癌癥基因組圖譜（TCGA）研究的兩個(gè)研究結(jié)果最近發(fā)表在乳頭狀腎細(xì)胞癌和前列腺癌網(wǎng)上。

進(jìn)一步了解乳頭狀腎細(xì)胞癌的遺傳因素

人乳頭狀腎細(xì)胞癌（PRCC）的161個(gè)腫瘤基因的綜合分析，人乳頭狀腎細(xì)胞癌是第二種最常見的腎癌。 為人乳頭狀腎細(xì)胞癌的治療提供分子基礎(chǔ)， 同時(shí)告訴利于其分類和治療。

人乳頭狀腎細(xì)胞癌（PRCC）主要包括兩個(gè)主要亞型，1型和2型，這是由腫瘤組織在顯微鏡下的顯示來定義的。從這個(gè)基因組分析發(fā)現(xiàn), 癌癥基因組圖譜(TCGA)研究網(wǎng)絡(luò)調(diào)查人員已經(jīng)證實(shí)不同的疾病這有不同的基因特征?；颊叩姆肿有畔颊叩呐R床管理很重要,包括尋找新的治療方法和設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，1類型的PRCC的主要是通過改變在細(xì)胞信號，包括會促使癌細(xì)胞生長的、腫瘤血管的生長、癌轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散的MET基因。81％的1型PRCCs被檢查出存在MET基因突變或其他影響其活性的改變。 這一發(fā)現(xiàn)表明，治療1型PRCCs可以通過特異性抑制劑抑制MET細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑，包括MET / VEGFR的抑制劑foretinib，它目前正在相在PRCC和其它類型癌癥的測試的II期臨床試驗(yàn)。

TCGA研究確定了七個(gè)不同的前列腺癌亞型

333例前列腺癌的綜合分析確定改變的關(guān)鍵基因可能有助于疾病的治療和分類。

而90%的前列腺癌現(xiàn)在確定為臨床局部腫瘤,一旦確診,這些癌癥往往有一個(gè)異構(gòu)的和不可預(yù)知的進(jìn)展, 緩慢增長的致命疾病。

新的分析, 調(diào)查人員通過癌癥基因組圖譜(TCGA)研究網(wǎng)絡(luò), 根據(jù)已知的疾病驅(qū)動基因揭示了七個(gè)新的前列腺癌的分子亞型。

這些亞型對預(yù)后和治療都可能有的影響。

七個(gè)基因亞型, 四個(gè)的特點(diǎn)是基因融合(部分相關(guān)的兩個(gè)基因組成一個(gè)混合基因)涉及ETS轉(zhuǎn)錄因子家族的成員(ERG、ETV1、ETV4 FLI1), 和其他三個(gè)突變的SPOP FOXA1,IDH1基因。

值得注意的是, IDH1突變被確認(rèn)為是一個(gè)前列腺癌發(fā)生在年輕人身上的驅(qū)動基因。

盡管大多數(shù)(74%) 的腫瘤可以被劃為七個(gè)分子亞型之一, 其余26%前列腺腫瘤的無法分類, 因?yàn)轵?qū)動他們的增長的分子改變并不確定。

預(yù)計(jì)將在今年診斷前列腺癌的美國人超過220000，成為全球第四大最常見腫瘤類型。

這個(gè)分析的另一個(gè)發(fā)現(xiàn)是基因表達(dá)譜差異基于腫瘤是否受基因融合或突變的驅(qū)動。

腫瘤融合驅(qū)動基因，SPOP和FOXA1基因亞型共享類似的DNA甲基化模式，DNA的化學(xué)修飾抑制基因表達(dá)。體細(xì)胞的拷貝數(shù)改變, 或者細(xì)胞的基因拷貝數(shù)改變，和信使RNA表達(dá),這是一個(gè)衡量基因的活動標(biāo)志物。這些基因組共性表明SPOP和FOXA1基因突變導(dǎo)致類似的細(xì)胞中斷，導(dǎo)致癌癥。

此外,SPOP和FOXA1亞型表現(xiàn)出最高水平的雄激素受體介導(dǎo)的基因表達(dá), 表明針對雄激素的潛在的預(yù)防和治療是可能的, 這也表明雄性激素可以刺激前列腺癌的生長。紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的 Chris Sander博士帶領(lǐng)的研究小組, 2015年11月5日 在網(wǎng)上發(fā)表了他們的研究成果。由TCGA協(xié)作由國家癌癥研究所和國家人類基因組研究所(National Institutes of Health)的兩個(gè)部分共同支持和管理。