梅尼埃病是一種內(nèi)耳疾病，其典型癥狀是眩暈發(fā)作伴隨波動(dòng)性感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，耳鳴和耳脹滿感。這個(gè)病癥是以法國(guó)人Prosper Meniere的名字命名的，他在皇家醫(yī)學(xué)院的演講中表示：“一直完美健康的聽(tīng)覺(jué)器官，突然間，大腦功能障礙的地方可能會(huì)重復(fù)一些如眩暈，眼花，不確定的行走，旋轉(zhuǎn)，惡心，嘔吐的癥狀，很快就發(fā)生了耳聾，我認(rèn)為造成這些功能障礙的原因在于半規(guī)管?！?/span>

在19世紀(jì)，內(nèi)耳結(jié)構(gòu)的常見(jiàn)概念是，耳蝸負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)聲音的性質(zhì)和音調(diào)，球囊和橢圓囊用于感知響度，以及半規(guī)管用于骨傳導(dǎo)聲音和感知聲音方向。Marie Jean Pierre Flourens在工作中發(fā)現(xiàn)了Meniere病，1824年在受損的鴿子半規(guī)管，發(fā)現(xiàn)了包括猛烈的頭部和眼部運(yùn)動(dòng)的癥狀，意味著前庭并不僅是傳遞聲音的角色。PubMed在過(guò)去的153年中引用了6600篇關(guān)于梅尼埃病的論文，但是它的根本原因和眩暈發(fā)作的機(jī)制仍然是神秘的。

后來(lái)的近八十年，尸體顳骨組織學(xué)的進(jìn)展使得人們可以從內(nèi)在的視角觀察內(nèi)耳疾病。1938年，日本Yamakawa和英國(guó)Hallpike和Cairns幾乎同時(shí)發(fā)表的文章指出，梅尼埃病的特征是過(guò)度的耳蝸內(nèi)淋巴，或者稱(chēng)為內(nèi)淋巴積水。當(dāng)時(shí)，內(nèi)淋巴被假定為在耳蝸中產(chǎn)生，并“縱向流動(dòng)”被內(nèi)淋巴囊所吸收。

哈佛醫(yī)學(xué)院的Harold Schuknecht建立了當(dāng)時(shí)最大的，也是為數(shù)不多的人類(lèi)顳骨實(shí)驗(yàn)室。對(duì)豚鼠，貓和兔子阻塞內(nèi)淋巴管或破壞內(nèi)淋巴囊的實(shí)驗(yàn)始終導(dǎo)致內(nèi)耳膜和耳蝸神經(jīng)元器官的內(nèi)淋巴積水和退行性改變，但不會(huì)引起眩暈發(fā)作。

當(dāng)時(shí)Schuknecht說(shuō)：“最可信的解釋是梅尼埃病是由于內(nèi)淋巴囊功能衰竭引起的”。在梅尼埃病耳朵里，他經(jīng)常觀察到Resissner膜的破裂，并指出：“眩暈和波動(dòng)性聽(tīng)覺(jué)的發(fā)作可以由鉀對(duì)內(nèi)淋巴中浸潤(rùn)的感覺(jué)和神經(jīng)結(jié)構(gòu)的毒性作用來(lái)解釋”。但這并不能解釋為什么非人類(lèi)動(dòng)物不會(huì)發(fā)生眩暈發(fā)作，而自1963年以來(lái)，膜破裂和鉀中毒理論一直是主流理論。

有許多反對(duì)膜破裂理論的論據(jù)。最大的問(wèn)題是耳蝸內(nèi)的內(nèi)淋巴膜破裂如何引起遠(yuǎn)端前庭器官產(chǎn)生眩暈。另一個(gè)原因是聽(tīng)力損失不是發(fā)生在離散的頻率位置（而是特征性的初始低頻率波動(dòng)）或完全聽(tīng)力損失。

對(duì)眼球震顫方向的觀察被用來(lái)支持或反駁中毒理論。假設(shè)最初的眼球震顫是同側(cè)的，Dohlman支持的鉀離子中毒理論表示，因?yàn)楣羝陂g同側(cè)眼球震顫的初始方向與傳入神經(jīng)周?chē)洕舛仍黾酉嘁恢隆?/span>

