謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥

降低血藥濃度

苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、異丙腎上腺素、硝苯吡啶、麻黃堿、呋塞米、保泰松、異煙肼、利福平、兩性霉素B等藥物，可誘導(dǎo)肝藥酶，增加茶堿在體內(nèi)的消除速率，降低血藥濃度。氨茶堿與這些藥物聯(lián)用，應(yīng)適當(dāng)增加劑量。

增加血藥濃度

有些藥物可降低茶堿在體內(nèi)的消除速率，延長(zhǎng)半衰期使其蓄積，致血藥濃度增高，使中毒的危險(xiǎn)性增加。如地高辛、維拉帕米、地爾硫卓、美西律、普羅帕酮、別嘌醇、西咪替丁、口服避孕藥。抗菌藥如大環(huán)內(nèi)酯類的乙酰螺旋霉素、紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素等，氟喹諾酮類的諾氟沙星、依諾沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等。

應(yīng)盡量避免氨茶堿與這些藥物聯(lián)用，如必須聯(lián)用，氨茶堿用量應(yīng)減至常用量的1/3～1/2。

點(diǎn)評(píng)

醫(yī)師同意藥師的建議，將處方更改為：鹽酸雷尼替丁片0.15 g×20片，1片/次，2次/d口服；氨茶堿緩釋片0.1 g×24片，2片/次，2次/d口服；沙美特羅/丙酸氟替卡松氣霧劑3 mg/6 mg×120撳，每次3 mg/6 mg，2次/d吸入。第3天，患者來(lái)院復(fù)診，自訴夜間哮喘未再發(fā)作，上腹痛好轉(zhuǎn)。

正確選擇給藥途徑及方法

口服給藥應(yīng)在餐后　氨茶堿堿性較強(qiáng)，片劑空腹口服時(shí)，對(duì)胃刺激性較大，可致惡心、嘔吐、胃部不適、食欲不振，進(jìn)餐時(shí)或餐后服用可減輕胃腸道反應(yīng)。腸溶片吸收緩慢，生物利用度極不規(guī)則，不宜選用。

不推薦肌內(nèi)注射　肌內(nèi)注射可刺激局部引起紅腫、疼痛，不推薦使用，若必須肌內(nèi)注射時(shí)，需與2%鹽酸普魯卡因注射液合用。

靜脈注射應(yīng)在低濃度下緩慢進(jìn)行　靜脈注射如果濃度高、推注速度快，可發(fā)生急性中毒，是引起猝死的主要原因。所以應(yīng)用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后，緩慢靜脈滴注。在發(fā)病急性期或者病情較重時(shí)，可靜脈注射負(fù)荷劑量后，再緩慢靜脈滴注維持量，待病情緩解后改為口服。若病情較輕，則不必使用注射劑，直接口服片劑即可。

栓劑偶用于短期非急癥　栓劑經(jīng)直腸給藥后，吸收緩慢，且可引起局部刺激、燒灼感，僅偶用于短期非急癥治療。

給藥講究個(gè)體化

氨茶堿在體內(nèi)被吸收后，釋放出茶堿而發(fā)揮藥理作用。影響茶堿代謝、消除的因素較多，個(gè)體差異較大，用藥前應(yīng)充分考慮患者的年齡、性別、病理、生理及影響茶堿血濃度的藥物因素，采用個(gè)體化給藥，維持茶堿血濃度在10～20 μg/mL較為理想。

年齡、性別差異

＜12歲的兒童排泄和解毒功能尚不完善，血漿清除率低。老年患者肝、腎功能減退，對(duì)茶堿的清除慢，且女性較男性慢，也會(huì)影響茶堿在體內(nèi)的代謝和消除過(guò)程。另外，老年患者體弱多病，可能同時(shí)服用很多藥物，稍有不慎，就容易引起中毒。故開(kāi)始宜用小劑量，間隔6～8 h給藥1次。

