相信大家都聽說過“安慰劑效應(yīng)”。

一個人病了，但相信自己會好，結(jié)果通過沒有實際有效成分的藥物或治療就自愈了。

殊不知，我們生活中還存在與它相對的邪惡面：“反安慰劑效應(yīng)”。 

一個人本來好好地，卻因為覺得自己有問題，結(jié)果身體上真的出了問題。

沒錯，反安慰劑效應(yīng)不光是心理作祟，同樣也帶來真實的生理變化。

可能有人會說，正常人哪里會整天想著自己有病呢？

這樣的話，反安慰劑效應(yīng)豈不是就離我們很遙遠？

但其實，這種常被忽視的醫(yī)學現(xiàn)象就默默潛伏在我們的身邊。 

一不留意，我們就掉進了反安慰劑效應(yīng)設(shè)置的怪圈了。 

如今越來越多的證據(jù)表明，它確實對于臨床研究、藥品和健康有很大的負面影響。

現(xiàn)代臨床試驗中，安慰劑常被研究者當作一個無活性作用制劑的對照組。

這樣做是為了扣除藥物會帶來的安慰劑效應(yīng)。

在一項臨床抗抑郁劑藥物實驗進行中，一部分志愿者分在了安慰劑對照組。

他們以為自己服用的是有抗抑郁效果的新藥，但拿到的是用玉米粉制作成的安慰劑。

不曾想，有位志愿者在試驗期間與人發(fā)生了爭吵，情緒受到了很大的沖擊。

于是，她決定服用這種新藥來自殺，便一口氣吞下了20多粒的膠囊。

等吞完藥后，她整個人就慌了，因為她又不想死了。

可事已至此，后悔已經(jīng)來不及了，她只好立即前往醫(yī)院。

由于她當時并不知道自己吞下的是一大撮玉米淀粉而已。 

而據(jù)她之前的了解，這種新藥物可能會引起低血壓等副作用。

所以一路上，她越想越怕，十分恐懼自己會因用藥過量致死。

常理來說，她到了醫(yī)院后，就發(fā)現(xiàn)自己的“作死”是虛驚一場。

令人驚訝的是，經(jīng)醫(yī)生檢查后，她的血壓真的激烈下降了。

要是再遲一步的話，她很有可能會丟掉了性命。

所幸醫(yī)生及時通過靜脈輸液，才維持了足夠的血壓。

明明吞下的是人畜無害的玉米粉，卻因為恐懼副作用的發(fā)生真的造成了低血壓。

導致這一切發(fā)生的推手正是本文的主角：反安慰劑效應(yīng)。

從這個案例可以看出，反安慰劑效應(yīng)確實是真實存在的生理過程。

現(xiàn)代醫(yī)學證實是，它是由特定的大腦通路控制，會造成對患者的生理傷害。

別以為這只是個別案例，新西蘭就曾因反安慰劑效應(yīng)掀起了一場藥品危機。

2007年，當?shù)氐母鞔笏幍暌煌l(fā)售一款新藥Eltroxin。

這是一種已獲得了政府批準的甲狀腺激素替代藥物。

該藥物的有效成分是甲狀腺素，與之前新西蘭人常服用的藥物是完全一樣的。

盡管這種藥具有一定的副作用，但過去服用舊藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)并不多見。

然而，新藥一經(jīng)推出后，政府相關(guān)部門就陸續(xù)收到了關(guān)于藥物不良反應(yīng)的報告。

僅18個月，這款換了個馬甲的新藥的不良反應(yīng)報告率增加了近2000倍。

為此，研究員又反復地在實驗室里測試其安全性，以及檢測與舊藥的區(qū)別。

可無論他們怎么測，結(jié)果兩者的配方都是一樣的，且出自于同一家制藥公司。

唯一的區(qū)別是，藥片的大小、顏色等與藥效無關(guān)的屬性改變了。

有意思的是，該藥物的不良反應(yīng)報告所顯示的大都是舊藥已知的副作用。

比如嗜睡、關(guān)節(jié)疼痛、抑郁，眼睛疼痛、瘙癢、惡心等癥狀。

明明是兩種成分一樣的藥，為什么不良反應(yīng)會激增呢？

原來在新藥上市時，媒體大肆宣稱藥品物理性質(zhì)的改變會引起副作用。 

結(jié)果導致許多用過舊藥的患者表示服用新藥產(chǎn)生了生理的不適。

只不過，這些副作用并非是藥片本身的問題，而是一種反安慰劑效應(yīng)。 

當人們的預(yù)期是負面的時候，就會給患者造成實際的傷害。

比如2005年，瑞典的醫(yī)生專門觀察病人手術(shù)后疼痛的反應(yīng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如果病人一開始就表現(xiàn)得十分怕痛，那么他需要比普通人更大劑量的止痛藥才能達到相同的止痛效果。