來(lái)自西安大略大學(xué)的McClure在梅尼埃發(fā)作的不同時(shí)間對(duì)8名患者進(jìn)行了ENGs檢查。對(duì)所有患者進(jìn)行觀察，最初觀察到的眼球震顫都是假定的梅尼埃耳的對(duì)側(cè)，常常逆轉(zhuǎn)到同側(cè)，有時(shí)甚至在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)交替（在一種情況下超過(guò)幾秒）。其他人在發(fā)作時(shí)觀察到了相反的模式（最初的同側(cè)）。McClure及其同事還用高鉀溶液灌注豚鼠的外淋巴間隙，發(fā)現(xiàn)初始產(chǎn)生同側(cè)眼球震顫，然后逆轉(zhuǎn)。于是他中斷了對(duì)患者的觀察，不支持鉀中毒理論，而是支持內(nèi)淋巴壓力升高的理論。

Tornndorf認(rèn)為，梅尼埃病耳朵的聽(tīng)力癥狀可以用內(nèi)淋巴管壓力升高來(lái)解釋。McClure推測(cè)，內(nèi)壓的突然升高可能會(huì)導(dǎo)致半規(guī)管壺腹部的機(jī)械變形，而在水平管中，將會(huì)旋轉(zhuǎn)嵴的頂部，并將壺腹部底部轉(zhuǎn)向橢圓囊(囊泡的位移)，從而導(dǎo)致了一個(gè)對(duì)側(cè)的神經(jīng)系統(tǒng)的形成。傳統(tǒng)的人類(lèi)和動(dòng)物尸體解剖的局限性以及在攻擊過(guò)程中對(duì)眼球震顫的不同觀察方法已經(jīng)被其他方法所采用。

悉尼大學(xué)的William Gibson教授是耳蝸電圖的先驅(qū)，他在梅尼埃病耳朵和正常的耳朵里做了tone burst刺激聲記錄到了EcochG。在梅尼埃病耳朵中，1kHz的tone burst產(chǎn)生了可測(cè)量的變大的負(fù)總和電位（SP），反映了內(nèi)膜水腫的基底膜變形。在數(shù)百份記錄中，87名患者可以被確認(rèn)為在測(cè)試期間發(fā)作，在發(fā)作前1到24小時(shí)，和發(fā)作的72小時(shí)之后。這意味著在發(fā)作之前，水腫增加，在發(fā)作期間突然降低，然后增加超過(guò)72小時(shí)，并且保留了測(cè)量耳蝸神經(jīng)功能的動(dòng)作電位（AP），所述動(dòng)作電位可能被預(yù)期減少或從破裂中丟失。

摘自W. P. R. GIBSON 1996

上圖：耳蝸電圖短純音1kHz的SP在眩暈發(fā)作前、中、后不同時(shí)間點(diǎn)的變化情況

McNeill和悉尼大學(xué)的同事們?cè)试S梅尼?；颊呙刻煊每删幊讨?tīng)器測(cè)試自己的聽(tīng)力。有6名患者在發(fā)作期間測(cè)量，其中5名患者他們的聽(tīng)力在發(fā)作之前、期間和之后的聽(tīng)力沒(méi)有變化，其中1人在攻擊前的閾值可能發(fā)生變化，但在攻擊期間沒(méi)有發(fā)生。這些研究使得膜破裂和鉀中毒得假說(shuō)都不太可能。

在豚鼠實(shí)驗(yàn)中，來(lái)自悉尼大學(xué)的Daniel Brown和他的同事們?cè)趯?shí)驗(yàn)中向蝸管中注入3到4微升的人造內(nèi)淋巴，并測(cè)量了被認(rèn)為是由橢圓囊神經(jīng)細(xì)胞引起的前庭誘發(fā)短潛伏期電位。

耳蝸功能的恢復(fù)常常伴隨著橢圓囊敏感性的短暫增加或減少（類(lèi)似于直接注入到橢圓囊中），這表明untriculo-sacccular管可能會(huì)突然打開(kāi)以減輕靜水壓力，由于其體積增加而導(dǎo)致橢圓囊功能的改變，這些耳朵的微CT沒(méi)有顯示破裂。

