肝纖維化見于肝炎病毒、酒精、藥物、血吸蟲等原因引起的大多數(shù)慢性肝病，是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理過程，因此抗肝纖維化是慢性肝病的重要治療措施。近40年來，肝纖維化的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究取得了長足進(jìn)展。隨著肝星狀細(xì)胞（HSC）分離培養(yǎng)與功能的發(fā)現(xiàn)，明確了肝纖維化不僅是組織結(jié)構(gòu)塌陷的被動過程，也是機(jī)體對慢性損傷修復(fù)的主動反應(yīng)，肝細(xì)胞損傷減少、HSC活化、胞外基質(zhì)成分代謝失衡等在其中均發(fā)揮重要作用。不同病因的肝纖維化各有其特點，但也具有共性形態(tài)特征與病理機(jī)制。肝纖維化診斷方面可采用肝臟硬度值與血清標(biāo)志物等無創(chuàng)方法；治療方面2000年Wanless等首先報道抗病毒可促進(jìn)乙型肝炎肝纖維化消退，而后越來越多的研究證實不僅肝纖維化，且一定程度的肝硬化都是可逆的。長期以來，中醫(yī)藥經(jīng)過臨床實踐，形成了以辨證論治為特征的肝纖維化相關(guān)疾病診治經(jīng)驗；尤其近30年來，通過實驗探索與循證醫(yī)學(xué)研究，產(chǎn)生了抗肝纖維化的中成藥與有效經(jīng)驗方，并初步建立中西醫(yī)結(jié)合抗肝纖維化治療方案。隨著中藥質(zhì)量的提高與臨床研究的發(fā)展，質(zhì)量上乘、療效顯著的抗肝纖維化中藥新藥必將進(jìn)一步出現(xiàn)，以滿足慢性肝病患者的臨床需求，并促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化與國際化發(fā)展。本文就中醫(yī)診斷肝纖維化及中藥治療的傳統(tǒng)認(rèn)識、近年臨床研究進(jìn)展及未來發(fā)展作一闡述。

1   中醫(yī)對肝纖維化、肝硬化的傳統(tǒng)認(rèn)識與診治經(jīng)驗

根據(jù)臨床特點，肝纖維化和肝硬化多屬于中醫(yī)“脅痛”、“積聚”等范疇，“積之成者，正氣虧虛而后邪氣踞之”（《醫(yī)宗必讀》）。病因病機(jī)多因正氣虛損，虛邪賊風(fēng)如“六淫”太過或“七情”不適等方可乘虛而入，而致氣滯血瘀，常常過程遷延，日久而成?！鹅`樞·百病始生》云“積之始生，得寒乃生，厥乃成積也”?！峨s病源流犀燭·肝病源流》曰“氣郁，由大怒氣逆，或謀慮不決，皆令肝火動甚”。過量飲酒也是其重要因素：“又多飲人結(jié)成酒癖，肚腹積塊，脹急疼痛，或全身腫滿，肌黃少食，……肝積在左脅下，狀如覆杯，……名曰肥氣”（《證治要訣》）?！吨T病源候論·積聚病諸候》提及：“諸臟受邪，初未能成積聚，留滯不去，乃成積聚”，即指出了本病遷延日久的特點。治療方面，主要體現(xiàn)扶正祛邪，祛邪則重在活血化瘀。《素問·至真要大論篇》提出“結(jié)者散之，留者攻之”等原則。東漢醫(yī)圣張仲景在《金匱要略》中指出：“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發(fā)作有時，輾轉(zhuǎn)痛移，為可治”。不僅區(qū)別積聚的程度，且提出“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾”的健脾扶正治則，所創(chuàng)立的桃仁承氣湯、下瘀血湯、大黃蟄蟲丸、桂枝茯苓丸等多首活血化瘀方劑，沿用至今。明代王肯堂《證治準(zhǔn)繩·積聚》云：“治療是病必分初、中、末三法”。即需根據(jù)病程病情合理攻邪或補(bǔ)虛。清代王清任《醫(yī)林改錯》則強(qiáng)調(diào)瘀血在積聚發(fā)病中的重要作用，進(jìn)一步發(fā)展膈下逐瘀湯等活血化瘀方劑。清代沈金鰲《雜病源流犀燭》：“諸積之痰食死血，又未嘗不先因氣病也，故治積者，必兼行氣滌痰，去瘀消食，而后可耳”。提出“去瘀”之外，尚需注意“行氣”與“滌痰”。

