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病例討論丨浙二神外周刊(第109期)--顱內(nèi)多發(fā)病變之多發(fā)性硬化一例

 影像吧 2019-01-26

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啟事

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病史簡介


患者,女,29歲,因“視物不清2月余”入院。

 

患者于2月余前無明顯誘因下出現(xiàn)左眼視物不清,無發(fā)熱盜汗,無頭暈頭痛,無惡心嘔吐,無四肢乏力等,至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,予“眼藥水”滴眼治療后癥狀曾一度改善,但后來視力再次下降,右眼亦出現(xiàn)視物模糊,來我院眼科治療,行視力視野檢查提示:雙側(cè)視野缺損,左側(cè)為重(圖1)。眼科體檢無明顯病變。逐回當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行頭顱MRI檢查,提示顱內(nèi)多發(fā)異常信號(hào)?;颊邽榍筮M(jìn)一步診治來我科就診,門診擬“顱內(nèi)寄生蟲病待查”收住入院。

 

既往體健,過去幾周吃過大量小龍蝦,乙肝大三陽。

圖1. 視力視野檢查提示(A為右側(cè),B為左側(cè)):雙側(cè)視野缺損,左側(cè)為重

診療經(jīng)過


入院查體:神清,精神可,對(duì)答切題,雙側(cè)視力下降,視野左側(cè)偏盲。雙側(cè)瞳孔等大等圓,直徑約為3mm,對(duì)光反射靈敏,眼球運(yùn)動(dòng)正常,鼻唇溝對(duì)稱,伸舌居中,腦膜刺激征陰性,四肢肌力V級(jí),肌張力無亢進(jìn),雙側(cè)腱反射(+),病理反射未引出,雙側(cè)深淺感覺對(duì)稱。

 

進(jìn)一步頭顱MRI增強(qiáng)等序列檢查,提示顱內(nèi)多發(fā)斑片狀長T1,長T2信號(hào)病灶,部分灶周輕度水腫,增強(qiáng)后可呈環(huán)狀、開環(huán)狀、結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化(圖2-4):

 

圖2. 頭顱MRI:提示顱內(nèi)多發(fā)斑片狀長T1、長T2信號(hào)病灶


圖3. 頭顱T2FLAIR :提示雙側(cè)視束、大腦白質(zhì)、側(cè)腦室周圍多發(fā)高信號(hào)


圖4. 頭顱T1增強(qiáng):顱內(nèi)多發(fā)病灶呈環(huán)狀、開環(huán)狀、結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化


頭顱MRS:右側(cè)腦室前角病變區(qū)提示NAA峰略下降,Cho峰稍升高,Cho/NAA=1.26,Cho/Cr=1.29(圖5)。胸腹部CT平掃(-)。子宮雙附件B超(-)。頸椎MRI顯示頸胸段脊髓髓內(nèi)多發(fā)異常信號(hào),強(qiáng)化明顯(圖6)。


圖5. 右側(cè)腦室前角病變區(qū)提示NAA峰略下降,Cho峰稍升高,Cho/NAA=1.26,Cho/Cr=1.29,1.2ppm見Lac峰

圖6. 頸椎MRI:C6、T4節(jié)段可見片狀異常信號(hào),強(qiáng)化明顯


相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查:三大常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)凝血功能均正常;腦脊液常規(guī)+生化+細(xì)菌涂片,及腦脊液IgG、腺苷脫氨酶(ADA)均正常;血ADA、血沉、β-HCG及腫瘤標(biāo)志物也均正常;腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏,真菌G+GM、培養(yǎng)及藥敏陰性、抗核抗體常規(guī)(-)。查寄生蟲抗體也(-)。

 

科室討論,根據(jù)以上影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查,其顱內(nèi)多發(fā)病灶性質(zhì)基本排除了腫瘤、寄生蟲、中樞系統(tǒng)感染等可能,根據(jù)患者檢查結(jié)果,最終診斷考慮為“多發(fā)性硬化”。轉(zhuǎn)神經(jīng)內(nèi)科后擬定了進(jìn)一步治療計(jì)劃:

(1)激素治療。但由于患者存在乙肝大三陽,需待乙肝病毒DNA測定報(bào)告后請(qǐng)感染科會(huì)診協(xié)助診治;


(2)聯(lián)合丙球治療;


(3)加用免疫抑制劑預(yù)防復(fù)發(fā)。


經(jīng)檢查,乙肝病毒核酸定量(HBV-DNA):5.1x107IU/ml,予恩替卡韋抗病毒治療,治療后復(fù)查乙肝病毒核酸定量(HBV-DNA):6.3x105IU/ml,已經(jīng)明顯下降,結(jié)合感染科會(huì)診結(jié)果后,予甲強(qiáng)龍針80mg  qd靜滴治療。一周后患者視力明顯好轉(zhuǎn),予出院。外院復(fù)查頭顱MRI提示:較兩月前MRI片,腦內(nèi)病灶較前縮小,邊緣較前清晰(圖7)?,F(xiàn)門診進(jìn)一步隨訪中。

