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孫藝紅:心肌血運(yùn)重建治療中的抗血小板治療—解讀歐洲新版心肌血運(yùn)重建治療指南

 竹韻清風(fēng)61 2018-10-13

指南再次強(qiáng)調(diào)抗栓治療的重要原則如下:①平衡獲益和風(fēng)險(xiǎn);②抗栓藥物的選擇、啟動(dòng)治療的時(shí)間和療程要基于患者的特征、合并疾病、臨床情況和接受血運(yùn)重建的方式等綜合判斷和選擇。這兩條原則體現(xiàn)了在不同情況下的抗血小板治療策略選擇。此外,指南中相當(dāng)一部分更新內(nèi)容引到2017年發(fā)布的雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)指南。本文整理抗血小板治療部分更新的熱點(diǎn)問題。


 1.SCAD高?;颊咝蠵CI可選替格瑞洛

對(duì)于行PCI的SCAD患者,盡管指南主要推薦阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷,但在一些特殊情況下替格瑞洛也有使用價(jià)值。例如,左主干支架置入者或CTO病變等,氯比格雷治療下發(fā)生過支架內(nèi)血栓者,可考慮使用替格瑞洛或普拉格雷(Ⅱb類推薦)。這也是首次推薦替格瑞洛用于行PCI的SCAD患者。替格瑞洛并無針對(duì)穩(wěn)定性冠心病患者PCI的研究,但是某些穩(wěn)定性冠心病患者可能需要更強(qiáng)的抗血小板治療,該建議可能是基于冠脈解剖病變?yōu)楦呶5目紤]。


 2. NSTE-ACS患者PCI時(shí)優(yōu)選替格瑞洛

對(duì)于行PCI的NSTE-ACS患者,在阿司匹林基礎(chǔ)上加用一種P2Y12受體抑制劑應(yīng)用12個(gè)月,是目前多數(shù)指南推薦的方案。新版指南對(duì)P2Y12受體抑制劑的選擇做出了細(xì)化。如無論之前使用何種P2Y12受體抑制劑,因ACS行PCI的患者均推薦使用替格瑞洛,氯吡格雷僅用于無法獲得替格瑞洛或普拉格雷的患者。


此外,對(duì)擬行介入治療的NSTE-ACS患者進(jìn)行預(yù)處理,一旦診斷明確,應(yīng)盡快考慮給予替格瑞洛(180 mg負(fù)荷劑量,90 mg Bid);在替格瑞洛無法獲得情況下才使用氯吡格雷(600 mg負(fù)荷劑量,75 mg/d)。指南對(duì)此也給出了較高的Ⅱa類推薦,優(yōu)先選用替格瑞洛。


 3.ACS患者降階梯抗血小板治療

隨著支架技術(shù)的改進(jìn)和新型P2Y12受體拮抗劑的廣泛使用,抗血小板的“降階梯”治療成為熱點(diǎn)話題。降階梯治療可以理解為由較強(qiáng)改為較弱的抗血小板藥物,或者由兩種改為一種,其體現(xiàn)的仍然是抗栓治療的基本原則,盡量減少出血風(fēng)險(xiǎn)。


根據(jù)TROPICA-ACS研究結(jié)果,指南首次建議某些不適合12個(gè)月DAPT治療的ACS患者采用血小板功能檢測指導(dǎo)的降階梯治療,由替格瑞洛轉(zhuǎn)換為氯比格雷。


 4.ASC患者的DAPT療程:縮短還是延長?

2017年ESC雙聯(lián)抗血小板治療更新已較為全面的匯總了當(dāng)前的證據(jù)。該指南基本沿用了相似的建議。但是,新的血運(yùn)重建指南補(bǔ)充了年初公布的SMART-DATE研究。此研究之前,比較不同時(shí)長的DAPT研究多為行PCI的穩(wěn)定性冠心病和ACS患者混雜人群。薈萃分析結(jié)果顯示,短于6個(gè)月和長于12個(gè)月的DAPT在主要心血管事件方面沒有差異。但是,ACS患者的亞組分析顯示,縮短療程可增加心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)。


目前ACS患者PCI后12個(gè)月DAPT仍然是IA推薦。此外,部分高危患者可考慮替格瑞洛DAPT超過12個(gè)月。如果ACS患者能耐受DAPT,且沒有出血并發(fā)癥,可以考慮持續(xù)DAPT時(shí)長12個(gè)月以上。而且,合并高缺血風(fēng)險(xiǎn)的心肌梗死患者,如果能耐受DAPT,且沒有出血并發(fā)癥,替格瑞洛60 mg Bid聯(lián)合阿司匹林治療12個(gè)月以上,可能優(yōu)于氯吡格雷或普拉格雷。


