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利用基因編輯在小鼠中成功開發(fā)基因驅(qū)動系統(tǒng) | Nature論文

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-01-24

根據(jù)本周《自然》在線發(fā)表的一篇論文Super-Mendelian inheritance mediated by CRISPR–Cas9 in the female mouse germline,基因驅(qū)動作為一種用于增強(qiáng)特定基因變異(等位基因)在種群中遺傳性的策略,其可行性在實(shí)驗(yàn)室小鼠身上得到了證明。雖然在將基因驅(qū)動用于控制野生小鼠種群之前,還需要開展進(jìn)一步的工作,但這一研究結(jié)果或有助于開發(fā)改良小鼠模型,用于研究復(fù)雜的遺傳疾病。

在小鼠中開發(fā)“超孟德爾式”遺傳。

Bruce R. Conklin

基因驅(qū)動可以讓特定等位基因的傳遞產(chǎn)生偏差,從而使它們的遺傳率高于隨機(jī)幾率,即所謂的“超孟德爾式”遺傳。近來在昆蟲中開發(fā)出了有效的基因驅(qū)動(例如用于減少某些蚊子種群),但是由于遺傳機(jī)制的差異,這種系統(tǒng)尚未在哺乳動物中成功開發(fā)。


美國加州大學(xué)圣迭戈分校的Kimberly Cooper及其同事在實(shí)驗(yàn)室雌性小鼠中開發(fā)了一種成功的基因驅(qū)動系統(tǒng)。他們使用CRISPR-Cas9進(jìn)行基因組編輯,來提高小鼠后代遺傳酪氨酸酶基因(Tyr)中被特定編輯過的一個等位基因的可能性,具體做法是在配子生產(chǎn)和胚胎發(fā)育的不同階段進(jìn)行編輯,以優(yōu)化基因傳遞。雖然該策略在雄性生殖系中不成功,但在雌性生殖系中,Tyr等位基因的遺傳率增加了。作者報(bào)告說,他們測試的最有效的策略平均會將單個目標(biāo)等位基因的遺傳率從50%增加到70%左右。

TyrCopyCat/ch小鼠的繁殖策略。

Grunwald et al.

 作者總結(jié)表示,還需要進(jìn)一步開展工作以增加雄性和雌性小鼠后代的基因遺傳頻率,但此次研究所實(shí)現(xiàn)的效率足以滿足很多實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用要求。?

Nature|doi:10.1038/s41586-019-0875-2

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