編譯：腫瘤資訊

來源：腫瘤資訊

安羅替尼在國內(nèi)上市已半年有余，給眾多肺癌患者帶來了切實(shí)的臨床獲益。其在臨床實(shí)踐中的療效和安全性數(shù)據(jù)還有待進(jìn)一步揭示?！灸[瘤資訊】有幸邀請(qǐng)到盧凱華和莊志祥教授就安羅替尼在臨床實(shí)踐中的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及用藥經(jīng)驗(yàn)等做一專訪。

盧凱華醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心副主任

盧醫(yī)生肺愛之家發(fā)起人

國際肺癌聯(lián)盟會(huì)員、美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)員

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血液腫瘤分會(huì)常委

中國老年腫瘤學(xué)會(huì)委員

江蘇省醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床精準(zhǔn)醫(yī)療專委會(huì)精準(zhǔn)分子治療學(xué)組組長

江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)肺癌學(xué)組委員

江蘇省免疫學(xué)會(huì)生物治療委員會(huì)委員

中華慈善總會(huì)肺癌注冊(cè)醫(yī)生

中國癌癥基金會(huì)審核專家

國家自然基金評(píng)審專家

江蘇省六大高峰人才

專業(yè)方向：肺癌的疑難診斷與個(gè)體化治療及全程管理

2010-2011年獲得政府獎(jiǎng)學(xué)金，赴美國德州大學(xué)MD安德森腫瘤中心深造

莊志祥主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科主任

The President of Sino-American Cancer Association Inc.中美癌癥協(xié)會(huì)副主席

中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)生物治療學(xué)專業(yè)委員會(huì)全國常委

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會(huì)第二屆委員會(huì)腫瘤營養(yǎng)學(xué)組成員

中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)胸部腫瘤分會(huì)委員

江蘇省抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員

江蘇省免疫學(xué)會(huì)第一屆腫瘤免疫專業(yè)委員會(huì)常委

江蘇省抗癌協(xié)會(huì)第四屆理事會(huì)理事

江蘇省抗癌協(xié)會(huì)第一屆癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)委員

江蘇省醫(yī)院協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)院分會(huì)委員

江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員

中國宋慶齡基金會(huì)培訓(xùn)交流中心腫瘤醫(yī)療及區(qū)域產(chǎn)學(xué)研項(xiàng)目聯(lián)盟理事會(huì)蘇州分會(huì)理事長

江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員

安羅替尼臨床實(shí)踐中的療效和不良反應(yīng)與ALTER0303研究結(jié)果的一致性

盧凱華教授：安羅替尼上市已有半年余，在本科室中有幾十位患者接受過安羅替尼治療。在服藥短時(shí)間內(nèi)，多數(shù)患者病情得到了有效控制，具有非常明顯的臨床療效。就個(gè)人而言，安羅替尼臨床實(shí)踐中的療效似乎要優(yōu)于ALTER0303研究。

在不良反應(yīng)方面，ALTER0303研究中涉及多種不良反應(yīng)，大多數(shù)不良反應(yīng)級(jí)別較低，主要的不良反應(yīng)包括肢體乏力、厭食、腹瀉、口腔炎等。另外，部分患者會(huì)出現(xiàn)聲音嘶啞、高血壓、蛋白尿以及高甘油三酯血癥等。在臨床實(shí)踐中，發(fā)生率比較高的不良反應(yīng)有厭食、乏力，其不良反應(yīng)級(jí)別較低，另外，接受安羅替尼治療的患者手足綜合征發(fā)生率較低，這與同類抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑（TKI）相比有明顯優(yōu)勢(shì)。此外，腹瀉、口腔炎的發(fā)生級(jí)別也較低，很少會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。比較特殊的一點(diǎn)是，安羅替尼治療相關(guān)的甲狀腺功能減退發(fā)生率較其他藥物高，主要表現(xiàn)為TSH升高?？傮w而言，目前臨床實(shí)踐中的不良反應(yīng)事件發(fā)生情況與ALTER0303研究比較相似。

