表6-12

抗血小板藥的分類、代表藥物和作用特點

分類

代表藥物

作用特點

環(huán)氧酶抑制劑

阿司匹林

①使血小板的環(huán)氧酶（COX）乙?；瑴p少TXA₂的生成，抑制血小板聚集②對所有發(fā)生急性缺血性心血管事件的患者，如心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、缺血性腦卒中等，若無禁忌，應(yīng)盡快給予阿司匹林

③阿司匹林已經(jīng)成為心血管事件一、二級預(yù)防的“基石”

二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑

噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依諾格雷、替格雷洛、坎格雷洛

①噻氯匹定和氯吡格雷對ADP尤其是內(nèi)源性ADP釋放誘導(dǎo)的血小板Ⅰ相和Ⅱ相聚集均有特異的強力抑制作用

②氯吡格雷口服后起效很快，可替代阿司匹林，也可與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用

③替格雷洛為第3代二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑

磷酸二酯酶抑制劑

雙嘧達莫、西洛他唑

①雙嘧達莫增強前列環(huán)素活性，抑制血小板聚集，人體存在前列環(huán)素時才有效，當(dāng)前列環(huán)素缺乏或應(yīng)用了大劑量的阿司匹林時則無效

②雙嘧達莫可抑制磷酸二酯酶對cAMP的降解作用，使血小板內(nèi)cAMP濃度增高而產(chǎn)生抗血小板作用

③可與小劑量阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，用于腦卒中的二級預(yù)防

④西洛他唑主要用于外周動脈血管閉塞癥引起的缺血性癥狀

整合素受體阻斷劑

可分為3類：單克隆抗體如阿昔單抗；非肽類抑制劑有替羅非班、拉米非班；合成肽類抑制劑如依替非巴肽等

①替羅非班為一種高選擇性非肽類血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷劑，靜脈注射后5min起效

②臨床上用于冠狀動脈綜合征等；與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死患者

表6-13

抗血小板藥的典型不良反應(yīng)和禁忌證

分類

典型不良反應(yīng)

禁忌證

環(huán)氧酶抑制劑

①增加消化道黏膜損傷、潰瘍的風(fēng)險

②增加出血傾向

③過敏性哮喘較多見

①胃及十二指腸潰瘍病患者，肝、腎功能不良者，妊娠及哺乳期婦女應(yīng)慎用或禁用

②12歲以下的兒童服用本品有發(fā)生瑞氏綜合征的危險，應(yīng)予慎用

二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑

十分常見出血（鼻出血、胃腸道出血、咯血、皮下出血等）

①腎功能不全或有尿結(jié)石者忌用

②有血液病史者

③活動性消化性潰瘍者、過敏者、嚴(yán)重肝功能不全者、活動性病理性出血者、哺乳期婦女

磷酸二酯酶抑制劑

①長期大量應(yīng)用可致出血傾向

②用于治療缺血性心臟病時，可能發(fā)生“冠狀動脈竊血”

①有出血史、妊娠及哺乳期婦女和計劃懷孕者

②過敏者、休克患者

整合素受體阻斷劑

①十分常見動脈出血、顱內(nèi)出血、胃腸出血等

②血小板計數(shù)減少

③血紅蛋白減少、血細胞比容下降

對本品任何成分過敏者、有活動性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史等患者

表6-14

抗血小板藥與其他藥物的相互作用

分類

合用藥物

相互作用

環(huán)氧酶抑制劑

與抗凝血藥肝素、華法林和抗血小板藥氯吡格雷、噻氯匹定

增加出血風(fēng)險

與抗痛風(fēng)藥丙磺舒、苯磺唑酮

降低促尿酸排泄的作用

與胰島素、磺酰脲類促胰島素分泌藥

高劑量阿司匹林增強降糖效果，且能與磺酰脲類競爭結(jié)合血漿蛋白

與布洛芬

干擾阿司匹林對血小板的不可逆抑制作用，具有心血管風(fēng)險的患者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保護作用受限

與對乙酰氨基酚

長期大量合用可引起腎臟病變

高劑量阿司匹林與其他含水楊酸鹽

增加潰瘍和胃腸道出血風(fēng)險

高劑量阿司匹林與利尿劑

減少腎前列腺素的合成而降低腎小球濾過

與糖皮質(zhì)激素

停止使用皮質(zhì)激素治療后會增加水楊酸過量的風(fēng)險

二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑

與其他抗血小板藥、溶栓劑等

加重出血的危險，避免聯(lián)合使用

與茶堿

降低茶堿的清除率，使茶堿血漿藥物濃度升高并有過量的危險

與地高辛

使地高辛血漿藥物濃度輕度下降，一般不影響地高辛臨床療效

氯吡格雷與肝素

出血危險性增加

氯吡格雷與雙嘧達莫

增加出血的危險性

與苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、非甾體抗炎藥等

后者血漿藥物濃度增加

磷酸二酯酶抑制劑

與抗凝血藥（肝素、華法林）

增加出血傾向

與阿司匹林

增強療效，本品宜減少劑量

與鏈激酶、尿激酶、丙戊酸鈉、非甾體抗炎藥

同時使用，發(fā)生出血的危險幾率加大

與肝素、香豆素、頭孢孟多、頭孢替坦、普卡霉素、丙戊酸鈉等

加重低凝血酶原血癥，或進一步抑制血小板聚集，引起出血

西洛他唑與前列腺素E₁

協(xié)同作用，增加細胞內(nèi)的cAMP濃度而加強療效

整合素受體阻斷劑

與肝素和阿司匹林

對抗凝血有協(xié)同作用，可能增加出血率

與伊洛前列素

增加出血發(fā)生的危險性

表6-15

抗血小板藥的用藥監(jiān)護

分類

用藥監(jiān)護

環(huán)氧酶抑制劑

應(yīng)對由阿司匹林所致出血和消化性潰瘍：阿司匹林所致消化道潰瘍伴隨患者年齡和劑量增加而明顯增加

應(yīng)對阿司匹林抵抗

二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑

警惕潛在的相互作用可抵銷氯吡格雷對心血管的保護作用

正視抗血小板藥的“抵抗”問題

擇期手術(shù)者需權(quán)衡抗血小板藥的應(yīng)用：對擇期手術(shù)者，且無需抗血小板治療者，應(yīng)于術(shù)前1周停用抗血小板藥

整合素受體阻斷劑

監(jiān)測出血反應(yīng)

注意與抗凝血藥、中藥飲片的聯(lián)合應(yīng)用

表6-16

常用藥品的臨床應(yīng)用

藥品名稱

適應(yīng)證

阿司匹林

預(yù)防血栓形成。大劑量用于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕治療

氯吡格雷

心肌梗死、缺血性腦卒中、外周動脈性疾病、急性冠狀動脈綜合征

替格雷洛

預(yù)防動脈粥樣硬化血栓事件，急性冠脈綜合征、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、經(jīng)皮冠脈介入的一、二級預(yù)防

雙嘧達莫

缺血性心臟病、血栓栓塞性疾病、心肌缺血的診斷實驗

替羅非班

①與肝素聯(lián)用，預(yù)防不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死患者的心臟缺血事件

②用于冠脈缺血綜合征患者進行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