病理、生理因素

如發(fā)熱性疾病、妊娠，可降低茶堿的血藥濃度；而呼吸衰竭、肺炎、充血性心力衰竭、肝或腎功能不全、酸中毒，均可影響茶堿代謝，使其排泄減慢，增加其毒性作用，用藥劑量應(yīng)減小。

加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)

氨茶堿中毒的早期癥狀，主要是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛，亦可發(fā)生頭暈、煩躁不安、發(fā)熱等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)驚厥、抽搐、失水、心悸、心律失常、血壓下降、腦水腫，甚至引起呼吸及心跳停止而致死。

在用藥過(guò)程中，應(yīng)盡可能定期監(jiān)測(cè)茶堿血濃度，如基層醫(yī)院無(wú)監(jiān)測(cè)條件，必須定時(shí)檢查心電圖、電解質(zhì)及血?dú)夥治觯瑖?yán)密細(xì)致地觀察患者的臨床征象。

一旦出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)立即停藥，予以對(duì)癥處理。輕度中毒反應(yīng)經(jīng)停藥后，癥狀可減輕。嚴(yán)重中毒者，應(yīng)立即搶救，靜脈補(bǔ)充大量液體，稀釋過(guò)高的血藥濃度，加速排泄；口服過(guò)量氨茶堿者還可洗胃，口服藥用炭，或用緩瀉劑。

重要提示：給基層醫(yī)師的安全用藥建議

茶堿有效血藥濃度為5～15 μg/mL，10～20 μg/mL為最佳治療濃度，在此范圍內(nèi)哮喘癥狀緩解，肺功能改善明顯，較少出現(xiàn)中毒癥狀。20～25 μg/mL以上時(shí)，多數(shù)患者可能發(fā)生中毒反應(yīng)，血藥濃度越高，中毒癥狀越嚴(yán)重。

●對(duì)病情不嚴(yán)重的患者，也可單獨(dú)口服氨茶堿緩釋片，1～2次/d，0.2～0.3 g/次，可保持較平穩(wěn)的有效血藥濃度，有利于控制夜間哮喘的發(fā)作。

●口服給藥時(shí)，不宜并用靜脈給藥。在口服的基礎(chǔ)上，用負(fù)荷劑量靜脈給藥，易造成血藥濃度過(guò)高。急性哮喘發(fā)作需靜脈應(yīng)用氨茶堿時(shí)，應(yīng)停止口服氨茶堿。

●對(duì)中、青年患者且無(wú)心、肝、腎功能不良，無(wú)酸堿失衡，無(wú)合并應(yīng)用影響茶堿代謝的藥物，24 h氨茶堿總劑量以不超過(guò)0.75～1.0 g為宜。

●若3 d內(nèi)未用過(guò)氨茶堿，口服起始劑量可用0.125～0.15 g，3～4次/d，如無(wú)毒性反應(yīng)再逐漸增量，直至出現(xiàn)滿意療效。如急性發(fā)作或病情較重，首劑可用負(fù)荷劑量0.25 g加50%葡萄糖注射液50 mL，稀釋混勻后緩慢靜脈推注，時(shí)間不得＜10 min；或以負(fù)荷劑量0.25 g加5%葡萄糖注射液100 mL，在30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，以盡快達(dá)到較為可靠的有效血藥濃度。然后，再一次性給予0.25～0.5 g劑量維持恒速靜脈滴注，時(shí)間應(yīng)不少于4～8 h。

若3 d內(nèi)用過(guò)氨茶堿，靜脈推注劑量宜用0.125 g，然后用維持量恒速緩慢靜脈滴注。

●對(duì)老年患者，或有心、肝、腎功能不良，或有酸堿失衡，或合并應(yīng)用影響茶堿代謝的藥物，24 h總劑量以不超過(guò)0.4～0.5 g為宜。若已規(guī)律用過(guò)氨茶堿，最好直接用維持量靜脈滴注。