關(guān)于膜性腎病,有個(gè)很經(jīng)典的三分之一學(xué)說,其中之一就是「1/3 的膜性腎病會(huì)自發(fā)緩解」,就是這句寫進(jìn)教科書的話,這么多年來潛移默化的指導(dǎo)著腎內(nèi)科醫(yī)生的臨床決策等。
一旦病人被診斷為膜性腎病,那么要不要治療?萬一這個(gè)患者會(huì)「自發(fā)緩解」了呢?用了那么多激素和免疫抑制劑,想想潛在的副作用就揪心。
KDIGO 指南也因此建議只有在部分情況下才給予激素和免疫抑制劑,而這個(gè)「門檻」相對(duì)有點(diǎn)高,實(shí)際工作中,還有很多問題困擾醫(yī)生。
對(duì)于這個(gè)「自發(fā)緩解」的三分之一,來看看論壇的網(wǎng)友怎么說的,也歡迎大家拍磚。
膜性腎病占原發(fā)性腎小球疾病 40%,近年來臨床觀察有年輕化趨勢(shì)。成人MN原發(fā)性占 75% ,但需要排除繼發(fā)性因素,對(duì)于繼發(fā)性膜,是隨原發(fā)病治療的緩解而緩解。 原發(fā)膜因?yàn)槠浒l(fā)病進(jìn)展相對(duì)緩慢,有相當(dāng)?shù)淖园l(fā)緩解率,因此被認(rèn)為病程相對(duì)benign,但要警惕其惡劣的并發(fā)癥如血栓。uptodate 數(shù)據(jù)顯示完全緩解 5 年內(nèi) 5% ~ 30%,部分緩解(蛋白尿小于 2.0g/24h)為 5 年內(nèi)25% ~ 40%,在未經(jīng)治療的患者進(jìn)入 ESRD 的比例為 5 年內(nèi) 14%,10 年 35%,15 年 41%。
因此對(duì)于膜性腎病,應(yīng)該根據(jù)結(jié)合臨床及病理,評(píng)估其進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),結(jié)合患者個(gè)體差異,合理選用免疫抑制治療方案,參考 kdigo 指南。
不要說膜性腎病的自然緩解率了,基層醫(yī)院真的無法統(tǒng)計(jì)! 關(guān)鍵是你能等,病人能等嗎?特別是基層醫(yī)院,你給 ABR、ACEI 等治療,病人浮腫不消,病人就說你水平差,早就跑到其他醫(yī)院去看了。
有些病人治療后,確實(shí)緩解了,但不知是自然緩解還是治療緩解。
我有個(gè)膜性腎病 3 期的病人,治療 1 年才緩解。激素,環(huán)磷酰胺,雷公藤治療 1年,后在停用環(huán)磷酰胺,激素減量過程中緩解,這是自然緩解還是治療緩解?
膜性腎病的自然緩解率有 1/3,這句話,其實(shí)最早是在內(nèi)科學(xué)中看到的,當(dāng)初老師們都說這個(gè)病很好玩,有 1/3 不治療,自然好;有 1/3 你治了也不好;最后 1/3 才是使用藥物后,才會(huì)緩解。多么神奇的一種慢性腎炎,發(fā)病率也越來越高,隨著對(duì) PLA2R 的認(rèn)識(shí),逐漸能夠區(qū)分開一部分繼發(fā)性膜性腎病。時(shí)至今日,對(duì)于該種疾病,特別是原發(fā)性膜性腎病的自發(fā)緩解率,個(gè)人認(rèn)為是會(huì)逐漸下降了,因?yàn)槲覀円呀?jīng)把大部分繼發(fā)性膜性腎病排除了,此部分病人很有可能在以前認(rèn)為的自發(fā)緩解的原發(fā)性膜性腎病中占有很大比例,但目前仍然沒有大規(guī)模的報(bào)道。 個(gè)人感受就是,在中國(guó),人民治愈疾病的心態(tài)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的速度是一樣一樣的,他們沒有那個(gè)閑情逸致,聽任你醫(yī)生告訴他這個(gè)病會(huì)自己好,僅僅使用 RAS 阻斷劑,不是不能滿足疾病的治療,而是滿足不了病人他們對(duì)于治療疾病的迫切心情,試想他們聽說有更好的藥物能夠快速讓他們病情緩解,甚至治愈,他們會(huì)等嗎?答案很有可能是否定的,他們一定會(huì)選擇那些積極給他們加用免疫抑制劑的醫(yī)生,這個(gè)是目前中國(guó)的現(xiàn)狀。
