從懷孕到兩歲，生命最重要的1000天

——胎兒和嬰幼兒營養(yǎng)對未來健康的影響

基因決定著我們生命發(fā)育的方方面面，可以說，在我們每個人出生的時候，健康的劇本就已經(jīng)被基因大致寫好了。我們能夠塑造和勾畫的不過是一些影響著各個階段生命質(zhì)量的細枝末節(jié)。而那些生命之初的小行為可能是影響最大，最深遠的。在劇本書寫的最初階段，我們或許有最大的幾率讓它往更好的結(jié)局去寫。讓我們來看一看生命之初的故事。

從受精卵形成到孩子兩歲，大約1000天，是人體器官大部分成形和其大部分功能迅速發(fā)展和成熟的時期。近幾十年來公共衛(wèi)生學、實驗胚胎學和表觀遺傳學的研究發(fā)現(xiàn)，在寶寶生命初期的環(huán)境暴露和營養(yǎng)狀況，在很大程度上影響著孩子成年后的健康。這個階段的環(huán)境暴露和營養(yǎng)狀況，對于基因的正常表達，器官的正常發(fā)育，呼吸系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等系統(tǒng)功能的形成和發(fā)展，都非常的重要的影響。

基因?qū)⒆游磥淼某砷L和健康可能起著很關(guān)鍵的作用，但是在器官和各個生命系統(tǒng)形成的最初階段，原材料（營養(yǎng)支持）沒有提供好，再好的基因也是白搭?；蚴俏覀儫o法為孩子改變的，但是還好，我們可以通過一些后天的努力，為寶寶打好健康基礎(chǔ)。孕媽媽和嬰幼兒的營養(yǎng)，不光關(guān)系著孩子當下的健康成長，也關(guān)系著孩子未來的健康。

胚胎期和嬰幼兒營養(yǎng)與成年后的一些疾病

對于慢性病病因和如何預(yù)防慢性病的研究，在很大程度上是失敗的。比如，二型糖尿病的病人很快將達到2.5億人。慢性病的病因除了不良生活習慣和慢性感染，基因也是一部分可能的原因。但一方面基因也無法完全解釋一些疾病的發(fā)生，另一方面，基因也是我們無法改變的。

現(xiàn)在已經(jīng)有明確的科學證據(jù)發(fā)現(xiàn)，患有心血管疾病和二型糖尿病的人，生命初期的成長與其他人不同。他們在媽媽子宮里的發(fā)育是相對緩慢的，有著相對低的出生體重。在幼年時期都保持著瘦小的身材，而隨后，迅速地增加體重和肥胖指數(shù)。這樣的成長軌跡有最大的可能在未來患病。而那些出生體重比較高（前1/3的嬰兒），在兒童期降低了肥胖指數(shù)的人，患二型糖尿病幾率降低了一半。類似這樣的，出生體重和未來健康關(guān)系的發(fā)現(xiàn)，在很多國家的人群研究中都極大程度地重復(fù)著。這類研究提出一個新的慢性病發(fā)展模型：胚胎期和嬰兒期的發(fā)育狀況和慢性病的產(chǎn)生和發(fā)展有關(guān)。

除了和心血管系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)有關(guān)的成年慢性病，和免疫系統(tǒng)有關(guān)的過敏性疾病也發(fā)現(xiàn)和胚胎期、嬰幼兒期的營養(yǎng)有關(guān)。媽媽懷孕時吸煙或者暴露在二手煙下，可能導(dǎo)致嬰兒呼吸系統(tǒng)功能不正常，同時，也可能會增加寶寶對致敏物質(zhì)的敏感程度，從而增加過敏的幾率。另外，有研究提示，懷孕期間缺乏維生素E、鋅的攝入，過度使用抗生素可能增加寶寶出生后發(fā)生過敏性疾病的幾率。而孕期補充益生菌，多吃水果、蔬菜和魚類（補充魚油）則有可能降低孩子出生后的敏感程度和皮膚濕疹的發(fā)生率。

