早期臨床試驗(yàn)及長(zhǎng)期大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)，他汀與血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平升高存在相關(guān)性。他汀引起肝酶升高的發(fā)生率約為0.5%~3.0%，且呈劑量依賴性。而多數(shù)患者僅表現(xiàn)為輕度升高。

　　一般認(rèn)為，單一、輕中度的肝酶升高并不能作為肝臟損害的特異性指標(biāo)?；颊呷敉瑫r(shí)出現(xiàn)乳酸脫氫酶或膽紅素升高，甚至出現(xiàn)凝血機(jī)制異常時(shí)，提示肝臟可能發(fā)生器質(zhì)性損害。

（1）性別、年齡

　　男性、高齡患者服用他汀時(shí)更易發(fā)生肝損害。

（2）服用劑量

　　他汀致肝損害與藥物劑量相關(guān)，大劑量服用易引起轉(zhuǎn)氨酶升高。因此，服用大劑量他汀時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)肝功能的監(jiān)測(cè)。

（3）服用時(shí)間

　　盡管肝損害與治療時(shí)長(zhǎng)的關(guān)系不大，但對(duì)于長(zhǎng)期服用尤其是服用超過(guò)半年的患者，需要定期監(jiān)測(cè)肝功能。

（4）聯(lián)合用藥

　　聯(lián)合用藥是他汀類致肝損害的重要危險(xiǎn)因素。若患者同時(shí)服用氯吡格雷、胺碘酮、曲格列酮等藥物時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)肝功能的監(jiān)測(cè)。

（5）飲酒

　　飲酒可導(dǎo)致肝功能受損，服藥期間飲酒可加重對(duì)肝細(xì)胞的破壞。因此，禁止患者在他汀治療的過(guò)程中飲酒，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)。

　　活動(dòng)性肝病、不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高、任何原因引起肝酶超過(guò)正常上限的3倍、失代償性肝硬化、急性肝功能衰竭的患者禁用他汀類藥物。但慢性肝臟疾病、代償性肝硬化不屬于此類藥物的禁忌證。

　　患有非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）的患者可安全應(yīng)用他汀。

　?。?）了解患者是否感染乙肝病毒及丙肝病毒。若已經(jīng)感染乙肝病毒及丙肝病毒的患者，應(yīng)先進(jìn)行病毒性肝炎治療。若患者肝功能較差，應(yīng)加強(qiáng)抗炎護(hù)肝治療，待穩(wěn)定后再行降脂治療。

　?。?）了解患者是否飲酒。他汀治療的過(guò)程中，患者必須戒酒。

　?。?）了解患者是否合并其他疾病。他汀治療的同時(shí)應(yīng)盡量減少合并用藥，減輕與其他藥物的相互作用，避免加重肝臟負(fù)擔(dān)。

　?。?）具有肝病史及老年患者，宜小劑量用藥，定期監(jiān)測(cè)肝臟功能，及時(shí)調(diào)整藥物。

　　（5）他汀治療開(kāi)始后4~8周復(fù)查肝功能，如無(wú)異常，則逐步調(diào)整至6~12個(gè)月復(fù)查一次。

　?。?）若患者在服藥過(guò)程中，AST或ALT超過(guò)正常上限值的3倍，應(yīng)暫停給藥，且仍需每周復(fù)查肝功能，直至恢復(fù)正常。輕度的肝酶升高、小于正常上限值3倍的患者可以繼續(xù)服用他汀。部分患者升高的ALT會(huì)自行下降。

參考文獻(xiàn)

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