其實(shí)自己的體會(huì)就是:對(duì)于尿蛋白 4g ~ 8g/天的病人,僅僅給予 RAS 阻斷劑,短期內(nèi)確實(shí)很難取得很好效果,而會(huì)更積極的去使用免疫抑制劑,一味的在那拖著,說實(shí)話,在中國(guó),真耗不起,病人耗不起,自己也等不起,個(gè)人建議在排除了繼發(fā)性膜性腎病的基礎(chǔ)上,對(duì)于大量蛋白尿,已經(jīng)出現(xiàn)明顯腎病綜合征水平的病人,可以更積極的使用免疫抑制劑,當(dāng)然,使用免疫抑制劑也要根據(jù)病人的具體情況,是否有禁忌證或者依從性等。
我對(duì)這個(gè)三分之一的緩解率持極保守的觀點(diǎn): 1、除了指南,無論業(yè)界一般討論,還是會(huì)議交流,從未聽過更未親見過幾個(gè)膜性腎病自發(fā)緩解的病例,倒是見過幾個(gè)由于擔(dān)心激素、免疫抑制劑副作用的患者因?yàn)榈⒄`治療而出現(xiàn)病情持續(xù)不緩解或加重的病例;
2、印象中自發(fā)緩解的腎病綜合癥倒確有一個(gè),但未做腎活檢。81 歲老頭,高度浮腫,尿蛋白 4 g多,ALB 22 g/L,有高血壓、胃潰瘍等病史,有心衰,家屬也不同意腎活檢,于是給予積極降壓,當(dāng)然用了 ARB(常規(guī)量),低分子肝素4250,bid,利尿,記得患者同時(shí)還有下肢動(dòng)脈閉塞(輕至中度,但不能正常行走),約半月后浮腫消退,尿蛋白從 4g 多將至 1g 以下(記不清了),白蛋白升至 30g 以上了,心衰好轉(zhuǎn),下肢動(dòng)脈閉塞也恢復(fù)了(可以下床走路),半年后隨訪,完全緩解,后未在見到?,F(xiàn)在推測(cè) MCD 可能性大一些。
3、指南只能作為一個(gè)方向性的指導(dǎo)和參考,不能全盤照搬,先不說那證據(jù)有多強(qiáng),也不說種族差異,即使表面上看起來達(dá) (1~2)(A~B),背后還有可能有不少值得商榷與質(zhì)疑的地方(降脂藥、降壓藥、降糖藥、羥乙基淀粉.......)。而且,指南是不能作為法律依據(jù)的。試想,在一個(gè)醫(yī)鬧十分猖獗的地方,對(duì)一個(gè)已經(jīng)經(jīng)過腎活檢確診的患者,有大量蛋白尿、浮腫,伴高凝、感染的風(fēng)險(xiǎn)(不用激素免疫抑制劑,只要病情不緩解,風(fēng)險(xiǎn)一直存在),不積極應(yīng)用激素 免疫抑制劑從根本上控制病情進(jìn)展,卻冒險(xiǎn)去等那并不十分靠譜的 1/3 的中獎(jiǎng)率,作為醫(yī)生,我不愿也不敢,換做我是患者,我也不會(huì)樂意。
4、在激素及免疫抑制劑應(yīng)用比較成熟的今天(包括血細(xì)胞分析、肝腎功、骨密度的檢測(cè)、流式細(xì)胞監(jiān)測(cè) CD3、CD4、血藥濃度監(jiān)測(cè)等),個(gè)人認(rèn)為不必去撞那 1/3 的運(yùn)氣,完全可以及時(shí)給藥,同時(shí)嚴(yán)密觀察。我們實(shí)際工作中只要達(dá)到腎病綜合癥的 MN,如無禁忌,且患者同意,基本是激素聯(lián)合免疫抑制劑,同時(shí)密切監(jiān)測(cè)不良事件,特殊情況下單用激素或單用免疫抑制劑。
有一點(diǎn)疑惑,MN 激素加免疫抑制治療有效果,究竟是治療有效還是緩解? 也許是因?yàn)槟ば阅I病的緩解的整個(gè)時(shí)期過長(zhǎng),或許是因?yàn)橹袊?guó)有一大部分農(nóng)村的患者沒有來治病就自行緩解了,總之,到現(xiàn)在為止,我還沒看到幾個(gè)自行緩解的病人。 但是我們的書本言之鑿鑿,應(yīng)該也是經(jīng)過大量的觀察與研究的吧。所以對(duì)膜性腎病得緩解還是抱有一定的希望比較好。
只是從機(jī)制上說,它為何會(huì)自行緩解呢?為什么別的病理類型就很少能自行緩解呢?