圖7. 出院后外院頭顱MRI:較兩月前片(A、C),病灶較前縮小,邊緣較前清晰


討論


隨著MRI等檢查的普及,顱內(nèi)多發(fā)病變?nèi)找娑嘁?。由于不同的多發(fā)病變性質(zhì)完全不同,處理也均不一樣,疾病性質(zhì)涵蓋了神經(jīng)內(nèi)外科等不同學(xué)科,有些顱外病變也可反應(yīng)在顱內(nèi)多發(fā)病變,因此需要跳出神經(jīng)外科顱內(nèi)多發(fā)病灶的框框,開展多學(xué)科討論來確定顱內(nèi)多發(fā)病灶的性質(zhì),甚至行試驗(yàn)性治療來診斷。常見的顱內(nèi)多發(fā)性病變有以下幾類疾病需要排查。

 

1、腫瘤:顱內(nèi)多發(fā)腫瘤常見于膠質(zhì)瘤、淋巴瘤、轉(zhuǎn)移瘤及生殖細(xì)胞瘤。該患者無論發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)亦或影像學(xué)檢查均不太符合膠質(zhì)瘤、淋巴瘤及生殖細(xì)胞瘤的表現(xiàn),MRS提示Cho/NAA=1.26不能完全排除腫瘤可能,而轉(zhuǎn)移瘤在顱內(nèi)可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀病灶,灶周可有水腫,增強(qiáng)后環(huán)狀強(qiáng)化,故需首先鑒別。轉(zhuǎn)移瘤最常見于肺癌,尤其以腺癌和小細(xì)胞癌多見,但該患者胸腹CT未見腫大淋巴結(jié)及原發(fā)病灶、腫瘤標(biāo)志物正常。詢問病史中了解到患者6個(gè)月前有生育史,故為了排除絨癌轉(zhuǎn)移的可能,予患者行子宮雙附件B超及β-HCG檢查呈均陰性,故最終未能找到轉(zhuǎn)移瘤的證據(jù)。


2、寄生蟲:由于顱內(nèi)病理組織不易得到,因此詳細(xì)的病史、頭顱的影像學(xué)檢查和血清學(xué)檢查是診斷腦寄生蟲病的有效方法。我國最常見的寄生蟲為腦囊蟲、腦包蟲、腦型肺吸蟲、腦型血吸蟲。在詢問病史時(shí)應(yīng)著重詢問患者有無生食豬、蛇、蛙肉、有無狗羊密切接觸史、有無生食淡水蟹和蝲蛄病史等。其中囊蟲病可有皮下結(jié)節(jié),切除活檢可證實(shí)診斷。腦囊蟲病亦可通過其特有的影像學(xué)表現(xiàn)診斷,腦囊蟲活動(dòng)期典型影像學(xué)特征包括囊壁、囊液和頭節(jié)3個(gè)部分,是診斷的直接征象(圖8)。


除此之外出現(xiàn)以下影像學(xué)表現(xiàn)(圖9)亦可提示腦囊蟲病可能:

(a)CT表現(xiàn)為囊性病灶可無頭節(jié),


(b)病灶呈環(huán)形強(qiáng)化,


(c)多個(gè)囊蟲聚集在一起或一個(gè)囊蟲在退變、死亡中由于炎癥反應(yīng)及囊壁纖維化而形成分葉狀。


(d)CT表現(xiàn)有鈣化。MRI增強(qiáng)后可有環(huán)形、結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化,其可能原因是囊尾蚴釋放的代謝產(chǎn)物所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)的結(jié)果,當(dāng)腦囊蟲周圍形成肉芽組織時(shí)可發(fā)生點(diǎn)狀、結(jié)節(jié)狀或小環(huán)狀強(qiáng)化[1]。本病例增強(qiáng)MRI呈環(huán)形強(qiáng)化且過去幾周有異常飲食史,故需警惕腦囊蟲病的可能。肺吸蟲常有肺部癥狀如咳嗽、咳鐵銹色痰、胸痛等。血吸蟲常有疫水接觸史,可在血吸蟲感染數(shù)周至數(shù)年出現(xiàn)腦部癥狀。腦包蟲病則有典型的CT及MRI等影像學(xué)表現(xiàn)。所有寄生蟲感染最常見的首發(fā)癥狀為癲癇和頭痛,外周及腦脊液嗜酸性細(xì)胞??缮?。血清及腦脊液特異性抗體特異性及敏感性均較高,是懷疑寄生蟲感染時(shí)的一項(xiàng)必要檢查。由于該患者不能排除疑寄生蟲感染可能,予送外院寄生蟲抗體檢測,寄生蟲抗體回報(bào)(-),最終亦沒有找到寄生蟲感染的直接證據(jù)。