近代隨著西學(xué)東漸，衷中參西的中醫(yī)實踐與研究逐漸興起。半個多世紀(jì)以來，在西醫(yī)疾病診斷下的中醫(yī)辨證，中西醫(yī)病證結(jié)合肝纖維化、肝硬化臨床研究取得了進(jìn)展，但健脾扶正、活血祛瘀的治療思想一脈相承。如王玉潤教授認(rèn)為肝硬化的病機(jī)是“肝絡(luò)阻塞，血瘀氣滯”，治療上以活血化瘀、行氣通絡(luò)為主，擅用桃紅飲加減；關(guān)幼波則認(rèn)為氣虛血滯是早期肝硬化之本，多用健脾益腎與活血通絡(luò)之品，如黃芪、女貞子、旱蓮草、瓜蔞、赤芍等；鄧鐵濤主張補(bǔ)氣運脾的基礎(chǔ)上使用祛瘀藥，自創(chuàng)軟肝煎（太子參、白術(shù)、茯苓、土鱉蟲、丹參等）；朱良春認(rèn)為該病正虛邪戀，但稟賦有強(qiáng)弱，感邪有輕重，治療上當(dāng)需注意疏肝與養(yǎng)肝、補(bǔ)虛與驅(qū)邪、在氣與在血之區(qū)別。姜春華認(rèn)為“瘀血郁肝是病原，氣虛脾弱是病體”，多采用下瘀血湯加味（大黃、桃仁、鱉蟲、炮山甲、丹參、鱉甲、黃芪、白術(shù)、黨參），曾以此法治療肝硬化1例，治療前后2次手術(shù)探查，發(fā)現(xiàn)肝右葉結(jié)節(jié)明顯好轉(zhuǎn)。

20世紀(jì)80年代以后，采用動物模型開展中藥抗肝纖維化的藥效評價，并結(jié)合細(xì)胞實驗探討作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)強(qiáng)肝軟堅湯、復(fù)方861方、丹參、桃仁及其成分、葫蘆素B、齊墩果酸、甘草甜素等藥效作用，以及扶正化瘀方保護(hù)肝細(xì)胞、抑制HSC活化、改善肝臟微環(huán)境等作用機(jī)制。系列臨床與基礎(chǔ)研究提示肝纖維化存在中醫(yī)共性和個性病機(jī)特點，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)近年來也提出肝纖維化存在共同核心細(xì)胞分子機(jī)制，如TGFβ等導(dǎo)致HSC活化等，且存在因病因差異的特殊分子病理機(jī)制。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化的共性病機(jī)為正虛血瘀（氣陰虛損、瘀阻肝絡(luò)）。“益氣養(yǎng)陰、活血化瘀”是其基本治法，可選用黃芪、白術(shù)、生地、麥冬、丹參、桃仁、赤芍等。然而，肝纖維化病變的不同患者，或同一患者的不同階段可有不同的證候表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為肝膽濕熱、肝郁脾虛、肝腎陰虛等。因此，在基本治法的基礎(chǔ)上，尚需結(jié)合患者的主要證型，分別選方用藥，如肝膽濕熱證，加用茵陳蒿湯；肝郁脾虛證，加用逍遙散；肝腎陰虛證，選用一貫煎等。

2  中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)肝纖維化的循證醫(yī)學(xué)評價及其應(yīng)用研究

20世紀(jì)90年代以后開展循證醫(yī)學(xué)的臨床試驗，發(fā)明多項我國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的抗肝纖維化中成藥產(chǎn)品或經(jīng)驗方，形成肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南，彰顯了中醫(yī)藥的療效優(yōu)勢。這些中藥產(chǎn)品或經(jīng)驗方除了用于缺乏病因治療的肝纖維化患者，還用于慢性乙型肝炎等有效病因治療患者。雖然抑制HBV復(fù)制可阻止或逆轉(zhuǎn)乙型肝炎肝纖維化，但是不少患者HBV DNA陰性但肝纖維化依然存在并發(fā)展，因此在實踐中也初步形成了抗HBV聯(lián)合抗肝纖維化中藥的治療方案。常見中成藥與經(jīng)驗方見表1。

