2009年，政府“兩癌篩查”公益項目開始走入公眾視野。宮頸癌篩查，及HPV分型檢測眾所知悉。2016年至2018年，2價、4價和9價HPV疫苗連續(xù)獲批在中國大陸上市。HPV疫苗的獲批將宮頸癌篩查，特別是HPV分型檢測推向又一個高潮。
HPV疫苗時代來臨，又如何看待HPV分型檢測呢？首先可從下列表中看到2價、4價和9價HPV疫苗的區(qū)別：
結(jié)論：HPV疫苗從2價到4價再到9價，在HPV的型別和數(shù)量兩方面均發(fā)生了變化。
關(guān)于HPV型別，根據(jù)其與宮頸癌的相關(guān)性，HPV可分高危型和低危型。4價和9價HPV疫苗較2價HPV疫苗增加了低危型HPV（HPV6/11型，與生殖器疣密切相關(guān)）。而HPV型別數(shù)上，高危型HPV從2種增加到了7種。
HPV疫苗發(fā)展過程中在型別和數(shù)量上的變化有無意義呢？
首先看看學(xué)術(shù)文獻中的關(guān)于HPV型別的報告：
研究人員陳娟娟等[1]，采集2015年6月至2017年6月健康體檢且自愿接受HPV篩查的4582名婦女，采用流式熒光雜交技術(shù)（上海透景生命科技股份有限公司）檢測27種HPV基因型（明確區(qū)分17種高危型和10種低危型），并對HPV感染率、基因型及年齡分布進行比較分析。結(jié)果，檢出HPV陽性568例（12.4%），其中HPV單一型感染479例（84.3%），多重型別感染89例（15.7%）。HPV高危型426例，以HPV53型、HPV52型、HPV58型、HPV16型、HPV18型最為常見，HPV低危型142例，以HPV61型、HPV44型、HPV6型、HPV11型型最為常見。
結(jié)論：健康體檢女性人群，不僅有高危型HPV感染，也有低危型HPV感染。因此，健康體檢人群是可以同時進行高危型HPV和低危型HPV檢測的。同時評估4價或9價HPV疫苗的有效性，也需要同時進行高危型HPV和低危型HPV的檢測。
接著，再來看看9價HPV疫苗較2價和4價HPV疫苗增加的5種高危型HPV：
研究人員Yuli Wang等[2]，回顧分析1166例LEEP手術(shù)患者，對HPV分型檢測（采用上海透景生命科技股份有限公司的流式熒光雜交法），宮頸細胞形態(tài)學(xué)，組織學(xué)等進行研究分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，前6種高危型HPV分別是HPV16型、HPV58型、HPV52型、HPV33型、HPV18型、HPV31型。與高危型HPV陰性女性相比，HPV16型、HPV33型、HPV58型陽性女性患CIN2+風(fēng)險依次為OR = 5.10, 95% CI = 2.68-9.70; OR = 3.09, 95% CI = 1.39-6.84; OR = 3.57, 95% CI = 1.85-6.89（簡單理解：危險程度方面HPV16型、HPV33型、HPV58型占前三）。
宮頸細胞形態(tài)學(xué)，是宮頸癌篩查的一種傳統(tǒng)方法。HPV分型和細胞形態(tài)學(xué)聯(lián)合檢測，可以提高篩查效率，更高質(zhì)量地鎖定有HPV感染且感染后繼續(xù)發(fā)展的少數(shù)人群。
從宮頸細胞形態(tài)學(xué)與HPV型別的關(guān)聯(lián)性可以看到HPV58型、HPV52型、33型、HPV31型在宮頸癌的發(fā)生中較其它HPV型別扮演了更為重要的角色。
備注：NILM：上皮內(nèi)病變或惡性腫瘤陰性；ASC-US：無明確診斷意義的非典型鱗狀細胞；LSIL：低度鱗狀上皮內(nèi)病變；HSIL：高度鱗狀上皮內(nèi)病變；ASC-H：非典型鱗狀上表皮細胞-不能排除高度鱗狀上皮內(nèi)病變；AGC：不典型的腺上皮細胞。百分比數(shù)據(jù)（%）
上表數(shù)據(jù)說明：HPV16型是最常見型別。在ASC-US，LSIL和HSIL中HPV58型僅次于HPV16型；在HSIL中HPV33型和HPV52型接近，分別為第3和第4；在NILM中HPV52型僅次于HPV16型。HPV18型相對較少。
實際上，HPV分型和宮頸細胞形態(tài)學(xué)檢測都是輔助診斷，來篩選“高危人群”。而組織學(xué)檢測是宮頸癌診斷的金標準。那么“金標準”和HPV分型檢測的相關(guān)性又如何呢？
根據(jù)組織學(xué)結(jié)果可將患者分為兩個組：CINⅠ組和CINⅡ+組（簡單理解：CINⅠ組可逆性很大，不需要過多干預(yù)；CINⅡ+組，相對嚴重，可能涉及到手術(shù)干預(yù)等）。
CINⅠ組
如下圖所示：247例CIN1中，最常見型別 HPV52 型(57/247, 23.1%)。第2-6常見型別分別為：HPV16型 (46/247, 18.6%), HPV58型 (42/247, 17.0%), HPV18型(28/247, 11.3%), HPV33型 (19/247, 7.7%), HPV31型 (13/247, 5.3%).
