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HPV檢測值越高越危險?原來我們對HPV誤解這么深!

 綿綿細(xì)雨下不停 2019-01-04

我們先來做道題,

你覺得以下哪個觀點(diǎn)是對的呢?


觀點(diǎn)1

查出HPV陽性,

數(shù)值還好幾萬,

一定是癌變,好怕!

觀點(diǎn)2

HPV陽性怕啥?

反正90%概率

會自己清除的!


點(diǎn)擊下方空白區(qū)域查看答案 

都錯了


隨著HPV科普的傳播,

越來越多的人知道了:

高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)感染

是宮頸癌和宮頸癌前病變發(fā)生的重要原因。

同時對HPV這個壞家伙開始加以防范。

但是,

由于 HPV檢測方法眾多,

其設(shè)計、原理以及臨床陽性閾值設(shè)定存在差異,

臨床應(yīng)用中容易存在誤區(qū),

別說患者搞不清,

一些醫(yī)生可能也只知其然不知其所以然。

今天的這篇文獻(xiàn)整理了

HPV檢測在臨床應(yīng)用中的7個誤區(qū)

來看看有沒有中招的吧~


紅房子讀文獻(xiàn)系列

讓科學(xué)更通俗,讓文獻(xiàn)更易懂


《人乳頭瘤病毒檢測臨床應(yīng)用誤區(qū)》


2016年5月

《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》

叢青 隋龍 


誤區(qū)一:檢測低危型HPV具有臨床價值


有些患者的HPV檢測報告上包括低危型HPV。事實上,檢測低危型HPV是一種誤解,誤認(rèn)為低危型與高危型同樣具有患癌風(fēng)險。


其實HPV病毒是對HPV病毒“家族”的統(tǒng)稱,有很多種亞型。


對于宮頸癌來說,HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 這 13 種基因型是高危型,26、53、66、73、82這 5種基因型是中等風(fēng)險型。

 

低危型 HPV一般與尖銳濕疣或低級別鱗狀上皮內(nèi)病變相關(guān),檢測的臨床價值尚不明確,無法起到宮頸癌篩查作用。


誤區(qū)二:HPV檢測的目的是查找有無病毒


HPV檢測是用于查找“宮頸病變的患者”,而不是用于查找“病毒的有無”。

 

據(jù)統(tǒng)計,80%的婦女一生中都可能感染HPV,其中大多數(shù)是一過性感染,能夠被自身免疫系統(tǒng)清除,并不產(chǎn)生病變。也就是說,感染不等于病變。


誤區(qū)三:HPV定量檢測數(shù)值越高,病變越嚴(yán)重


二代雜交捕獲HPV 檢測技術(shù)采用相對光單位/臨床閾值(RLU/CO)檢測高危型HPV。

 

甚至有不少臨床醫(yī)生都誤認(rèn)為

  • RLU/CO值越高,病變越嚴(yán)重;

  • RLU/CO值越低,病變越輕。

 

事實上,只要HPV陽性,無論RLU/CO 值高低,均可導(dǎo)致CIN 和宮頸癌。


一項研究發(fā)現(xiàn),組織學(xué)檢查正常、CIN1、CIN2 及以上的RLU/CO 中位數(shù)分別是42.68,146.45和156.43,且3組的可信區(qū)間廣泛重疊,故得出RLU/CO值與CIN的存在顯著相關(guān),但與病變嚴(yán)重程度關(guān)系不大的結(jié)論。

 

需要注意的是,該研究中的RLU/CO值是被檢測者HPV病毒載量的總和,也就是說如果感染多種亞型,RLU/CO值代表其所有陽性亞型病毒載量總和。而對于僅感染同一種HPV亞型(如HPV16)的婦女而言,測定值越高,發(fā)生CIN2+的風(fēng)險有所增加(HR:1.34,95%CI1.10~1.64)。


總之,HPV檢測值高低和病變嚴(yán)重程度之間無絕對對應(yīng)關(guān)系。


誤區(qū)四:不同 HPV檢測技術(shù)的結(jié)果相同


臨床上 HPV檢測產(chǎn)品眾多。目前,共有 4 種 HPV 檢測技術(shù)通過美國 FDA 認(rèn)證,用于宮頸癌初篩:


 HC2

Cervista

Cobas

Aptima

 

但即使都是 FDA認(rèn)證的 HPV檢測技術(shù),檢測的目的基因片段、方法和亞型也不盡相同,結(jié)果也可能不同。


值得關(guān)注的是,Aptima的檢測目標(biāo)與前3種HPV DNA檢測技術(shù)不同。


近年來,多項大型臨床研究表明,Aptima檢測HPV的敏感度與HC2、Cobas相當(dāng),而特異度和陽性預(yù)測值顯著提高。


其中,兩個獨(dú)立研究小組分別對細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常,進(jìn)行HPV分流時將Aptima和HC2的檢查結(jié)果進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,Aptima相比HC2減少了21%~23%的陰道鏡轉(zhuǎn)診率。