除了孕期環(huán)境和營養(yǎng)的影響，嬰兒早期的環(huán)境和營養(yǎng)狀況也可能影響基因表達，智力發(fā)展，免疫系統(tǒng)的發(fā)育，和對未來發(fā)生慢性病、癌癥和感染的易感性。以過敏性疾病為例來說，嬰幼兒早期接觸更多的微生物，可能日后發(fā)展出過敏性疾病的幾率更小。細菌的內(nèi)毒素，脂多糖 (LPS)，是細菌外膜的主要成分，廣泛存在于家庭環(huán)境中。不同的細菌內(nèi)毒素水平會影響免疫球蛋白E（IgE）參與的疾病。在一些農(nóng)場的研究中發(fā)現(xiàn)，細菌內(nèi)毒素能保護和特異性反應(yīng)相關(guān)的微生物，從而降低花粉過敏和過敏性哮喘。另一方面，營養(yǎng)狀況也影響著人的腸道微生物群和免疫系統(tǒng)。我們體內(nèi)的微生物組會影響食物的營養(yǎng)吸收，而食物也會影響我們體內(nèi)的正常菌群，甚至改變菌群的基因。越豐富的食物，以及環(huán)境的暴露（接觸更多微生物類別）可能能使體內(nèi)菌群更多樣，數(shù)量也更多，這有助于建立和維持正常的免疫。

寶寶發(fā)育“編程” （Programming）

和很多其他生物一樣，人類在發(fā)育過程中也具有極大的可塑性，一些負面的影響可以永久地改變我們身體構(gòu)造和器官功能，這種現(xiàn)象被稱為“編程”（programming）。在動物里，對于孕前和孕期小小的飲食改變，就可能引起令人驚奇的后代中終身的生理和代謝的改變。

營養(yǎng)不良和其他在發(fā)育過程中的不良影響能夠改變基因表達，同時，還會導(dǎo)致生長緩慢，因此慢性病常常和出生時的低體重有關(guān)。

在生長發(fā)育過程中，有一些非常關(guān)鍵的系統(tǒng)或器官成熟的時期。這些關(guān)鍵時期，對于不同的系統(tǒng)而言是不同的，但是大多數(shù)系統(tǒng)的發(fā)育的關(guān)鍵時期是在胚胎期。在出生后，只有大腦、肝臟和免疫系統(tǒng)仍然可塑。大多數(shù)的人類器官和系統(tǒng)的發(fā)展都完成在受精卵形成后的1000天內(nèi)（從胚胎到2歲左右）。

有三個原因可以解釋為什么出生低體重的孩子未來更容易患慢性病。第一，他們的主要器官，如腎臟，功能會因為營養(yǎng)不良而會更削弱；第二，他們的代謝系統(tǒng)和荷爾蒙反饋會有所改變；第三，他們對于成長中環(huán)境的影響會更敏感。

基因是一個生命的程序藍圖，但人類寶寶的發(fā)育過程中，總是會受到各種挑戰(zhàn)的，我們可能沒有足夠的資源來保證身體每個方面的完美發(fā)育。在發(fā)育的時候，會有一個資源利用的優(yōu)先等級。大腦的發(fā)育是有最高優(yōu)先級的，而一些器官，如腎臟和肺，這些在子宮里暫時還用不到的器官的優(yōu)先級最低。當遇到營養(yǎng)或其他方面的不良影響時，優(yōu)先級低的器官會讓出資源來保護更加重要的器官。

