作者:高麗麗 急性上呼吸道感染為鼻腔、咽或喉部急性炎癥的概稱。其70%~80%是由病毒引起的,包括鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒及呼吸道合胞病毒、??刹《?、柯薩奇病毒等。急性上呼吸道感染早期以病毒感染為主,通常對癥處理,同時多飲水、注意休息,并防治繼發(fā)細(xì)菌感染等。 抗病毒藥物的種類與區(qū)別 目前,臨床用于病毒性呼吸道疾病的抗病毒藥物主要是M2離子通道阻滯劑、神經(jīng)氨酸酶抑制劑及廣譜抗病毒藥物。
⑴M2離子通道阻滯劑 M2離子通道阻滯劑如金剛烷胺和金剛乙胺,通過抑制病毒M2蛋白的離子通道活性,阻止病毒脫殼而發(fā)揮作用。 M2蛋白為甲型流感病毒所特有,故僅對甲型流感病毒有抑制作用,臨床主要適于甲型流感病毒的治療和預(yù)防用藥,但需注意目前兩個藥物耐藥率高,不建議單獨使用。 不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等,及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如神經(jīng)質(zhì)、焦慮、注意力不集中和輕度頭痛等。
⑵神經(jīng)氨酸酶抑制劑 神經(jīng)氨酸酶抑制劑如奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋,通過選擇性抑制流感病毒表面神經(jīng)氨酸酶(NAI)的活性,阻止病毒由被感染細(xì)胞釋放和入侵鄰近細(xì)胞,阻止子代病毒顆粒在人體細(xì)胞的復(fù)制和釋放,并促進已釋放的病毒相互凝聚、死亡,對甲、乙型流感均有活性。
⑶廣譜抗病毒藥物 利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物,對RNA和DNA病毒均有一定的抑制作用,但對流感病毒的作用較弱。主要用于呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎與支氣管炎。 阿比朵爾是一種廣譜抗病毒藥物,為非核苷類抗病毒藥物,對無包膜及有包膜的病毒均有作用。通過增加流感病毒構(gòu)象轉(zhuǎn)換的穩(wěn)定性,從而抑制病毒外殼HA與宿主細(xì)胞膜的融合作用,并能穿入細(xì)胞核直接抑制病毒RNA和DNA的合成,阻斷病毒復(fù)制,其抗RNA病毒的作用較抗DNA病毒的作用更顯著。 另外,還可誘生干擾素,通過調(diào)節(jié)機體免疫功能,縮短疾病的進程??捎糜谥委熈鞲胁《?、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、柯薩奇病毒和腺病毒等。其不良反應(yīng)少,主要是惡心、腹瀉、頭暈、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。 阿比朵爾主要經(jīng)肝臟和小腸代謝,細(xì)胞色素3A4是其主要的代謝酶,與細(xì)胞色素3A4抑制劑和誘導(dǎo)劑存在相互作用。
抗病毒藥物在特殊人群的選用 ⑴兒童流感 美國FDA已批準(zhǔn)奧司他韋用于1歲及以上兒童的治療和預(yù)防,年齡>14d新生兒僅用于治療,兒童使用奧司他韋是安全的。通常情況下兒童可采用帕拉米韋。扎那米韋適于7歲以上青少年。 ⑵孕婦與哺乳期婦女流感 奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋均被美國FDA歸為妊娠期C類藥物。哺乳期間抗病毒藥物安全性的數(shù)據(jù)有限。目前認(rèn)為奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物很少排泄到母乳中,用藥不影響母乳喂養(yǎng)。尚缺乏關(guān)于扎那米韋在母乳喂養(yǎng)期間安全性的研究。 ⑶重癥流感 帕拉米韋是一種與奧司他韋、扎那米韋結(jié)構(gòu)完全不同的環(huán)戊烷化合物,是一種新型高效低毒的神經(jīng)氨酸酶抑制劑。因其是靜脈給藥,更于重癥流感者及幼兒的抗病毒治療。扎那米韋吸入劑不建議用于重癥或有并發(fā)癥的患者。 |
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