前庭誘發(fā)電位（Vestibular evoked potentials，VEMPs）已被發(fā)現(xiàn)具有診斷前庭水腫的能力，發(fā)作間對(duì)耳朵的靜態(tài)研究似乎沒(méi)有單一可靠的VEMP指標(biāo)。Manzari和同事，在一項(xiàng)針對(duì)15名患者發(fā)作的動(dòng)態(tài)VEMP研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)側(cè)眼部VEMP（oVEMP）n10顯著增加，同側(cè)頸部VEMP顯著下降（cVEMP）。這意味著球囊功能下降，緊接著橢圓囊功能增加，這與內(nèi)淋巴向橢圓囊的激增一致。雖然經(jīng)常被忽視，但是分離的耳石刺激或麻痹可以引起眼球震顫和眩暈。

綜合起來(lái)，這些發(fā)現(xiàn)和其他證據(jù)是Gibson和Arenberg 的“排水理論”的基礎(chǔ)。

來(lái)自華盛頓大學(xué)圣路易斯分校的Salt和同事的實(shí)驗(yàn)，在沒(méi)有體積干擾的情況下，通過(guò)向豚鼠耳蝸內(nèi)注射化學(xué)標(biāo)記，挑戰(zhàn)內(nèi)淋巴正常的“縱向流動(dòng)”。在正常的體積下，標(biāo)記物擴(kuò)散是靜態(tài)的(徑向的)而不是縱向的，這表明只有異常體積的情況下，后者才會(huì)發(fā)生，就像在內(nèi)淋巴積水中一樣，內(nèi)淋巴囊含有親水性蛋白質(zhì)。【耳科臨床研究進(jìn)展】《內(nèi)淋巴積水動(dòng)物模型研究進(jìn)展》（點(diǎn)擊打開(kāi)閱讀）

該理論認(rèn)為，輕微的耳蝸積水會(huì)被正常的徑向流動(dòng)清除，但是如果有過(guò)多的水腫，內(nèi)淋巴囊將會(huì)引起縱向流動(dòng)。它可以被成功清除，但是如果內(nèi)淋巴管被障礙物阻塞流動(dòng)，則會(huì)在內(nèi)淋巴管竇內(nèi)形成內(nèi)淋巴積聚，通過(guò)韌皮部橢圓囊瓣膜逆流回半規(guī)管的壺腹部，因此眩暈和眼球震顫都可以解釋了。在梅尼埃MRI內(nèi)部研究中，Gurkov和來(lái)自慕尼黑大學(xué)的同事們?cè)?個(gè)病人中，只有在水平管上發(fā)現(xiàn)積水，這表明它可能是主要受影響的管道。【前沿報(bào)道】梅尼埃病的新理論：脫落的球囊耳石（點(diǎn)擊打開(kāi)閱讀）

梅尼埃病理生理學(xué)的常規(guī)理論是內(nèi)淋巴囊以及內(nèi)淋巴管位置以及大小上的解剖學(xué)變化，病毒膨脹，內(nèi)淋巴囊以及內(nèi)淋巴管的自身免疫混亂，或者是遺傳決定的內(nèi)淋巴控制異常。良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）是由分離的橢圓囊耳石引起的。

很少有人問(wèn)到球囊耳石的命運(yùn)是什么？利用三維錐形束CT，大阪大學(xué)的HideoYamane教授和他的同事在梅尼埃耳朵上使用三維錐形束CT研究精細(xì)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，梅尼埃病耳與對(duì)側(cè)正常耳相比，reuniting管，球囊管，內(nèi)淋巴竇和近端內(nèi)淋巴囊都出現(xiàn)了阻塞，表明這些阻塞可能是由于分離的球囊耳石。BPPV和梅尼埃病發(fā)病年齡的相似性提示了我們他們可能有相同的根本原因。

總而言之，非組織學(xué)研究的有力證據(jù)表明，膜破裂導(dǎo)致外淋巴液中毒并不是梅尼埃眩暈發(fā)作的原因。其他證據(jù)表明，靜水過(guò)程中徑向流動(dòng)不堪重負(fù)，阻塞內(nèi)淋巴囊試圖清除積水。觀察到多變眼球震顫可以通過(guò)（甚至交替）水平管受體和橢圓囊的刺激來(lái)解釋。也許待人類(lèi)CT內(nèi)耳成像解決方案進(jìn)步后，就可以確認(rèn)梅尼埃發(fā)作和其他內(nèi)耳疾病的機(jī)制。

摘自：GIBSON 1996