莊志祥教授：安羅替尼臨床應(yīng)用使用中的情況與ALTER0303研究報(bào)道基本一致，就不良反應(yīng)事件而言，并未出現(xiàn)一些意料之外的不良反應(yīng)。就療效而言，臨床實(shí)踐中患者腫瘤控制較好，疾病控制率（DCR）接近80%，與ALTER0303研究結(jié)果相近。此外，除了獲批三線肺癌治療適應(yīng)證以外，研究者還對(duì)安羅替尼在規(guī)范治療前提下，尚無標(biāo)準(zhǔn)三線治療的其他癌種中的臨床療效進(jìn)行了相關(guān)探索，期待后續(xù)相關(guān)研究結(jié)果的公布。

相比于貝伐珠單抗類抗血管生成藥物，安羅替尼具備的優(yōu)勢(shì)

盧凱華教授：貝伐珠單抗作為抗血管生成藥物的代表，給藥途徑為靜脈給藥，在臨床工作中，除了維持治療外，基本不推薦貝伐珠單抗單獨(dú)應(yīng)用。貝伐珠單抗通常需要和化療聯(lián)合應(yīng)用，并且要求患者身體狀況良好、能夠耐受化療。在實(shí)際臨床工作中，很多肺癌患者屬于高齡，往往合并其他一些疾病，在多療程尤其是三線治療以后，患者體力狀況不佳，不能耐受化療。安羅替尼作為小分子多靶點(diǎn)抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑（TKI），非常重要的一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于通過口服途徑給藥，單藥使用的情況下，患者不需要住院治療，非常方便。對(duì)于很多不能耐受化療的患者可以接受安羅替尼治療，患者依從性較好。相比于其他抗血管生成藥物，安羅替尼在蛋白尿、高血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，安全性良好。

莊志祥教授：大分子抗血管生成藥物主要通過輸液途徑給藥，可能會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，在第一次用藥時(shí)要進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)護(hù)。安羅替尼作為口服小分子抗血管抑制劑，給藥途徑更加方便。就耐受性而言，拋開過敏反應(yīng)不談，大分子類抗血管生成藥物治療的依從性和耐受性是比較好的。而安羅替尼的藥物依從性和耐受性也非常好，患者出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生級(jí)別和發(fā)生率相對(duì)比較低，并且相對(duì)可控。

安羅替尼臨床使用經(jīng)驗(yàn)分享

盧凱華教授：近年來，肺癌治療領(lǐng)域取得了長足的進(jìn)步，很多治療手段的出現(xiàn)都有可能改變傳統(tǒng)的肺癌治療模式。在臨床工作中，研究者對(duì)安羅替尼在不同類型肺癌中的臨床療效均進(jìn)行了相關(guān)嘗試。研究結(jié)果顯示，安羅替尼對(duì)鱗癌和非鱗癌均具有較好的臨床療效。安羅替尼說明書特別提及中央型肺鱗癌禁用，主要是出于對(duì)肺鱗癌出血風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)心。在實(shí)際工作中，有很多肺鱗癌患者服用安羅替尼后，病灶可以在短期內(nèi)得到控制，對(duì)于此類患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)某鲅L(fēng)險(xiǎn)管控后，沒有嚴(yán)重的出血情況發(fā)生。整體而言，安羅替尼安全性比較可靠，尤其是在出血這一方面。

莊志祥教授：安羅替尼是一個(gè)多靶點(diǎn)的抗血管生成抑制劑，主要作用靶點(diǎn)包括VEGFR、PDGFR、FGFR通路，同時(shí)還能夠抑制控制腫瘤細(xì)胞增殖的c-Kit信號(hào)通路，從而起到雙重抗腫瘤的作用。此類的多靶點(diǎn)抗血管生成抑制劑應(yīng)當(dāng)是一類泛瘤種的抗血管生成藥物，可能在很多的瘤種都是值得去探索的。

在臨床應(yīng)用中，患者的依從性和耐受性是我們特別關(guān)注的，安羅替尼相較同類抗血管生成藥物副作用小、性價(jià)比高，患者接受度較同類抗血管生成藥物高，是安羅替尼的一大優(yōu)勢(shì)。而安羅替尼在肺癌一、二線治療領(lǐng)域的探索，則需要通過相關(guān)的臨床研究來積累循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，包括目前聚焦在抗血管生成聯(lián)合化療或者聯(lián)合免疫治療的相關(guān)研究等，進(jìn)而發(fā)掘藥物的最大潛力。