難：很難完成以前不用想如何做就能做好的日常事務(wù)，如穿衣服的順序。有時去一個老地方、工作上管理預(yù)算、記住最喜歡游戲的規(guī)則等會出現(xiàn)困難。

偶爾需要幫助使用微波爐的設(shè)置或調(diào)換電視節(jié)目。

4

時間和地點定向困難：忘記日期、季節(jié)和時間的關(guān)聯(lián)性；難以理解有些非當(dāng)下發(fā)生的事情；在熟悉的地方或居住的街道迷路，不知道自己在哪、怎么到那里的，不知道怎么回家，分不清白天和黑夜。

有時忘記星期幾或自己去哪里，但之后會想起來。

5

理解視覺圖像和空間關(guān)系困難：視功能障礙是部分病例的征兆。有閱讀、判斷距離、確定顏色和對比上的困難，這會使駕駛困難。理解力方面，他們可能會從一面鏡子前走過，會覺得房里另有他人，可能無法了解自己就是鏡子里的那個人。

白內(nèi)障引起的視力問題。

6

語言障礙：難以跟上或加入談話。在講話到一半時停下來，不知該怎樣繼續(xù)下去，或者會重復(fù)自己的話；常忘記一些簡單字詞，或用非常用詞代替（如稱手表為“手上的鐘”），使談話或?qū)懽骱茈y理解。

有時難以找到合適的詞。

7

亂放東西且失去回頭找到的能力：把東西放在不尋常的地方（如將電熨斗放在冰箱里，手表放糖罐里，冰棒放床上）；掉了東西卻無法回頭去找到，有時會指控他人偷竊。這種情況會越來越頻繁。

時不時把東西放錯地方(錢包、鑰匙等)，能回想找到。

8

判斷力變差：著裝不當(dāng)（夏天穿很厚，冬天穿很?。?，失去對金錢價值的判斷力，花很多錢去買根本不需要或不值錢的東西；不太注意儀表和個人衛(wèi)生。分不清虛擬和真實場景，如把電視劇場景代入現(xiàn)實生活。

偶爾做出錯誤的決定。

9

興趣喪失，工作或社會退縮：不再保有嗜好，以前的興趣愛好（如唱歌、跳舞、打牌、下棋）都不愿去做，甚至不知道怎么做；能在電視機前呆坐幾個小時，或者是長時間昏睡；不愿參加社交活動、工作項目或體育活動；因為他們正經(jīng)歷不好的變化而躲避社交。

有時對工作、家庭和社會責(zé)任感到厭倦。

10

情緒和個性改變：無緣無故情緒漲落，或變得異常低落、淡漠甚至麻木；在家里、工作中、和朋友在一起或在自己認(rèn)定的“舒適圈”外很容易煩躁不安。困惑、多疑、沮喪、恐懼、焦慮或粗暴、抑郁等，尤其在記憶問題帶來困難的情況下。

有時悲傷或喜怒無常；出現(xiàn)非常特殊的行事方式，常規(guī)被打亂時易怒。