2.1  中藥抗肝纖維化的療效評價 

2.1.1  扶正化瘀膠囊/片劑

Liu等采用多中心、隨機(jī)、雙盲并以和絡(luò)舒肝膠囊為平行對照的方法，開展3個中心共216例受試者6個月治療的Ⅱ期臨床試驗，以肝組織學(xué)病理為主評價扶正化瘀方的抗肝纖維化療效與安全性。其中93例治療前后2次肝活組織檢查，扶正化瘀方組50例，對照組43例。結(jié)果顯示，治療前兩組肝纖維化程度基本相似；扶正化瘀方治療后纖維化程度明顯下降，逆轉(zhuǎn)率達(dá)52%，優(yōu)于對照組，且肝組織炎癥活動度、肝纖維化血清標(biāo)志物（透明質(zhì)酸、層黏連蛋、Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原）也明顯改善，無明顯不良反應(yīng)。其后，針對丙型肝炎肝纖維化的美國Ⅱ期臨床試驗表明：扶正化瘀片對HCV基因Ⅰ型、對干擾素不應(yīng)答的難治性慢性丙型肝炎肝纖維化患者有良好的安全性和藥物耐受性，對阻止肝組織纖維化的發(fā)展有良好作用趨勢。

2.1.2  復(fù)方鱉甲軟肝片

有報道觀察復(fù)方鱉甲軟肝片對慢性乙型肝炎肝纖維化的組織病理及HSC凋亡作用，65例慢性乙型肝炎患者治療前、治療6個月肝穿刺活組織檢查，采用Ishak肝纖維化評分，應(yīng)用TUNEL和α-SMA雙標(biāo)記免疫組化染色顯示HSC的凋亡。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組肝組織炎癥活動度和肝纖維化程度均有明顯改善，活化HSC數(shù)量明顯減少，而HSC凋亡數(shù)量顯著增加。證實復(fù)方鱉甲軟肝片具有改善肝組織纖維化與炎癥作用，機(jī)制與抑制HSC活化、促進(jìn)活化HSC凋亡有關(guān)。

2.1.3  復(fù)方861合劑

尹珊珊等采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的方法，以治療前后肝穿刺病理組織學(xué)為評價指標(biāo)，納入乙型肝炎肝纖維化S2~S4患者136例，治療24周，治療組52例、安慰劑組50例患者完成治療前后肝穿刺。以纖維化半定量計分下降2分以上為逆轉(zhuǎn)，治療組有效率為38.8%（26/67），顯著高于安慰劑組145%（10/69）；且治療組血清肝功能與肝纖維化血清標(biāo)志物水平明顯改善，未見明顯不良反應(yīng)。該結(jié)果證實復(fù)方861方可逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎肝纖維化與早期肝硬化。

2.1.4  安絡(luò)化纖丸

蔡少桐采用隨機(jī)、雙盲、對照、安慰劑試驗方法，納入慢性乙型肝炎早期肝纖維化患者（ALT＜2倍正常值上限，S≤2），隨機(jī)分為試驗組（安絡(luò)化纖丸治療）和對照組（模擬劑）治療48周。以肝纖維化分期（S）下降1期以上為有效。結(jié)果顯示，試驗組有效22例（53.7%），無效14例（34.1%），進(jìn)展5例（12.2%）；對照組有效12例（34.3%），無效13例（37.1%），進(jìn)展10例（28.6%）。安絡(luò)化纖丸治療效果明顯優(yōu)于對照組。 

此外，其他中藥復(fù)方制劑，如強(qiáng)肝膠囊、疏肝理脾片、柔肝沖劑、丹芍沖劑等，經(jīng)典方如大黃蟅蟲丸、鱉甲煎丸與小柴胡湯等，均被報道有不同程度的抗肝纖維化作用。

