對于服用抗精神病藥物的患者來說,代謝不良反應(yīng)往往會讓患者雪上加霜,比如糖代謝異常、脂質(zhì)異常和體重增加。這些代謝不良反應(yīng)可能發(fā)生在任何患者之間,特別是兒童和青少年,初次接觸藥物的患者以及首發(fā)精神分裂癥患者。
精神病患者的代謝綜合征是比較開放的綜合征,包含多種癥狀群,可增加心腦血管疾病的發(fā)生率,會引發(fā)肥胖、胰島素抵抗、血壓異常等問題。據(jù)報道,精神疾病患者的2型糖尿病的發(fā)病風險和冠心病的死亡率都顯著高于非精神疾病患者,約為6倍。這些代謝綜合征的發(fā)生可能有多方面的原因,既有可能和精神分裂癥本身有關(guān),也有可能與精神分裂癥患者的生活方式,缺乏自我護理(脂肪和糖攝入過多等)、久坐不動、運動減少,對精神病的反應(yīng)壓力過大,以及醫(yī)生選藥用藥等有關(guān)。
成人的抗精神病藥物和代謝異常風險(表 2)
相關(guān)機制
抗精神病藥物引發(fā)的常見代謝綜合征是肥胖,許多受體機制涉及抗精神病藥相關(guān)的體重增加,包括5-HT2C、組胺H1、α-腎上腺素、多巴胺D2和毒蕈堿M3受體。系列研究表明,奧氮平誘導的體重增加可能是其對5-HT2C(非H1)和D2的拮抗作用導致??咕癫∷幵谙虑鹉X受體(介導調(diào)控食物攝入)和邊緣系統(tǒng)(控制食欲和獎勵)的作用可能進一步解釋體重增加的機制。
另一個方面是糖尿病。糖尿病發(fā)病的風險可能是由于體重增加導致的胰島素抵抗,還可能包括其他因素,最明顯的是氯氮平和奧氮平,可能會破壞葡萄糖調(diào)節(jié),其獨立于肥胖或體重增加而發(fā)生,并且可能是胰島素抵抗的直接誘因,這表明即使沒有體重增加也需監(jiān)測血漿葡萄糖水平。
如何應(yīng)對
對抗精神分裂藥物引發(fā)的代謝綜合征,目前臨床上有兩種主要的應(yīng)對方法,一是將代謝綜合征風險較高的藥物替換為風險較低的藥物。第二種方法是密切關(guān)注患者的體脂、血糖和血壓的變化,并進行有效的患者教育,幫助其形成健康的生活習慣,以控制上述代謝指標。
1、換藥
在目前常用抗精神病藥物中,平類藥物,如氯氮平、奧氮平、喹硫平等會對代謝綜合征有明顯的影響,這是由大量循證醫(yī)學證據(jù)證實的。另外一些藥物對代謝綜合征的影響比較少,比如氨磺必利、阿立哌唑、齊拉西酮,甚至可以治療、減少別的藥物造成的代謝困擾。如果代謝綜合征已經(jīng)對患者造成了困擾或者達到一定嚴重程度,比如糖耐量出現(xiàn)嚴重異常,血脂已經(jīng)嚴重紊亂,或者因為非常肥胖給患者造成了生活上的困擾,醫(yī)生要做的是換一種對代謝影響較小的藥物,避免造成持續(xù)的傷害。
換藥時也要考察一些因素,要根據(jù)病人的具體情況,還要看癥狀控制的程度。如果疾病控制得比較穩(wěn)定,換藥也許會順利一些,只要換藥時間長一些,換用氨磺必利、阿立哌唑、齊拉西酮等都會比較順利。
2、生活方式和運動
在評估精神分裂癥患者的任何代謝或心血管障礙時,還要解決諸如運動、飲食、輔助性藥物治療和吸煙等可變因素。針對精神分裂癥患者的代謝和心血管風險的管理已經(jīng)制定了循證指南,強調(diào)身體健康在精神病管理中的重要性。 可以通過改變生活方式來控制代謝綜合征,對患者進行健康教育并給予照料指導,讓其多參與運動,回避一些會導致高血脂、高血壓、高血糖的食物,這些都是常用的辦法。代謝綜合征很突出的是肥胖問題,實際上最簡單最實用的方法就是注意健康飲食,減少食量、控制食欲、延長吃飯時間。
3、密切監(jiān)測
一些研究表明精神分裂癥和糖尿病可能存在內(nèi)在聯(lián)系,首發(fā)精神分裂癥患者在接受治療前血糖水平就可能高于一般人群,所以臨床醫(yī)生理應(yīng)加強代謝綜合征的防范,盡可能減輕患者的軀體疾病負擔,在治療精神分裂癥的過程中定期檢測血糖是有必要的。
對于長期服用抗精神疾病藥物的患者,在用藥前,應(yīng)對血糖、血脂、血壓、體重進行檢測,同時對于是否存在糖尿病的高危因素進行評價。藥物治療后12周,上述指標應(yīng)再次評價,以后每年檢測1次。盡量使用影響較小的藥物,避免藥物過量和聯(lián)合用藥。同時要合理的制定飲食方案及作息時間,減少發(fā)生血糖代謝異常的風險。 1. Cátia Jesus, Inês Jesus, Mark Agius. What evidence is there to show whichantipsychotics are more diabetogenic than others?[J]. Psychiatr Danub. 2015Sep;27 Suppl 1:S423-8. 2. Bak M, Fransen A, Janssen J, et al. Almost all antipsychotics result in weight gain:ameta-analysis. PLoS One. 2014; 9:e94112. 3. Murray R, Correll C U, Reynolds G P, et al. Atypical antipsychotics: recent research findingsand applications to clinical practice: Proceedings of a symposium presented atthe 29th Annual EuropeanCollege of NeuropsychopharmacologyCongress, 19 September 2016, Vienna, |
|