| PD-1抑制劑在未經(jīng)選擇的實(shí)體瘤患者中，有效率只有10%-30%；究竟哪些患者能夠最終獲益，醫(yī)學(xué)人員仍在不斷研究，目前主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)有以下四個(gè)供參考： （1） PD-L1表達(dá) PD-1與PD-L1如同一對(duì)“情侶”，其中PD-1位于免疫細(xì)胞的表面，而PD-L1則位于腫瘤細(xì)胞的表面。這對(duì)“情侶”一旦結(jié)合，負(fù)責(zé)殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞就會(huì)把腫瘤細(xì)胞當(dāng)作“朋友”，從而不再對(duì)其進(jìn)行攻擊。 研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤細(xì)胞表面有PD-L1的表達(dá)，那么使用PD-1抑制劑或者PD-L1抑制劑抑制腫瘤的概率就會(huì)增加，所以，腫瘤組織中PD-L1的表達(dá)情況，就成為預(yù)測(cè)PD-1/PD-L1抑制劑有效率的一個(gè)指標(biāo)。在非小細(xì)胞肺癌的臨床實(shí)驗(yàn)中，人們發(fā)現(xiàn)，如果腫瘤組織中PD-L1的表達(dá)率超過(guò)50%，PD-1抑制劑可以作為首選治療方法治療腫瘤，而如果PD-L1的表達(dá)率＞1%，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以使一線化療失敗的肺癌患者獲益。 （2） MSI（微衛(wèi)星）檢測(cè) 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是我們身體中基因的一種病態(tài)情況，與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。 研究表明，如果腫瘤組織中微衛(wèi)星處于高度不穩(wěn)定的狀態(tài)，即MSI-H，使用PD-1抑制劑的有效率高于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性低的狀態(tài)（MSI-L）和微衛(wèi)星穩(wěn)定的狀態(tài)（MSS）。所以，MSI-H就成為了預(yù)測(cè)PD-1抑制劑的一個(gè)重要的生物標(biāo)志物。 （3） 腫瘤基因突變負(fù)荷（TMB）檢測(cè) 腫瘤突變負(fù)荷高，從免疫治療中獲益的概率就大。在CheckMate-032臨床研究中，按照TMB高低劃分成TMB高、TMB中、TMB低三類病人，在接受聯(lián)合治療的人群中，三組的有效率分別為62%、20%、23%；而三組的中位總生存期，分別為：22.0個(gè)月、3.6個(gè)月、3.4個(gè)月——22.0個(gè)月與3.4個(gè)月，相差6倍！所以，TMB也是預(yù)測(cè)PD-1抑制劑的一個(gè)重要的生物標(biāo)志物指標(biāo)。 （4） 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）檢測(cè) 通過(guò)免疫組化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出腫瘤組織中是否有較多的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞越多，PD-1抑制劑的有效率越高。 總之，腫瘤基因突變負(fù)荷即體細(xì)胞突變負(fù)荷（TMB）、 錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因的缺失、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TILs)、干擾素-γ（IFN-γ）、細(xì)胞死亡介導(dǎo)因子（BIM）等，這些腫瘤生物標(biāo)記物對(duì)于免疫治療療效的預(yù)測(cè)正在通過(guò)多項(xiàng)相關(guān)臨床研究的進(jìn)行驗(yàn)證。 對(duì)于肺癌免疫治療，并不是所有的非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者的免疫治療療效和PD-L1表達(dá)有關(guān)系。對(duì)于NSCLC鱗癌患者來(lái)說(shuō)，肺癌組織中PD-L1表達(dá)的高低與肺癌治療療效無(wú)明顯相關(guān)性，無(wú)論P(yáng)D-L1是否高表達(dá)，近日有研究表明，都可以應(yīng)用PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。但是目前該研究證據(jù)級(jí)別還不高，有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。 非小細(xì)胞肺癌NSCLC分為鱗癌和非鱗癌，科學(xué)家們通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于非鱗癌患者來(lái)說(shuō)，肺癌組織中PD-L1表達(dá)的高低與肺癌治療療效有明顯的相關(guān)性。因此，癌組織中PD-L1表達(dá)高的非鱗癌患者治療效果往往優(yōu)于PD-L1表達(dá)低或PD-L1陰性的患者，即 PD-L1高表達(dá)的NSCLC非鱗癌患者，使用PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效更優(yōu)。 PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前肺癌免疫治療的重要的藥物類型，這類藥物的作用機(jī)制是阻礙免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞上的程序性細(xì)胞死亡蛋白（PD-1）與肺癌細(xì)胞上的PD-L1（PD-1的配體）的結(jié)合，使得肺癌細(xì)胞無(wú)法逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，進(jìn)而被T細(xì)胞消滅清除。所以在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的研究中發(fā)現(xiàn)，NSCLC的癌細(xì)胞表面PD-L1是否高表達(dá)成為了PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑重要的潛在療效預(yù)測(cè)指標(biāo)。 腫瘤生物標(biāo)記物檢測(cè)的意義，可以總結(jié)如下: 1. 腫瘤生物標(biāo)記物檢測(cè)發(fā)現(xiàn)早期無(wú)癥狀腫瘤的重要途徑，可先于X線、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。 2. 腫瘤患者在治療過(guò)程中進(jìn)行必要的腫瘤生物標(biāo)記物水平檢測(cè)，對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有重要意義。 3. 腫瘤生物標(biāo)記物的高表達(dá)往往提示腫瘤已到達(dá)晚期或預(yù)后不良，而正常表達(dá)水平或輕微升高則提示無(wú)疾病復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)，生存期長(zhǎng)。 4. 同時(shí)，腫瘤生物標(biāo)記物的另一重要方面是它們?yōu)檫x擇治療方法提供了預(yù)測(cè)價(jià)值。隨著新技術(shù)的出現(xiàn)，腫瘤生物標(biāo)記物能夠可靠并準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)腫瘤治療的效果。 |
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來(lái)自： 南方菩提 > 《肝膽疾病專庫(kù)》
