雙硫侖（disulfiram），又稱戒酒硫，作為戒酒藥早已收入美國(guó)、日本等國(guó)藥典。可近年來，患者在服用頭孢菌素的過程中或停藥后飲酒，引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)猝死的報(bào)道增多。

一方面，這確實(shí)增強(qiáng)了大眾對(duì)「雙硫侖樣反應(yīng)」防治認(rèn)識(shí)，另一方面，也過分夸大了「抗菌藥物+酒」的猝死風(fēng)險(xiǎn)。

雙硫侖樣反應(yīng)，是怎么發(fā)生的？

首先，我們需要了解下酒精的代謝過程：正常情況下，乙醇在體內(nèi)被乙醇脫氫酶氧化成乙醛，乙醛很快再被乙醛脫氫酶氧化。

那么，雙硫侖樣反應(yīng)又是怎么回事？

筆者在檢索了藥典后發(fā)現(xiàn)：雙硫侖單獨(dú)應(yīng)用無明顯毒性。

但對(duì)于飲酒者而言，雙硫侖的代謝產(chǎn)物會(huì)不可逆地抑制乙醛脫氫酶，使其血中乙醛濃度升高 5～10 倍，產(chǎn)生強(qiáng)烈的不適感。從而，讓飲酒者對(duì)酒精產(chǎn)生厭惡和恐懼心理。

除雙硫侖外，甲硝唑、呋喃唑酮、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲及一些具有甲硫四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素（如頭孢美唑、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢甲肟、頭孢替安、拉氧頭孢等）均可引起本反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)個(gè)體差異較大，少數(shù)嚴(yán)重者可意識(shí)喪失及驚厥，血壓可降至休克水平，極個(gè)別可引起死亡。

可說到這兒，筆者不免思考：「頭孢+酒」的猝死真相，一定是雙硫侖樣反應(yīng)嗎？

不止雙硫侖樣反應(yīng)：「頭孢+酒」的4種死法

檢索網(wǎng)絡(luò)，筆者找到了一個(gè)典型的「雙硫侖樣反應(yīng)」案例：

張先生，40歲，來診前連續(xù)3天應(yīng)用過頭孢哌酮鈉，與家人就餐時(shí)飲白酒半杯即出現(xiàn)不適（不到平時(shí)酒量的四分之一），即出現(xiàn)皮膚充血潮紅，胸悶痛，呼吸急促等癥狀。

既往沒有心臟病史，也從未發(fā)生過心絞痛。

急診心電圖顯示胸前導(dǎo)聯(lián)廣泛的ST段壓低，T波倒置，醫(yī)生給予補(bǔ)液等處理后張先生的癥狀在2小時(shí)內(nèi)好轉(zhuǎn)。

典型在哪兒？

這個(gè)病例明確指出「雙硫侖樣反應(yīng)」其實(shí)是藥物引起的“酒量下降”。

接診醫(yī)生也在排除了心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)后，發(fā)現(xiàn)平常能喝2兩的張先生，僅僅喝了半杯白酒，就產(chǎn)生劇烈的“醉酒反應(yīng)”。

雙硫侖樣反應(yīng)，并不可怕。但喝酒誘發(fā)的「心腦血管性猝死」，值得每一位醫(yī)護(hù)人員引起警惕！

《醫(yī)用藥理學(xué)》中指出：乙醛具有心肌毒性和致心律失常作用，能提高交感神經(jīng)興奮性，造成心率加快，心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動(dòng)脈灌注壓下降，冠狀動(dòng)脈血流量減少，引起心電圖ST段下降、T波倒置等缺血樣改變及心律失常的發(fā)生（如心房顫動(dòng)）及心肌酶的變化。^[1]

雙硫侖樣反應(yīng)會(huì)升高血中乙醛濃度，使血壓降低，產(chǎn)生胸悶氣短等癥狀。有心絞痛的患者會(huì)誤以為疾病發(fā)作，自服硝酸甘油等藥物，使血壓降得更低，進(jìn)一步加重心肌缺血。

因此，如患者存在冠狀動(dòng)脈基礎(chǔ)病變，則可導(dǎo)致急性冠脈綜合征、急性左心衰甚至猝死的發(fā)生。

除此之外，「頭孢+酒」的可引發(fā)的另外3種疾病風(fēng)險(xiǎn)，同樣值得重視：雙硫侖樣反應(yīng)、急性酒精中毒、過敏性休克！

筆者將鑒別重點(diǎn)整理成下表^[2,3]：

雙硫侖樣反應(yīng)如何解救？

目前，臨床上對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)的治療多采用急性酒精中毒治療方案，即補(bǔ)充糖、維生素、納洛酮等，更關(guān)鍵在于預(yù)防。

關(guān)于「飲酒后多久可以使用頭孢菌素？」這個(gè)話題，筆者此前的文章也提到過：

雙硫侖樣反應(yīng)的藥物對(duì)乙醛脫氫酶的抑制是不可逆的。產(chǎn)生不可逆抑制后大約需要4～5天后才能產(chǎn)生新的乙醛脫氫酶，另外藥物具有不同的半衰期，代謝時(shí)間長(zhǎng)短不同，所以停藥后到足夠的乙醛脫氫酶恢復(fù)活性。

安全起見，建議用藥7～10天后才能接觸酒精。

那么一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，醫(yī)生應(yīng)該怎么做？^[4]

1. 停止酒精接觸

囑患者臥床休息，休克者采取“V”型體位。停藥或停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對(duì)癥治療。

對(duì)原有心腦血管疾病患者同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀察心率、心律的變化。

2. 呼吸道的護(hù)理

及時(shí)清理患者口腔嘔吐物，防止嘔吐時(shí)引起誤吸和窒息。給予氧氣吸入，改善組織缺氧，緩解患者的胸悶癥狀。

3. 對(duì)癥治療

對(duì)休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。

靜脈輸注葡萄糖液、維生素 C 等進(jìn)行護(hù)肝治療，促進(jìn)乙醇代謝和排泄。

地塞米松可加速乙醇氧化，提高乙醛脫氫酶的活性，從而緩解癥狀。

4. 病情觀察

密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征，包括呼吸、血壓、心率、脈氧、體溫、尿量以及患者的意識(shí)，觀察患者有無脈搏細(xì)速、煩躁等休克早期癥狀，及時(shí)補(bǔ)充血容量，根據(jù)血壓變化來調(diào)整補(bǔ)液速度，糾正休克。同時(shí)注意各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，及時(shí)糾正低鉀。

5. 關(guān)于洗胃

由于酒精吸收迅速，一般情況下患者飲少量酒即可出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)，此時(shí)催吐或洗胃都會(huì)引起人體劇烈反應(yīng)，應(yīng)慎重選擇。但飲酒后2h無嘔吐，或病情可能惡化的昏迷患者，或疑似藥物中毒患者，可在權(quán)衡利弊后考慮洗胃。

文末了，再啰嗦一句：喝酒不吃藥，吃藥不喝酒，平平安安過個(gè)年。

參考文獻(xiàn)：

[1] 楊藻宸. 醫(yī)用藥理學(xué)[M]. 人民衛(wèi)生出版社,2005:102-3.

[2]急性酒精中毒診治共識(shí)專家組. 急性酒精中毒診治共識(shí)[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 23(2):135-138.

[3] National Institute of Allergy and Infectious Diseases. April 23, 2015.

[4] 仲亞萍. 1例雙硫侖樣反應(yīng)致休克的急救護(hù)理[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2018(95).