2.2  聯(lián)合治療評價

2.2.1  扶正化瘀膠囊/片劑+核苷(酸)類藥物

采用Meta分析方法系統(tǒng)評價核苷(酸)類抗病毒藥物與扶正化瘀膠囊聯(lián)合應(yīng)用對乙型肝炎肝纖維化的療效。共8個相關(guān)臨床研究，合計608例納入評價。結(jié)果顯示，治療24~48周后，比較患者肝纖維化血清標(biāo)志物、肝功能、脾厚度的改善程度，核苷(酸)類藥物+扶正化瘀膠囊聯(lián)合組明顯優(yōu)于單用核苷(酸)類藥物組。近期一項小樣本臨床試驗納入52 例乙型肝炎肝纖維化患者，隨機(jī)分為2組，試驗組（26例）給予扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋；對照組（26例）給予安慰劑聯(lián)合恩替卡韋，療程48周，以治療前后肝組織病理為主要療效指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋相比單用恩替卡韋能更好地逆轉(zhuǎn)肝纖維化。筆者開展的十二五傳染病重大專項，即針對乙型肝炎早期肝硬化“初治”與“經(jīng)治”患者進(jìn)行扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋聯(lián)合治療，開展大樣本的臨床研究，以肝組織病理為主要終點指標(biāo)，評價聯(lián)合方案較單純抗病毒治療的優(yōu)勢。部分已完成的研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠促進(jìn)恩替卡韋經(jīng)治、HBV DNA陰性但依然高度肝纖維化患者的肝組織逆轉(zhuǎn)，并改善患者肝臟硬度與肝功能等。

2.2.2  復(fù)方鱉甲軟肝片+核苷(酸)類藥物

楊永平團(tuán)隊在“十二·五”傳染病重大專項中，以復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋評價抗乙型肝炎肝纖維化的臨床療效和安全性。結(jié)果表明，經(jīng)雙盲治療72 周后，702例患者接受前后2次肝活組織檢查，聯(lián)合組逆轉(zhuǎn)肝纖維化達(dá)59.6%，顯著高于單純恩替卡韋治療；對于代償期肝硬化，聯(lián)合組的肝纖維化逆轉(zhuǎn)率也明顯高于單純恩替卡韋組。

2.2.3  安絡(luò)化纖丸+核苷(酸)類藥物

黃志杰等觀察恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。納入134例患者，隨機(jī)分為對照組（66例）和研究組（68例），分別單服恩替卡韋，或恩替卡韋+安絡(luò)化纖丸。治療48周后，兩組患者肝功能、血清肝纖維化指標(biāo)及脾厚度均較治療前明顯下降，但研究組下降更為顯著，提示恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸能夠改善乙型肝炎肝纖維化患者的血清肝纖維化指標(biāo)與肝功能。

此外，尚有大黃蟄蟲丸聯(lián)合恩替卡韋、強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合拉米夫定等，針對乙型肝炎肝纖維化，療程24~48周，以肝組織學(xué)病理或血清纖維化指標(biāo)為評價指標(biāo)，具有不同的肝纖維化改善作用。

3  中醫(yī)藥抗肝纖維化的研究發(fā)展

雖然中醫(yī)藥抗肝纖維化研究近年來有了長足發(fā)展，但是其產(chǎn)品質(zhì)量、臨床療效與推廣應(yīng)用均有待進(jìn)一步提高。迫切需要質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切、機(jī)制清楚的中藥抗肝纖維化新產(chǎn)品，以滿足臨床需求。

3.1  基于細(xì)胞分子藥理機(jī)制的中藥活性評價與質(zhì)量控制

質(zhì)量控制是制約中藥療效的重要瓶頸。與化學(xué)藥物單一成分不同，中藥成分復(fù)雜，類別龐雜，數(shù)量多樣；且容易受栽培種植與制備工藝等多種因素影響，導(dǎo)致中藥材和中成藥的成分物質(zhì)均存在模糊與不確定的特點，影響中藥的穩(wěn)定性。因此，建立健全抗肝纖維化中藥質(zhì)量控制體系，保障源頭質(zhì)量，對于提高中醫(yī)藥抗肝纖維化的研究水平與臨床療效、促進(jìn)其現(xiàn)代化與國際化發(fā)展有重要意義。

