醋酸阿比特龍和恩雜魯胺是治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新型內(nèi)分泌治療藥物，兩者均能延遲 mCRPC 患者的影像學(xué)進展，改善生存期。mCRPC 患者通常會出現(xiàn)健康相關(guān)生活質(zhì)量的惡化和疼痛加劇，既往的臨床研究發(fā)現(xiàn)，阿比特龍和恩雜魯胺可以提高患者的生活質(zhì)量，延緩疼痛進展，改善患者報告轉(zhuǎn)歸（如疲勞、認知障礙等）。但在真實世界研究中，比較兩者患者報告轉(zhuǎn)歸的數(shù)據(jù)還很有限。近期，Thiery-Vuillemin A 等開展的 AQUARiUS 研究比較了真實世界中阿比特龍和恩雜魯胺對患者報告轉(zhuǎn)歸的作用，研究的初步結(jié)果發(fā)表在 2018 年 8 月的 ESMO Open 雜志上。

AQUARiUS 研究是一項前瞻性、觀察性、非隨機、多中心的 IV 期歐洲研究，納入了 211 例擬接受阿比特龍或恩雜魯胺治療 12 個月以上的 mCRPC 成人患者。通過癌癥治療功能評估量表—認知功能（FACT-Cog）評估患者的認知情況，通過簡明疲勞量表-簡短版（BFI-SF）評估患者的疲勞情況，通過簡明疼痛量表-簡短版（BPI-SF）評估患者的疼痛情況，通過歐洲癌癥研究與治療組織的生活質(zhì)量 C30 問卷（EORTC QLQ-C30）評估患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量。共計 105 例有 3 個月隨訪結(jié)果的患者納入分析，其中 46 例患者接受阿比特龍聯(lián)合潑尼松治療，59 例患者接受恩雜魯胺治療。

在認知功能方面，阿比特龍組第 1、2、3 個月相比基線的認知功能障礙平均變化均顯著優(yōu)于恩雜魯胺組（FACT-Cog 評分差異：4.67，95% CI 1.20～8.13，P = 0.009；6.60，95% CI 2.73～10.48，P = 0.001；6.64，95% CI 0.84～12.43，P = 0.025）。第 1、2、3 個月時，恩雜魯胺組出現(xiàn)有臨床意義的認知功能障礙惡化的風(fēng)險均顯著高于阿比特龍組。

圖 1：阿比特龍組和恩雜魯胺組的認知功能變化

在疲勞方面，阿比特龍組第 2 和第 3 個月日常疲勞水平相比基線的平均變化顯著優(yōu)于恩雜魯胺組（差異：?1.17，95% CI ?2.13～?0.22；P = 0.017 和?1.41， 95% CI ?2.74～?0.08；P = 0.038）；疲勞影響相比基線的平均變化也顯著優(yōu)于恩雜魯胺組（差異?0.99，95% CI ?1.83～?0.15；P = 0.021 和?1.20，95% CI ?2.31～?0.08；P = 0.036）。阿比特龍組第 3 個月的當(dāng)前疲勞水平和最嚴(yán)重疲勞水平相比基線的平均變化顯著優(yōu)于恩雜魯胺組。阿比特龍組第 1 和第 3 個月的 QLQ-C30 問卷疲勞量表評分相比基線的平均變化顯著優(yōu)于恩雜魯胺組。

圖 2：阿比特龍組和恩雜魯胺組的疲勞水平變化

而在疼痛方面，第 1、2 和 3 個月時，阿比特龍組和恩雜魯胺組的疼痛評分差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義。在其它的健康相關(guān)生活質(zhì)量評分方面，第 1 個月和第 3 個月時，阿比特龍組的情感功能和食欲下降水平均優(yōu)于恩雜魯胺組。

研究者認為，盡管改善生存是治療 mCRPC 的最重要目標(biāo)，健康相關(guān)的生活質(zhì)量也越來越被重視。一些研究發(fā)現(xiàn)患者報告的轉(zhuǎn)歸甚至對疾病進展和死亡率等預(yù)后有顯著影響。因此，在治療 mCRPC 時，既要考慮生存，也應(yīng)該考慮患者的生活質(zhì)量，平衡治療的獲益和危害，從而達到最佳的治療效果。

阿比特龍和恩雜魯胺分別在應(yīng)用第 9 天和第 28 天時達到穩(wěn)定水平，因此這兩種藥物對 mCRPC 患者的癥狀影響在用藥初期即可體現(xiàn)。AQUARiUS 研究的初步結(jié)果提示阿比特龍對 mCRPC 患者認知和疲勞的作用顯著優(yōu)于恩雜魯胺。這個真實世界研究中患者報告轉(zhuǎn)歸的研究結(jié)果有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生給特定 mCRPC 患者提供最佳的治療選擇。