這也意味，患者前期的恐懼起到了反安慰劑效應(yīng)的作用，其影響便是降低了患者的疼痛閥值。

可能怕什么來什么，別人的言語暗示對反安慰劑反應(yīng)影響很大。

比如一次臨床試驗中，一群前列腺肥大的病人被給予了常用的非那雄胺。

一半病人被醫(yī)生事前告知這個藥會引起勃起障礙，另一半被告知沒有副作用。

結(jié)果，被告知有副作用的一半病人中，44%出現(xiàn)了勃起障礙，而未被告知的人只有15%。

類似地，醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)那些認為自己有乳糖不耐癥的人。

即便喝的是不含乳糖的葡萄糖，仍會出現(xiàn)腹痛，腹瀉等乳糖不耐的反應(yīng)。

除了藥物以外，還有生活中其他的因素也會帶來反安慰劑效應(yīng)。

比如大家都說吃含麩質(zhì)的食物會不好，于是當你吃了這些食物，果然就覺得不舒服了。

哪怕從生理上說，你可能對麩質(zhì)并不會敏感。

看到這里，很多人可能覺得安慰劑和反安慰劑就像硬幣的正反面。

那么，兩者的生理機制是否一致呢？

我們知道安慰劑效應(yīng)是通過影響人體內(nèi)的化學變化來取得成效的。

當給予人們安慰劑治療時，他們大腦中會產(chǎn)生內(nèi)源性阿片（Opium，也譯鴉片）類物質(zhì)。

這種物質(zhì)相當于大腦天然的鎮(zhèn)痛劑，能抑制痛覺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的傳導。

所以，就算在沒有涂上麻醉藥的地方，痛感也會顯著降低。

很長一段時間，人們一直認為反安慰劑效應(yīng)的機制就是安慰劑的相反過程。

但如今研究發(fā)現(xiàn)，這個觀點是錯誤的。

2007年，貝納德迪（Benedetti）發(fā)現(xiàn)大腦中的下丘腦-垂體-腎上腺軸是人體的 “應(yīng)力體系”的重要組成部分。

當反安慰劑效應(yīng)作用時，能測到促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇這兩種激素的增加。

這說明反安慰效應(yīng)并非由內(nèi)源性阿片肽所介導。

再例如，2008年哈佛大學的卡普徹克（Kaptchuk）團隊進行了第一次反安慰劑效應(yīng)的腦成像研究。

當志愿者預(yù)期自己要獲得“疼痛”時，研究人員觀察到他們的海馬會亮起來。

相反，當被試處于無預(yù)期或者正預(yù)期的條件下時，不能觀察到海馬的激活。

該研究說明，海馬的激活是具有特異性的，當且僅當被試處于反安慰劑條件下時才能觀

察到海馬的活動。

經(jīng)過對疼痛模型的構(gòu)建，目前科學界認為反安慰劑的內(nèi)在機制是這樣的：

如果一個人預(yù)期自己會產(chǎn)生疼痛，就能誘發(fā)焦慮，引發(fā)膽囊收縮，從而帶來激素水平的變化。

膽囊收縮素介導途徑又反過來促進疼痛的傳輸。

而這一研究向我們揭示了負面預(yù)期調(diào)節(jié)生理狀態(tài)的神經(jīng)生理基礎(chǔ)，證明了消極心理狀態(tài)可能會對生理產(chǎn)生不良影響。

目前反安慰劑研究關(guān)鍵成果大多來自于疼痛領(lǐng)域，科學家正在對疼痛背景之外的反安慰劑效應(yīng)進行研究。

由于醫(yī)學倫理的限制，反安慰劑效應(yīng)沒法像安慰劑效應(yīng)那樣被廣泛試驗。

不過比起研究它的機制，如何應(yīng)對反安慰劑對我們來說更重要。

比如醫(yī)護人員就常碰到這樣的困境，一方面他們需要準確告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

但從另一方面來看，這又可能會在不經(jīng)意間加強患者反安慰劑效應(yīng)。

這或許需要重新考慮疾病管理的傳統(tǒng)觀念，盡量避免不必要的副作用。

實際上，如今我們得到醫(yī)療信息的途徑很方便，隨便上網(wǎng)就能查詢藥物的信息。

但這也似乎也在無形中，增加了反安慰劑效應(yīng)。

比如當你詳細了解副作用之后，會不會因此被影響？盡管你的體質(zhì)不會產(chǎn)生這樣的副作用......

有些人的病接受正規(guī)醫(yī)療后，還是很難治好，有沒有可能是因為自己太過消極了？

這誰也說不準，但當我們了解反安慰劑這一概念后，或許能做出更積極的預(yù)期，從而帶來更好的效果。

除了醫(yī)學治療上，生活中很多事是能以此類推的。

也許我們時不時該警惕人更容易接受負面預(yù)期這一客觀事實吧。

*參考資料

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Discover, Say No to Nocebo: How Doctors Can Keep Patients’ Minds from Making Them Sicker

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