目前中藥的質(zhì)量控制除了按照良好農(nóng)業(yè)規(guī)范（GAP）要求栽培種植，并通過基原等鑒定以評價藥材種質(zhì)資源外，主要是基于化學(xué)成分分析進(jìn)行藥材、生產(chǎn)過程與產(chǎn)品的質(zhì)量控制。比如，通過薄層色譜定性，繼而指標(biāo)性成分測定以定量。但是這些指標(biāo)性成分不一定是有效成分，缺乏專屬性與代表性?；谡w信息、反映物質(zhì)群的指紋圖譜方法具有整體性與模糊性，某種程度上符合中藥多組分與多靶點的特點，是目前中藥質(zhì)量控制的重要方法，對提高中藥的穩(wěn)定性及其質(zhì)量發(fā)揮了重要作用。但是，目前很難測到全部成分，不少成分在特定波長下沒有紫外吸收；中藥成分容易受到藥材、制備工藝的影響而變化較大；檢測到的物質(zhì)成分群不一定是有效成分群，尚無反映臨床療效的特征成分群，有時理化檢測指標(biāo)基本相同，但是生物活性差異較大。因此，需要建立化學(xué)成分分析之外的質(zhì)控新方法。

臨床療效是中藥物質(zhì)成分群的最終反映與價值所在，而生物活性信息則是療效實現(xiàn)的前提與基礎(chǔ)，因此，通過生物活性評價，檢測藥物的有效性，可揭示中藥質(zhì)量的特性，進(jìn)而質(zhì)量控制。如何進(jìn)行生物活性評價? 整體模型動物藥效實驗最為可靠，但是該方法動物數(shù)量、經(jīng)費與時間成本均過高，且存在模型動物組內(nèi)與批次間的差異，因此其可行性較差。在藥理機(jī)制明晰的前提下，選擇專屬性強(qiáng)、靈敏度高的細(xì)胞系進(jìn)行評價，方便可行。筆者在近期的扶正化瘀片生物活性質(zhì)量控制方法中，基于該方影響肝細(xì)胞損傷與HSC活化等藥理基礎(chǔ)，首先考察扶正化瘀片浸膏溶解的影響因素，配制標(biāo)準(zhǔn)溶解液；繼而評價該方的細(xì)胞生物學(xué)活性，尤其是對細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)相應(yīng)藥理分子靶點；然后建立熒光素酶標(biāo)記靶點效應(yīng)基因的檢測細(xì)胞系，觀察標(biāo)準(zhǔn)溶解液對檢測細(xì)胞系效應(yīng)基因的表達(dá)，以動物模型實驗驗證并優(yōu)化檢測細(xì)胞系，希冀快速穩(wěn)定地評價抗肝纖維化中藥的生物活性及其質(zhì)量。

3.2  組織病理、門靜脈壓力與臨床事件相結(jié)合的療效評價方法

雖然肝纖維化無創(chuàng)診斷如血清肝纖維化標(biāo)志物、肝臟硬度值檢測等取得了較大進(jìn)展，但均存在特異性與敏感性等問題，肝活組織檢查病理分析依然是肝纖維化診斷與療效評價的“金標(biāo)準(zhǔn)”。對于肝組織病理樣本誤差與專家判讀主觀差異等局限，目前除了提高超聲引導(dǎo)下肝組織取材的質(zhì)量，如治療前后盡量在肝臟大致相同位置取足夠?qū)挾扰c長度的樣本等，評價方法亦有諸多改進(jìn)，包括增加判讀內(nèi)容，如北京標(biāo)準(zhǔn)中的肝纖維化變化趨勢；基于圖像測量的客觀定量判讀，如通過數(shù)字化掃描，測定膠原面積，尤其是非染色肝纖維化專業(yè)分析軟件—qFibrosis，可多維參數(shù)測定膠原等胞外基質(zhì)的位置、長度與面積等。這些方法的改進(jìn)無疑會提高肝纖維化的病理診斷水平，但是仍然只是反映肝臟的結(jié)構(gòu)變化，這些結(jié)構(gòu)改變所導(dǎo)致的機(jī)能功能狀態(tài)與臨床變現(xiàn)如何，不能僅從病理分析中找到答案?？垢卫w維化治療的最終目的是患者生活質(zhì)量提高、功能改善與相關(guān)臨床事件延緩或減少，肝組織病理只是肝纖維化的替代指標(biāo)，而非臨床終點效應(yīng)，因此，需要結(jié)合治療終點目標(biāo)的功能與臨床預(yù)后評價。