這意味著,在保證宮頸病變檢出率不變的前提下,Aptima方法的假陽性率更低,從而減少不必要的陰道鏡轉(zhuǎn)診和宮頸活檢率。


誤區(qū)五:HPV陰性者不會發(fā)生宮頸癌


HPV 陰性者同樣可能查出宮頸癌。

 

究其原因,一方面是特殊類型宮頸癌,如宮頸微偏腺癌、內(nèi)膜樣癌等可能與 HPV感染無關(guān)(這類宮頸癌蠟塊組織中 HPV檢測陽性率僅為 0~27.3%)。

 

另一方面,任何一種 HPV檢測方法都存在一定假陰性率,現(xiàn)有篩查方法尚無法達(dá)到100%的敏感度和特異度。


誤區(qū)六:90%HPV感染是一過性的


這一數(shù)據(jù)的原文來源于美國癌癥協(xié)會、美國陰道鏡和宮頸病理協(xié)會以及美國臨床病理協(xié)會于 2012年聯(lián)合推出的宮頸癌預(yù)防和早期篩查指南。(依據(jù)之一為 2007 年發(fā)表于 J Infect Dis 題為《細(xì)胞學(xué) ASC- US 或?qū)m頸低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)婦女 2年 HPV持續(xù)感染的前瞻性研究》,依據(jù)之二是 2008年發(fā)表于 JNatl Cancer Inst題為《HPV的快速清除及持續(xù)性感染臨床焦點(diǎn)的應(yīng)用》。)


通過仔細(xì)閱讀文獻(xiàn),我們認(rèn)為:

  • 91%婦女在24個月內(nèi)清除這一比例被高估;

  • HPV感染自然轉(zhuǎn)陰率與年齡相關(guān)。


文獻(xiàn)中,2年91%的清除率是限定在年齡<30歲的婦女中,≥30 歲婦女中79%~80%是一過性感染。

 

這說明,HPV感染自然轉(zhuǎn)陰率與年齡相關(guān)。當(dāng)年輕婦女無法清除HPV時進(jìn)入持續(xù)感染階段,持續(xù)感染狀態(tài)的婦女隨著年齡增大比例增加,這是對年齡較大或性生活時間較長的婦女進(jìn)行HPV檢測更有意義的原因所在。


誤區(qū)七:HPV檢測適用于所有婦女


臨床上,應(yīng)避免對<25 歲的女性進(jìn)行HPV初篩,應(yīng)在細(xì)胞學(xué) ASC-US 時進(jìn)行 HPV 分流。


原因有兩個:

  • 一來,<25 歲年齡段的女性 HPV感染率最高,但大部分(91%)會在 2年內(nèi)自行清除病毒。

  • 二來,宮頸癌多見于 40歲以上女性,持續(xù)高危型 HPV感染到發(fā)生宮頸癌需要較長時間,從 CIN發(fā)展為浸潤癌一般需 10~15 年,但約 25%的患者 5 年內(nèi)發(fā)展為浸潤癌。

 

我們的觀點(diǎn)是:

  • 對年齡<30歲婦女:使用細(xì)胞學(xué)初篩和 HPV分流的策略,即細(xì)胞學(xué) ASC-US 婦女行 HPV 檢測

  • 對30 歲以上婦女:可進(jìn)行細(xì)胞學(xué)和 HPV聯(lián)合篩查。

 

總之,對于<30歲的女性(尤其<25歲),不宜輕易進(jìn)行 HPV檢測,避免 HPV一過性感染導(dǎo)致不必要的心理負(fù)擔(dān)和家庭矛盾。

 

同時,不應(yīng)短期內(nèi)反復(fù)檢測隨訪人群的 HPV,以減少 HPV檢測的過度使用,減輕患者負(fù)擔(dān)。


敲黑板總結(jié)

 

▲ 不應(yīng)檢測低危型HPV

▲ HPV檢測是用于查找宮頸病變(而不是有沒有感染HPV)

▲ HPV 檢測值高低不代表病變嚴(yán)重程度

▲ 不同 HPV 檢測技術(shù)對同一樣本的檢測結(jié)果可能不同

▲ 所有 HPV檢測方法均存在一定假陰性率

▲ 宮頸癌患者 HPV檢測結(jié)果可以為陰性

▲ 30歲以下(尤其是 25歲以下)年輕婦女一過性HPV感染高達(dá) 91%

▲ 30歲以上婦女既可采用細(xì)胞學(xué)篩查,也可采用 HPV篩查,

▲ 細(xì)胞學(xué)和HPV聯(lián)合篩查效率最高。


編輯|張煊


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