補償性生長發(fā)育

在胚胎、嬰兒或蹣跚學步的幼兒的發(fā)育過程中，如果經(jīng)歷了營養(yǎng)不良或其他不好的狀況，那么，一旦扭轉(zhuǎn)了引起不良的狀況，都能迅速“逆襲”。這種迅速追趕的“補償性”的生長發(fā)育在動物中非常常見，農(nóng)場的農(nóng)民伯伯都很熟悉。如果能量分配給迅速的生長，那么用于別的發(fā)育活動的能量就相對少了。在動物中，補償性生長有很廣泛的生理的、代謝系統(tǒng)的代價，包括夭折。補償性生長的代價會在整個生命過程中體現(xiàn)出來。在一些關(guān)于壽命和身高的研究隊列中發(fā)現(xiàn)，在學校里長得高的孩子，往往有著更長的壽命。但是其中一部分高個子卻反而有著更短的壽命。在一個英國的隊列研究中，其中一部分高個子反而易患慢性病，他們平均比其他人少六年壽命。而仔細分析所有人的成長數(shù)據(jù)，這部分壽命反而更短的高個子，他們高是因為他們曾經(jīng)經(jīng)歷過迅速的補償性發(fā)育。（注：補償性生長，所謂“補償”，說的是原本低于正常的孩子，迅速追趕。不包括從出生就一直穩(wěn)定地發(fā)育很好的孩子。）

在經(jīng)歷了營養(yǎng)轉(zhuǎn)型的發(fā)展中國家還有很多類似的發(fā)現(xiàn)：那些幼年瘦小，后來肥胖的人，會比一直肥胖的人更容易患慢性病，如糖尿病。比如我們的上一輩人，在經(jīng)歷了營養(yǎng)不良的幼年時期后，在成年或中年時，迅速發(fā)胖，他們會比一直肥胖的人更容易患慢性病。

補償性生長發(fā)育給我們的啟示是，如果寶寶出生時低體重，或者幼時發(fā)育不良，穩(wěn)定速率地生長更為重要，不要追太快。比方說，盡可能母乳喂養(yǎng)，讓體重穩(wěn)定地增長，避免由低體重變小胖墩。胎兒期和嬰兒期好的營養(yǎng)，好的發(fā)育，是終身的健康保障。正常的生長發(fā)育速度就好啦，要讓孩子穩(wěn)穩(wěn)當當?shù)爻砷L。

胎兒的營養(yǎng)

出生時的體重體現(xiàn)了胎兒的生長發(fā)育軌跡，是早期發(fā)育的結(jié)果，也體現(xiàn)了胎盤是否有提供充足營養(yǎng)來維持這個發(fā)育軌跡的能力。迅速地發(fā)育軌跡需要更多的營養(yǎng)物質(zhì)。這種營養(yǎng)需求在孕晚期最大，但這個發(fā)育軌跡被認為是主要由基因和懷孕初期的環(huán)境影響的。在動物中的實驗發(fā)現(xiàn)，改變母代懷孕時的飲食，會影響胎兒的發(fā)育軌跡。而人類胚胎對環(huán)境的敏感性也隨著生殖技術(shù)和表觀遺傳學的發(fā)展而逐漸被發(fā)現(xiàn)。胎兒的發(fā)育速度會隨著孕前營養(yǎng)狀況的提升而加快，并且在男寶寶中更為明顯。男寶寶更容易受到孕前和孕期營養(yǎng)不良和其他不良環(huán)境的影響，這有可能幫助解釋為什么男性的壽命短于女性。

孕媽媽的營養(yǎng)