門靜脈壓力是肝纖維化的功能體現(xiàn)，可以通過肝靜脈壓力梯度測定，直接了解門靜脈壓力；或胃鏡下食管胃底靜脈曲張程度觀察，間接了解門靜脈壓力變化。更重要的是，隨著肝纖維化的持續(xù)發(fā)展，可能發(fā)生肝硬化失代償，出現(xiàn)上消化道出血、腹水、肝癌等臨床事件，也會影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)癥狀量表與西醫(yī)生活質(zhì)量量表如SF-36等有許多相似之處，對癥狀證候的改善是中醫(yī)臨床的直觀體現(xiàn)與重要特點。中醫(yī)藥干預(yù)治療后，需要長期隨訪這些臨床事件的發(fā)生、機(jī)體功能與生活質(zhì)量的變化。不僅這些功能，生活質(zhì)量與預(yù)后的改善才是真正的目的，這些臨床數(shù)據(jù)也可修正優(yōu)化病理分析方法。

3.3  基于靶標(biāo)有效成分優(yōu)化組合的中藥成分復(fù)方新藥研發(fā)

藥物研發(fā)有其明顯的時代特征。早期有“神農(nóng)嘗百草”，中藥療效的發(fā)現(xiàn)有很大的偶然性。隨著經(jīng)驗的積累，形成對中藥性味功效與中醫(yī)辨證論治的認(rèn)識。目前抗肝纖維化的中成藥或經(jīng)驗方，很多就是基于這種理論認(rèn)識，加之研究者的臨床經(jīng)驗而初步形成，并在實踐中發(fā)展優(yōu)化而國定成方。這種樸素的辨證論治方法為研究留下了豐富的資源，并將在實踐中長期存在，指導(dǎo)臨床個體化辨證用藥。但是囿于歷史條件的限制，一些基于文獻(xiàn)認(rèn)識與個人經(jīng)驗形成的中藥方劑對于進(jìn)一步新藥研發(fā)顯得較為粗糙、粗放。有的方劑組成差異較大，有的大同小異，缺乏相互比較，并不知曉這些方劑抗肝纖維化的療效強(qiáng)弱與作用特點，且存在一些相同或相似水平的重復(fù)研究。

近年來肝纖維化的機(jī)制與藥理靶標(biāo)、中醫(yī)藥對部分方劑的有效成分及其作用特點不斷被發(fā)現(xiàn)，為基于藥理靶標(biāo)與有效成分發(fā)展新藥提供了基礎(chǔ)。但是單一中藥成分的作用常常并不優(yōu)于復(fù)方，尚沒有出現(xiàn)成分或組分的抗肝纖維化中藥新藥。提示不宜完全摒棄古老的中醫(yī)辨證思維，而需要新時代下的辨證復(fù)歸。自然辯證法中提及：一切科學(xué)的思維方式都遵循“樸素辨證綜合—現(xiàn)代還原分析—科學(xué)辨證綜合”的發(fā)展道路。從中藥復(fù)方，到效應(yīng)成分，再重組成分形成新的成分復(fù)方，并不是簡單的重復(fù)組合復(fù)方，而是體現(xiàn)了去粗取精、去偽存真的認(rèn)識過程，體現(xiàn)了從樸素辨證到科學(xué)辨證的發(fā)展路徑。

既往研究首先文獻(xiàn)分析挑選有抗肝纖維化活性或療效的中藥方劑，將以活血化瘀為主的類方比較，發(fā)現(xiàn)“復(fù)肝丸”作用明顯。繼而活性追蹤發(fā)現(xiàn)效應(yīng)成分，以靶標(biāo)進(jìn)行計算機(jī)虛擬篩選，發(fā)現(xiàn)幾個成分組方，進(jìn)而星點設(shè)計優(yōu)化成分配伍比例，細(xì)胞學(xué)初步驗證，而后動物實驗驗證，初步發(fā)現(xiàn)較好的中藥成分組方（圖1）。希望通過類似的長期艱苦探索，研發(fā)出來自中藥復(fù)方，但是質(zhì)控明晰、機(jī)制清楚、療效優(yōu)越的抗肝纖維化成分復(fù)方。