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腫瘤的新十大獲得性技能 一。持續(xù)的增值信號(hào)：體細(xì)胞突變激活下游通路，下調(diào)增值的負(fù)反饋失靈，增值信號(hào)過(guò)強(qiáng)引起的衰老。 二。逃避生長(zhǎng)抑制：抑癌基因缺失，接觸抑制減弱，TGF-β通路破壞。 RB基因管抑制增值，P53管凋亡，黑白無(wú)常。 接觸抑制：1.正常細(xì)胞體外培養(yǎng)的時(shí)候，如果互相接觸到之后形成單層細(xì)胞就會(huì)出現(xiàn)接觸抑制不增殖了。這是因?yàn)镹F2基因編碼的蛋白在細(xì)胞膜上，當(dāng)細(xì)胞接觸后此蛋白可以封掉抹上EGFR的受體讓細(xì)胞失去生長(zhǎng)信號(hào)。NF2基因突變后此效果消失。 2.myc基因編碼的蛋白促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，LKB1基因抑制myc，同樣也會(huì)出現(xiàn)接觸抑制。LKB1突變后myc就無(wú)法無(wú)天了。 TGF-β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，細(xì)胞內(nèi)抑制細(xì)胞增殖。但是此分子在正常細(xì)胞和腫瘤早期抑制細(xì)胞增殖，腫瘤晚期則促進(jìn)細(xì)胞增殖。 三。抵抗死亡：通過(guò)凋亡，自噬以及壞死促炎來(lái)抵抗死亡。 細(xì)胞自噬是在胞質(zhì)內(nèi)形成小囊泡包裹垃圾后與溶酶體結(jié)合分解得到產(chǎn)物回收利用給細(xì)胞。 壞死釋放的炎性分子可以招募免疫細(xì)胞，免疫細(xì)胞可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)。 四。無(wú)限復(fù)制：主要是靠端粒酶。 端粒酶延遲激活指在腫瘤細(xì)胞早期，端粒酶缺失出現(xiàn)端粒酶危象，細(xì)胞的端粒開(kāi)始減少。當(dāng)端粒酶重新激活后，腫瘤細(xì)胞度過(guò)端粒酶危象，開(kāi)始無(wú)限增殖。 WNT通路可以增加端粒酶。 五。血管新生：內(nèi)源性血管新生抑制劑TSP-1，促血管新生因子VEGF等。周皮細(xì)胞和骨髓衍生細(xì)胞促進(jìn)血管新生。 血管內(nèi)皮細(xì)胞外包裹周皮細(xì)胞，促血管因子使周皮細(xì)胞離開(kāi)后，內(nèi)皮細(xì)胞以出芽的方式生成新血管后，周皮細(xì)胞再回來(lái)。 六。侵襲轉(zhuǎn)移：EMT，腫瘤細(xì)胞的上皮—間皮的轉(zhuǎn)變。腫瘤細(xì)胞失去極性開(kāi)始變得松散，與周?chē)?xì)胞失去黏附，形態(tài)由圓滾滾變成梭形的間質(zhì)形態(tài)后，開(kāi)始轉(zhuǎn)移。到新地方后發(fā)生EMT，即又變回上皮形態(tài)，形成轉(zhuǎn)移灶。 變成梭形的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管后可以在血液中形成循環(huán)腫瘤細(xì)胞，也可以黏在血管壁上形成血管內(nèi)腫瘤，也可以跨越內(nèi)皮進(jìn)入周?chē)Y(jié)締組織。 還有整體侵襲和阿米巴樣侵襲 七。基因突變：P53的突變。P53起到監(jiān)視和凋亡的作用。基因復(fù)制錯(cuò)了P53先修復(fù)，修不了就殺。 端粒和端粒酶。正常情況下，端粒和端粒酶保持了染色體的穩(wěn)定性，但是每復(fù)制一次端粒就會(huì)減少50-100bp，當(dāng)端粒過(guò)少的時(shí)候會(huì)激活P53啟動(dòng)凋亡程序。當(dāng)P53缺失，那么沒(méi)了端粒的染色體繼續(xù)復(fù)制下去就可能斷裂什么的，然后腫瘤細(xì)胞就來(lái)了。端粒酶可以讓端粒不丟失，這樣細(xì)胞就能無(wú)限增殖了。 八。促瘤炎癥：炎性反應(yīng)炎性細(xì)胞分泌的很多炎性因子可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，還有EMT的作用。 九。能量異常：腫瘤細(xì)胞的糖酵解比氧化磷酸化強(qiáng)得多，哪怕是在氧氣充足的情況下也是這樣。這可能是腫瘤發(fā)生發(fā)展中演化出來(lái)的適應(yīng)性改變。腫瘤細(xì)胞上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1上調(diào)，導(dǎo)致胞內(nèi)葡萄糖含量上升，PETCT的原理啊。 十。免疫逃逸：免疫編輯（3E學(xué)說(shuō)），清除—平衡—逃逸。指的是強(qiáng)免疫原性的腫瘤細(xì)胞被打死，然后抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)起到平衡，最后弱免疫原性的腫瘤細(xì)胞躲過(guò)監(jiān)視生長(zhǎng)起來(lái)。 腫瘤細(xì)胞還可以抑制免疫系統(tǒng)，通過(guò)TGF-β等因子抑制T細(xì)胞等實(shí)現(xiàn)免疫抑制。  |
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來(lái)自： 王博士的御書(shū)房 > 《第四周》