出生體重和身高反映著寶寶在胚胎期的發(fā)育狀況，也間接反映著媽媽長期的營養(yǎng)狀況。胚胎期，從一個受精卵發(fā)育成一個擁有健康的各個器官、各個系統(tǒng)的寶寶，需要消耗大量的“原材料”，才能按照基因“編程”出一個嬰兒來。媽媽對孩子的健康從遺傳和營養(yǎng)上有很大影響，包括提供健康的卵子（提供基因），提供胚胎發(fā)育的營養(yǎng)，提供一個發(fā)育很好的胎盤（大小和表面形狀正常，具有正常傳輸營養(yǎng)功能），生育，哺喂寶寶和幼兒。而爸爸主要就負責貢獻基因。不少研究發(fā)現(xiàn)，媽媽的健康和提供的營養(yǎng)能力，以及出生時寶寶的健康，對孩子未來的健康有著一定關(guān)系。實際上，寶寶并不是完全依賴媽媽孕期的飲食來獲得營養(yǎng)或健康的，這是非常冒險的策略啊。胎兒的營養(yǎng)主要來源于媽媽的營養(yǎng)儲存和孕媽媽身體組織中的蛋白質(zhì)和脂肪轉(zhuǎn)化。胎兒的營養(yǎng)來源于孕媽媽的身體構(gòu)成，而非直接來源于她的飲食，因此胎兒的健康是體現(xiàn)了孕媽媽一直以來的營養(yǎng)狀況，而不只是孕期的營養(yǎng)狀況。女寶寶出生時她生命中會有的卵子數(shù)量和質(zhì)量就已經(jīng)基本決定了（她的基因決定的），而這些又反應(yīng)了女寶寶媽媽的營養(yǎng)狀況。

再說遠一點，作為孕育寶寶的母親的，她的營養(yǎng)狀況，她的卵子數(shù)量和質(zhì)量，胎盤大小和形狀，跟她胎兒時期、幼時的發(fā)育都有關(guān)系。而母親的發(fā)育，又和外祖母的營養(yǎng)和健康有關(guān)系。總之，女性對下一代健康的影響是遠遠大于男性的。最能直觀母親長期營養(yǎng)狀況的，就是她的身高、體重（主要是身高）。有句俗話，“爹矮矮一個，娘矮矮一窩”，從實驗胚胎學的角度看來，不無道理：媽媽長期的營養(yǎng)狀況（主要反映在身高上），對后代的營養(yǎng)和健康的影響會比父親大得多。

孕期媽媽營養(yǎng)不足，或者營養(yǎng)過剩（孕媽媽是胖也不行，瘦也不行），或有吸煙喝酒等不利因素，都會對危害到嬰兒的健康，并可能和孩子成年后的慢性病相關(guān)。

盡管孕媽媽的飲食可能并不直接和寶寶的出生體重有關(guān)，但是可以影響胎兒的“編程”，即器官發(fā)育和系統(tǒng)的功能發(fā)展。比如，不同懷孕階段的能量限制可能和孩子成年后的肥胖，血脂異常，胰島素抵抗和冠心病有關(guān)。另外，孕媽媽過高或者過低的蛋白質(zhì)/碳水化合物比例，都可能和后代成年后的高血壓有關(guān)。

胎盤

嬰兒的出生體重除了和媽媽的營養(yǎng)狀況有關(guān)，還和胎盤傳輸營養(yǎng)的能力有關(guān)。胎盤更像是一個胎兒營養(yǎng)輸送的感應(yīng)器，平衡著媽媽的傳輸營養(yǎng)的能力和胎兒的需求。胎盤的重量、大小和表面的形狀都反應(yīng)了它傳輸營養(yǎng)的能力。已經(jīng)有不少證據(jù)表明，胎盤的形狀和大小和未來慢性病有關(guān)聯(lián)。根據(jù)胎盤的大小和表面形狀，并結(jié)合媽媽的身高體重，可以對未來慢性病進行一定的預(yù)測，尤其是冠心病，高血壓，慢性心臟病和某些癌癥。胎盤的大小，形狀反應(yīng)了胎盤的正常發(fā)育過程。這些差異會影響到母親對胎兒的營養(yǎng)傳輸。

總結(jié)：

未來的疾病的發(fā)生和孩子生長發(fā)育的過程有著千絲萬縷的關(guān)系。不同的營養(yǎng)供應(yīng)影響著器官的發(fā)育，編碼著一些和疾病有關(guān)的重要系統(tǒng)的功能：免疫系統(tǒng)，抗氧化防御，炎癥反應(yīng)，神經(jīng)-內(nèi)分泌設(shè)置，干細胞的數(shù)量和質(zhì)量等。所有的非傳染性疾病都沒有單獨的原因。和吸煙顯示出來的致病危害一樣，一種原因也可能導(dǎo)致多種疾病形成后果。慢性病在生長發(fā)育過程中的最初形成可能取決于時間：我們無法很正意義上避免慢性病和癌癥的發(fā)生。但是，我們可以通過一些預(yù)防措施，延長健康壽命，使某些疾病在我們的有生之年都不發(fā)生。