我感覺自發(fā)緩解沒有這么多,大概 20% 左右吧,沒有嚴(yán)格統(tǒng)計(jì)過。30% 是國(guó)外的數(shù)據(jù),也許不同于國(guó)人。開展多中心隊(duì)列隨訪研究是必要的。 我們單位保守治療觀察半年左右的病例基本上沒有緩解的,同時(shí)患者也比較著急,所以就上方案了,但觀察時(shí)間如果延長(zhǎng)至 2 年左右,比例是不是高些,我們暫時(shí)沒有資料 這個(gè)是困擾了我很久的問題,因?yàn)樽约旱慕?jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)不夠,也沒有系統(tǒng)去統(tǒng)計(jì)、分析,不敢斷言,以前一直是按照推薦那樣,低危病人觀察半年,后來出去進(jìn)修,和某些教授交談之后大多認(rèn)為沒有那么高的自發(fā)緩解率,所以治療都很積極,當(dāng)然他們也沒有系統(tǒng)地統(tǒng)計(jì)分析過,只是一種自己的經(jīng)驗(yàn)之談。 近來又好好讀了一遍指南,指南中有以下幾點(diǎn)需要注意:1. MN 的病程可能反復(fù)自發(fā)緩解和復(fù)發(fā),注意反復(fù)二字;2.約 20% 自發(fā)完全緩解,15% ~ 20%自發(fā)部分緩解,注意這一部分僅僅部分緩解的病人;3.緩解時(shí)間較長(zhǎng),可能會(huì)延遲到18 ~ 24 月,我們?cè)谂R床觀察病人自發(fā)緩解的時(shí)候病人和醫(yī)生估計(jì)都很少有這個(gè)耐心;4.自發(fā)緩解與初發(fā)年齡、性別、蛋白尿程度、腎功有關(guān),男性較女性、8g 以上蛋白尿、腎功異常自發(fā)緩解可能性??;5.指南中關(guān)于自發(fā)緩解的參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù)多在上個(gè)世紀(jì) 90 年代甚至以前,最近的是 2010 年的一篇文章,可能會(huì)出現(xiàn)上面戰(zhàn)友提到的將部分繼發(fā)性膜納入了 IMN 導(dǎo)致緩解率高的問題,但同時(shí),由于大部分研究都是在由 RAS 阻斷劑問世之前進(jìn)行的,而我們現(xiàn)在在初期給予 RAS阻斷劑的情況下,在不使用激素和免疫抑制劑的情況下,緩解率理論上也有可能更高!
所謂盡信書不如無書,適當(dāng)?shù)膽岩删袷强少F的,也是必須的,但是在我沒有更多數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)之情,我選擇相信指南,但是國(guó)內(nèi)沒有中國(guó)人自己的關(guān)于自發(fā)緩解的可信的數(shù)據(jù),而且因?yàn)獒t(yī)療環(huán)境的影響,必然也左右著我們的治療方案,我一般就是綜合分析,看病情,看病人自己的意愿!
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