圖8. 頭顱MRI:有典型的囊壁、囊液及囊尾蚴頭節(jié)。


圖9. 提示腦囊蟲病可能的四種影像學(xué)表現(xiàn):(a)CT表現(xiàn)為囊性病灶可無頭節(jié)(b)病灶呈環(huán)形強(qiáng)化(c)多個(gè)囊蟲聚集在一起或一個(gè)囊蟲在退變、死亡中由于炎癥反應(yīng)及囊壁纖維化而形成分葉狀。(d)CT表現(xiàn)有鈣化。


3、中樞系統(tǒng)感染:結(jié)核桿菌、細(xì)菌、真菌及病毒感染均可表現(xiàn)為顱內(nèi)多發(fā)病灶。腦結(jié)核常繼發(fā)于肺部、骨或泌尿系統(tǒng)結(jié)核,分全身型和局限型。前者可有發(fā)熱、咳嗽、盜汗等征象,后者只有顱內(nèi)結(jié)核瘤而無其他器官結(jié)核病表現(xiàn)。幕上結(jié)核瘤常以頭痛和癲癇為首發(fā)癥狀,同寄生蟲病首發(fā)癥狀類似,幕下結(jié)核瘤常以顱內(nèi)壓增高為首發(fā)癥狀。成熟的結(jié)核瘤MRI表現(xiàn)呈“環(huán)靶征”(圖10 A B),典型結(jié)核結(jié)節(jié)中央干酪樣壞死構(gòu)成靶心,呈低信號(hào),周邊為類上皮細(xì)胞及Langhans巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤形成炎性肉芽組織呈高信號(hào),最外層為纖維母細(xì)胞及膠原纖維成分呈低信號(hào)[2],增強(qiáng)后可成環(huán)形強(qiáng)化(圖10C)。


未成熟結(jié)核瘤以炎性滲出為主,病灶內(nèi)有豐富的炎性細(xì)胞,為T1低信號(hào)、T2高信號(hào),周圍水腫較重,均勻結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化。粟粒性結(jié)核瘤多≤ 3mm,為腦實(shí)質(zhì)內(nèi)彌漫性結(jié)節(jié),與未成熟結(jié)核瘤病理基礎(chǔ)相仿,表現(xiàn)相似,增強(qiáng)后小結(jié)節(jié)明顯強(qiáng)化。該患者增強(qiáng)后有環(huán)形強(qiáng)化,亦需要排除腦結(jié)核的可能,故予PPD試驗(yàn)、血沉、胸腹CT(-)、血及腦脊液ADA檢測,結(jié)果均呈陰性?;颊邿o發(fā)熱、白細(xì)胞升高等外周感染證據(jù)、CSF正常、腦膜刺激征陰性,亦無中耳炎、鼻竇炎等鄰近感染病灶,故不首先考慮顱內(nèi)細(xì)菌感染的可能。


顱內(nèi)真菌感染呈亞急性或慢性起病,可無特異性臨床表現(xiàn),患者有乙肝大三陽病史,免疫力下降亦有可能引起機(jī)會(huì)性真菌感染可能,故予腦脊液G+GM試驗(yàn)及腦脊液真菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn),結(jié)果均呈陰性。由病毒引起的單純皰疹性腦炎、巨細(xì)胞性腦炎及進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病均可表現(xiàn)為顱內(nèi)多發(fā)病灶,必要時(shí)可予病毒DNA、IgM、抗體滴度檢查。

圖10. 成熟結(jié)核瘤典型環(huán)靶征及環(huán)形強(qiáng)化


4、中樞系統(tǒng)脫髓鞘疾病:是一組在病因上與自身免疫相關(guān),以中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失及炎癥為主的疾病。包括多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)、視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO)、急性播散性腦脊髓炎(acute disseminated encephalomyelitis, ADEM)、同心圓性硬化(Balo?。┑?。其中MS最為常見,幾乎所有文獻(xiàn)均報(bào)道MS可同時(shí)侵犯腦和脊髓,故MS患者最常見的首發(fā)表現(xiàn)為視力障礙、四肢運(yùn)動(dòng)及感覺障礙[3]。 并且病灶存在時(shí)間和空間多發(fā)性,即顱內(nèi)可有多發(fā)新舊不一的病灶。


目前國內(nèi)外普遍采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)有Poser[4]和McDonald[5]診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床多年來習(xí)慣采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)完全基于臨床資料包括:

(1)起病年齡在10-50歲之間,女性多見,


(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)內(nèi)同時(shí)存在著兩處以上的病灶,


(3)有緩解、復(fù)發(fā)、進(jìn)展交替的病史,


(4)排除其他病因。實(shí)驗(yàn)室檢查可見CSF-IgG增高、CSF-IgG寡克隆區(qū)帶升高。


MRI提高了MS的診斷率,具有其特征性表現(xiàn):

(1)可分為單純腦型、單純脊髓型、腦脊髓混合型;


(2)病灶為大小不一類圓形T1低信號(hào)、T2高信號(hào),常見于側(cè)腦室前后角周圍、半卵圓中心及胼胝體、腦干、小腦;


(3)有特征性“垂直脫髓鞘”征(圖11),即病灶長軸與腦室壁垂直。這是由于腦室旁白質(zhì)內(nèi)深髓靜脈走行方向與腦室壁垂直,MS 髓鞘破壞正是圍繞這些深髓靜脈,使其MRI有特征性表現(xiàn);


(4)新病灶呈結(jié)節(jié)強(qiáng)化(血腦屏障破壞)——數(shù)天至數(shù)周呈環(huán)狀強(qiáng)化或開環(huán)樣強(qiáng)化(中央病灶血腦屏障已修復(fù),周圍仍有局部炎癥存在)——數(shù)周后強(qiáng)化逐漸消失(血腦屏障修復(fù)),故可根據(jù)強(qiáng)化不同來區(qū)別新舊病灶[6]


該患者為年輕女性,以視力不清起病,從病情發(fā)展來看癥狀曾一度改善,但后來視力再次下降,右眼亦出現(xiàn)視物模糊,有緩解、復(fù)發(fā)、進(jìn)展的病史,腦和脊髓內(nèi)可見多發(fā)異常信號(hào),排除了結(jié)核、腫瘤、寄生蟲病可能后,最終診斷為多發(fā)性硬化。多發(fā)性硬化同樣需要與NMO、ADEM相鑒別,其鑒別點(diǎn)如下(圖12)。


圖11. MS典型影像學(xué)表現(xiàn)“垂直脫髓鞘征”

圖12. MS、NMO、ADEM鑒別要點(diǎn)


小結(jié)


顱內(nèi)多發(fā)病變臨床上并不少見,但因需要鑒別的疾病種類繁多,增加了診斷及治療的困難,應(yīng)綜合臨床表現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室檢查,影像學(xué)表現(xiàn)綜合診斷。筆者搜集了國內(nèi)4家醫(yī)院[7-10]顱內(nèi)多發(fā)病變的診斷結(jié)果如下(圖13)。其中大致分為腫瘤、中樞系統(tǒng)感染、寄生蟲、脫髓鞘疾病四大類,同時(shí)還有一些比較少見的疾病比如中樞系統(tǒng)血管炎、線粒體腦病、羅道病、放射性腦病、結(jié)節(jié)病等。


在顱內(nèi)多發(fā)病變診斷過程中,我們的體會(huì)是:

(1)脫髓鞘疾病、中樞系統(tǒng)血管炎、線粒體腦病及結(jié)節(jié)病均屬于內(nèi)科系統(tǒng)疾病,提示我們作為神經(jīng)外科醫(yī)生,同樣需要熟練掌握一些基本的內(nèi)科疾病,才能對(duì)顱內(nèi)多發(fā)性疾病進(jìn)行全面的鑒別診斷。


(2)年齡、首發(fā)癥狀通常能提示診斷。如青少年以癲癇、頭痛為首發(fā)癥狀的首先需要考慮腦結(jié)核和寄生蟲感染;年輕女性患者以視力不清或四肢乏力為首發(fā)癥狀的首先需要考慮脫髓鞘疾??;而老年人以顱高壓、局灶神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)表現(xiàn)的首先需要考慮腫瘤的可能。


(3)很多時(shí)候病史及實(shí)驗(yàn)室檢查通常不能獲得足夠的診斷證據(jù),此時(shí)影像學(xué)檢查對(duì)診斷能起到很大幫助,多加學(xué)習(xí)各種疾病相關(guān)特征影像學(xué)表現(xiàn)通常能夠幫助我們診斷。


(4)立體定向活檢作為一項(xiàng)有創(chuàng)檢查,在全面檢查之后依然不能確診的顱內(nèi)多發(fā)病灶,立體定向活檢取病理可幫助確診。最后對(duì)于常見的顱內(nèi)多發(fā)病變特征性總結(jié)如下(圖14)


圖13. 國內(nèi)4家醫(yī)院顱內(nèi)多發(fā)性病變診斷結(jié)果


圖14. 常見顱內(nèi)多發(fā)性病變特征性總結(jié)


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(本文由浙二神外周刊原創(chuàng),浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科朱周樂研究生整理,朱君明主任醫(yī)師審校,張建民主任終審)


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