對于生長發(fā)育模式模式的探索可以啟示人們?nèi)?yīng)對環(huán)境的變化。只有了解了個體的歷史，才可能理解外在的、社會的環(huán)境的影響。在過去的兩百年里，出現(xiàn)了很多不同的慢性病，隨著又被新的疾病取代。了解生命發(fā)展的歷史，才能了解疾病長期的發(fā)展軌跡。

冠心病，二型糖尿病，乳腺癌和很多其他疾病是可以避免的。它們的出現(xiàn)不是因為基因從千年前傳下來給我們。它們的發(fā)生是人類生長過程中的發(fā)育模式或行為方式改變造成的。延長健康壽命，預(yù)防慢性病需要提高女孩和媽媽的營養(yǎng)與健康。因為胎兒的健康不光是和孕期的飲食有關(guān)，還和媽媽的健康基礎(chǔ)有關(guān)。所以，達到健康的體重，保證身體營養(yǎng)和健康是非常重要的懷孕前準備。媽媽懷孕前的營養(yǎng)“底子”，甚至比孕期的營養(yǎng)對胎兒發(fā)育更加重要。保護女孩和女性的營養(yǎng)和健康對于提高整個民族的健康來說是有里程碑意義的，不光可以預(yù)防慢性病，還會帶更健康的下一代。

寶貝出生后，越是幼小時，營養(yǎng)越是重要。頭六個月的純母乳喂養(yǎng)是寶貝出生后媽媽能給最好的禮物，也是一份長期的“健康投資”。六個月后，合理地添加輔食，確保幼兒豐富的營養(yǎng)，是寶寶健康成長的基礎(chǔ)條件，也是健康未來的保障。

關(guān)于正常身高、體重和飲食的小建議：

臨床上，低體重指出生體重低于2500克。寶寶的體重和身長等發(fā)育指標都應(yīng)以生長曲線為參照（WHO的生長發(fā)育標準或者美國CDC 2000的生長發(fā)育參考曲線）。正常身高/體重：身高和體重在相應(yīng)曲線（身高別體重weight-for-height, 年齡別身高height-for-age，年齡別體重weight-for-age）正負2個z score之間。

嬰兒從六個月開始添加輔食，最初的輔食可以是蔬菜、水果、肉類、米糊等任意種類的食物，輔食的添加順序不重要，因為所有輔食都要陸續(xù)添加。傳統(tǒng)上，單一成分的米糊是第一種輔食。但事實上，以特定的食物順序添加輔食對寶寶并沒有額外的好處。輔食的添加應(yīng)該以高鐵輔食開始。高鐵輔食包括：強化了鐵的嬰兒米糊，肉泥，家禽和魚（所有的血紅素鐵的來源），或者煮熟的豆腐和豆類。

即使是在添加輔食的最初階段，也要盡可能提供豐富的食物種類。如果寶寶沒有過敏反應(yīng)，食物的種類越豐富越好，可以以1~2周的速度，不斷增加新的食物種類。但是新添加一種輔食的時候需要循序漸進，緩慢加量，確保不過敏。

在保證奶量的基礎(chǔ)上，加上盡可能豐富的其他輔食，寶寶的營養(yǎng)就會有保證。輔食的時間和份量分配完全隨意，只要保證了足夠的量和足夠豐富的食物種類即可。

如果已經(jīng)確定一些食物不會過敏，那么一餐里同時吃幾種食物不存在相互影響，任何寶寶不過敏的食物都可以混吃，任意搭配都可以。你只需要注意，提供豐富的食物種類，提供高營養(yǎng)密度的食物，而不是湯湯水水。