例如,接受左主干支架置入或復(fù)雜病變處理的血栓高風(fēng)險(xiǎn)患者,優(yōu)先選擇替格瑞洛加小劑量阿司匹林的長期DAPT方案。這里的高缺血風(fēng)險(xiǎn)來自PEAGSUS研究的入選標(biāo)準(zhǔn):年齡≥50歲,且存在以下一項(xiàng)及以上的高危因素,如年齡≥65歲、需接受藥物治療的糖尿病、既往(>1年前)有二次自發(fā)性心梗、冠脈造影證實(shí)多支病變、慢性非終末期腎功能不全(CrCl<60 ml/min)。


與DAPT指南相似的是,指南也推薦通過缺血和出血評(píng)分決策療程。對(duì)于接受冠脈支架置入的ACS人群,包括NSTE-ACS和STEMI患者,除非存在禁忌證,如高出血風(fēng)險(xiǎn)(如PRECISE-DAPT≥25分),一般建議在阿司匹林基礎(chǔ)上加用一種P2Y12受體抑制劑,持續(xù)12個(gè)月。如果患者的出血風(fēng)險(xiǎn)高(如PRECISE-DAPT≥25分),應(yīng)考慮6個(gè)月后停用P2Y12受體抑制劑治療(Ⅱa類推薦)。


 5.行CABG者:術(shù)后DAPT持續(xù)12個(gè)月甚至更長

CABG作為心肌血運(yùn)重建的一種重要方式,尤其適用于左主干或多支血管病變患者,特別是合并糖尿病或左室功能不全者。新版指南建議,正在接受DAPT的ACS患者如行CABG,且不需要長期口服抗凝治療,術(shù)后安全時(shí)應(yīng)盡快恢復(fù)P2Y12受體抑制劑治療,繼續(xù)DAPT達(dá)12個(gè)月。對(duì)于有心梗病史的CABG患者,如有嚴(yán)重出血的高風(fēng)險(xiǎn)(如PRECISE-DAPT≥25分),可考慮縮短P2Y12受體抑制劑療程,使用6個(gè)月亦可。正在服用P2Y12受體抑制劑的患者,如果需要進(jìn)行非緊急心臟手術(shù),新版指南停藥建議是,替格瑞洛在術(shù)前至少3天停用,氯吡格雷在術(shù)前至少5天停用,普拉格在術(shù)前至少7天停用。


 6.合并房顫或其他需要抗凝者

冠心病合并房顫患者的抗栓治療策略是近年來備受關(guān)注和證據(jù)不斷涌現(xiàn)的領(lǐng)域。既往隊(duì)列研究證實(shí),聯(lián)合抗凝和抗血小板治療明顯增加出血風(fēng)險(xiǎn),因此,應(yīng)盡量縮短三聯(lián)抗栓的療程。


WOEST研究是該領(lǐng)域第一個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究,結(jié)果提示,華法林與氯比格雷的聯(lián)合治療可替代三聯(lián)抗栓,出血明顯減少。此后,相繼公布的PIONEER和REDUAL-PCI結(jié)果,進(jìn)一步奠定了NOAC與抗血小板聯(lián)合的安全性和療效。與房顫血栓栓塞預(yù)防的研究相似,在冠心病合并房顫的患者中,抗血小板治療聯(lián)合NOAC比華法林有更大的安全性優(yōu)勢。


需要抗凝聯(lián)合抗血小板治療的非瓣膜病患者,優(yōu)選NOAC而不是華法林。NOAC的劑量應(yīng)該為預(yù)防房顫血栓栓塞的最低有效劑量。如選擇利伐沙班與抗血小板藥物聯(lián)合,應(yīng)選擇15 mg每天一次。如果患者需要聯(lián)合單個(gè)抗血小板藥物時(shí),達(dá)比加群應(yīng)該給予較高劑量150 mg。


指南還對(duì)于抗凝聯(lián)合抗血小板時(shí)的血栓風(fēng)險(xiǎn)、出血風(fēng)險(xiǎn)給出了新的建議。缺血風(fēng)險(xiǎn)較高的因素包括:雙聯(lián)抗血小板治療下的支架內(nèi)血栓形成,彌漫的多支病變尤其是糖尿病患者,至少植入3個(gè)支架,干預(yù)了三個(gè)病變、慢性腎臟疾病、分叉病變、支架長度〉60 mm,STEMI病史。預(yù)期壽命短,惡性腫瘤、依從性差、終末期腎衰、高齡、精神狀態(tài)差、嚴(yán)重出血和顱內(nèi)出血病史、酒精濫用、貧血、雙聯(lián)抗栓治療下的臨床明顯出血。在臨床用應(yīng)該基于以上因素個(gè)體化決策抗栓藥物的選擇和療程。


 7.缺乏證據(jù)的領(lǐng)域

盡管指南有很多新的證據(jù)和建議,但是未來的研究還需要關(guān)注很多缺乏證據(jù)的領(lǐng)域。如,STEMI患者院前普拉格雷和NSTE-ACS入院即刻給予替格瑞洛還沒有專門的RCT研究。穩(wěn)定性冠心病患者短期采用新型P2Y12拮抗劑,普拉格雷和替格瑞洛的相關(guān)研究正在進(jìn)行中(ALPHEUS研究)。



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