備注：Single HR-HPV infection:單一高危HPV感染；
Multiple：HR-HPV infection:多重高危HPV感染
CINⅡ+組
如下圖所示：919例CINⅡ+中最常見型別HPV16型 (375/919,40.8%)。第2-6常見型別分別為：HPV58型 (231/919,25.1%), HPV52型(143/919,15.6%), HPV33型(118/919,12.8%), HPV31型(52/919,5.7%),HPV18型(47/919,5.1%)。CIN2+中，前6種HPV共占 88.9% (817/919)。
備注：Single HR-HPV infection:單一高危HPV感染；
Multiple：HR-HPV infection:多重高危HPV感染
回顧2價和4價HPV疫苗與9價HPV疫苗在高危型HPV數(shù)量上的差別，原來增加的HPV58型、HPV52型、HPV33型、HPV31型的重要性僅次于HPV16型，它們的“危害性”高于HPV18型。
通過對2價、4價和9價HPV疫苗在型別和數(shù)量上變動的“解讀”，可以明確：
HPV分型檢測十分必要。不僅要進行高危型HPV分型檢測，也需要進行低危型HPV分型檢測。
02
通過宮頸細胞形態(tài)學(xué)和金標準宮頸上皮組織學(xué)的“印證”，我們也清楚地知道不是每個HPV型別都有一樣的致病風(fēng)險，我們需要“區(qū)別對待”不同的HPV型別。如果HPV16、18型是“歐美概念”，那么在中國，風(fēng)險程度高于HPV18型的HPV52、58、33、31型別，可以考慮其與歐美人群中的HPV16、18型有同等重要的位置。
上海透景生命科技股份有限公司的流式熒光雜交法，可以檢測27種HPV。具體區(qū)分17種高危型和10種低危型，包含了9價HPV疫苗中的HPV型別，完美適合中國廣大女性的檢測需求。
了解流式熒光雜交法
流式熒光技術(shù)，是基于編碼微球和流式技術(shù)的一種臨床應(yīng)用型高通量發(fā)光檢測技術(shù)，又稱懸浮陣列、液態(tài)芯片、液芯以及xMAP技術(shù)等。該技術(shù)核心為單微球超敏檢測；有機整合了熒光編碼微球、 激光檢測、應(yīng)用流體學(xué)、高速數(shù)字信號處理技術(shù)等多項技術(shù)，具有多指標聯(lián)合檢測、通量高、速度快、標本用量少、既能檢測蛋白也能檢測核酸、既適用于臨床檢驗也適用于科研等多種優(yōu)點，代表著生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展方向。
流式熒光雜交法用于HPV檢測的特點：
1
聯(lián)合檢測技術(shù)，實現(xiàn)高通量檢測；
2
雙色激光進行客觀分析，呈現(xiàn)數(shù)字化結(jié)果；
3
檢測結(jié)果讀取中位數(shù)，結(jié)果更加準確；
4
檢測過程無需反復(fù)洗滌，減少交叉污染；
5
每管均有人源β-Globin基因作為內(nèi)質(zhì)控，
有效監(jiān)控標本質(zhì)量；
6
天然藻紅蛋白熒光，對身體無毒害。
上海透景生命科技股份有限公司研發(fā)生產(chǎn)的《人乳頭瘤病毒核酸分型檢測試劑盒（流式熒光雜交法）》榮獲CFDA和CE雙認證，并通過中國臨檢中心和世界衛(wèi)生組織HPV室間質(zhì)評。
【參考文獻】
[1] 陳娟娟等.溫州地區(qū)2015-2017年女性體檢人群人乳頭瘤病毒感染特征分析[J]。2018年8月第25卷第16期：59-60.
[2] Yuli Wang,et al.Distribution and role high-risk human papillomavirus genotypes in women with cervical intraepithelial neoplasia:A retrospective analysis from Wenzhou,southeast China[J].Cancer Medicne.2018;7:3492-3500.
