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玻尿酸,請(qǐng)收下我的膝蓋!

 中國(guó)生命營(yíng)養(yǎng) 2019-04-17
提到玻尿酸,相信熱衷護(hù)膚的小哥哥小姐姐一定不陌生。除了護(hù)膚,它還和我們身體健康息息相關(guān)。今天極養(yǎng)君就來介紹一下玻尿酸(透明質(zhì)酸,HA)在緩解和治療骨關(guān)節(jié)炎中的重要應(yīng)用。

「極養(yǎng)視界」科普實(shí)驗(yàn)室 原創(chuàng)出品

授權(quán)方可轉(zhuǎn)載

撰寫|Ye Yuan MS

校稿|Xinyin PHD, RD   編審|Haoran PHD

編輯|Buyun Liu  設(shè)計(jì)|Fay

閱讀信息 ??

難度:☆  類型:臨床/機(jī)理  字?jǐn)?shù):1971

文章綱要

  • 骨關(guān)節(jié)炎概要

  • 關(guān)節(jié)囊內(nèi)的HA

  • HA的護(hù)膝機(jī)制

  • 臨床試驗(yàn)證據(jù)

  • HA的新型治療方式

  • 極養(yǎng)視點(diǎn)

01
骨關(guān)節(jié)炎概要

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是由多種因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退化損傷,關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生。全世界有3.6億的骨關(guān)節(jié)炎患者,而中國(guó)約有1.2億人經(jīng)受著骨關(guān)節(jié)炎的折磨。關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與年齡、肥胖、炎癥、創(chuàng)傷及遺傳有關(guān),伴隨著促炎因子的過度表達(dá)以及抗炎因子的反應(yīng)性增長(zhǎng)(圖1)[1],發(fā)病后臨床表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)受限和關(guān)節(jié)畸形等。

現(xiàn)有的骨關(guān)節(jié)治療體系包括非藥物治療,如患者教育,體育鍛煉和康復(fù)輔助;鎮(zhèn)痛藥(如擇性非甾體類抗炎藥);關(guān)節(jié)內(nèi)治療(糖皮質(zhì)激素和透明質(zhì)酸)和局部治療(即辣椒素,甲基水楊酸鹽)[2]。雖然關(guān)節(jié)內(nèi)治療有很多種藥物可選,透明質(zhì)酸被發(fā)現(xiàn)是最安全和效果持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的[3]??诜﨟A也被發(fā)現(xiàn)有加強(qiáng)關(guān)節(jié)內(nèi)HA治療的效果。

02
關(guān)節(jié)囊內(nèi)的透明質(zhì)酸

透明質(zhì)酸(hyaluronic acid,HA),也就是我們常說的玻尿酸,是一種高分子量(分子量6500-10900 kDa )、無處不在的分子,天然存在于軟骨和滑膜內(nèi),可作為潤(rùn)滑劑和減震器[2]。HA同糖胺聚糖和核心蛋白組成軟骨組織的蛋白聚糖復(fù)合物(HA-蛋白聚糖復(fù)合物)。在這種復(fù)合物中,HA作為一個(gè)長(zhǎng)軸,將蛋白聚糖連接在一起,形成更大更復(fù)雜的蛋白聚糖,使細(xì)胞外基質(zhì)具有更大的抗壓性(如下圖)。此外,HA還可以防止炎性細(xì)胞侵入關(guān)節(jié)空間[1]

HA分子的大小與關(guān)節(jié)健康至關(guān)重要 >>>

骨關(guān)節(jié)炎患者的HA分子大小會(huì)從正常范圍降至2700-4500kDa,這樣就大大降低了HA在關(guān)節(jié)滑液中的潤(rùn)滑和粘彈性。可想而知,為骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液補(bǔ)充正常分子量的HA是緩解病情的有效措施之一了。

03
HA的護(hù)膝機(jī)制

雖然現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)證據(jù)還無法提供系統(tǒng)和詳細(xì)的信息來描述HA保護(hù)關(guān)節(jié)的機(jī)制,根據(jù)大部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和少量人類實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們可以大致將HA關(guān)節(jié)內(nèi)治療的機(jī)制分為三大類:即調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)、抗炎效應(yīng)以及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(如下圖)[1]。

除了HA的關(guān)節(jié)內(nèi)治療,口服攝入HA被發(fā)現(xiàn)能與Toll樣受體-4結(jié)合并促進(jìn)白細(xì)胞介素-10和細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)的表達(dá),這兩種信號(hào)都能發(fā)揮對(duì)抗關(guān)節(jié)炎的抗炎作用[4]。

04
臨床試驗(yàn)證據(jù)

現(xiàn)有的HA與骨關(guān)節(jié)炎療效臨床試驗(yàn)仍十分有限,大部分試驗(yàn)通過利用視覺模擬評(píng)分(VAS)和膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)果評(píng)分(KOOS)來評(píng)價(jià)HA的臨床效果。已有的臨床試驗(yàn)和薈萃分析結(jié)果提示,HA作為控制骨關(guān)節(jié)炎的非手術(shù)措施前景值得期待(如下表)。

看完上面的表格,相信大家對(duì)HA的護(hù)膝效果都深信不疑,然而臨床上對(duì)于HA分子量的選擇,注射時(shí)間和持續(xù)時(shí)間還有很大爭(zhēng)議:

05
HA的新型治療方式

除了單獨(dú)使用,HA還可與其他藥物或新科技結(jié)合。正在開發(fā)研究的骨關(guān)節(jié)炎新型治療方法有:

  • 聯(lián)合水凝膠與曲安奈德己烯醇(Cingal):在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),與生理鹽水相比,該結(jié)合物可在26周內(nèi)緩解骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的疼痛并改善功能,且效果持久。

  • 配對(duì)HA水凝膠與人臍帶血來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(Cartistem):臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),該結(jié)合物具有高擴(kuò)散性,可用于修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損。

  • HA + 硫酸軟骨素和葡萄糖胺(HA-CSNAG):該新型結(jié)合物在大鼠軟骨中提供了更多的軟骨保護(hù)作用。

  • HA + 甲氨蝶呤 (DK226):在臨床上,關(guān)節(jié)內(nèi)注射DK226顯示出與口服甲氨蝶呤相似的抗關(guān)節(jié)炎作用,并消除了口服藥物的副作用。

  • 化學(xué)酯化HA納米顆粒:可用作治療骨關(guān)節(jié)炎藥物載體,可在關(guān)節(jié)內(nèi)保存至少一周,在小鼠模型上未發(fā)現(xiàn)毒性。

■■

極養(yǎng)視點(diǎn)
  • 臨床試驗(yàn)顯示HA治療對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有明顯的效果,尤其是有關(guān)節(jié)內(nèi)潤(rùn)滑,抗炎,鎮(zhèn)痛和軟骨保護(hù)的作用。

  • HA緩解骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制主要分為:調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)、抗炎效應(yīng)以及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答三大方面。

  • 已有試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)口服HA對(duì)緩解關(guān)節(jié)疼痛的效果,更多臨床數(shù)據(jù)為關(guān)節(jié)內(nèi)注射HA以改善骨關(guān)節(jié)炎提供了有力證據(jù)。

  • HA作為緩解和治療骨關(guān)節(jié)炎的非手術(shù)措施,其效果和前景值得期待。而臨床上有關(guān)HA分子量選擇,注射時(shí)間和持續(xù)時(shí)間的爭(zhēng)議有待進(jìn)一步探究。

  • 為達(dá)到最佳治療效果,HA與其他藥物和技術(shù)結(jié)合的新型治療措施正在開發(fā)研究中。

參考文獻(xiàn)

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