帕金森病(PD)，又名靜止性震顫，是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙為主要特征。

主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，但為何會(huì)引起黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡尚未完全明了。

為什么黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性會(huì)引起這個(gè)疾病呢？

這與基底神經(jīng)節(jié)有關(guān)，基地底神經(jīng)節(jié)是大腦皮層下的一些神經(jīng)核群，與軀體運(yùn)動(dòng)調(diào)控有關(guān)的主要是紋狀體。紋狀體包括新紋狀體和舊紋狀體。蒼白球常分為內(nèi)側(cè)部和外側(cè)部?jī)刹糠?。此外，中腦黑質(zhì)和丘腦基底核在功能上與基底神經(jīng)節(jié)密切相關(guān)，因而也被納入基底神經(jīng)節(jié)的范疇。

基地底神經(jīng)節(jié)的新紋狀體接受來自大腦皮層廣泛區(qū)域興奮性投射，而其傳出纖維從蒼白球內(nèi)側(cè)部發(fā)出，從新紋狀體到蒼白球內(nèi)側(cè)部的投射有兩條通路，即直接通路和間接通路。前者是指新紋狀體直接向蒼白球內(nèi)側(cè)部的投射路徑；后者則為新紋狀體先后經(jīng)過蒼白球外側(cè)部和丘腦底核兩次中繼后間接到達(dá)蒼白球內(nèi)側(cè)部的投射路徑。大腦皮層對(duì)新紋狀體的作用是興奮性的，釋放的遞質(zhì)是谷氨酸；而從新紋狀體到蒼白球內(nèi)側(cè)部以及從蒼白球內(nèi)側(cè)部再到丘腦前腹核和外側(cè)腹核的纖維投射都是抑制性的，遞質(zhì)都是γ-氨基丁酸（GABA）。因此，當(dāng)大腦皮層發(fā)放的神經(jīng)沖動(dòng)激活新紋狀體-蒼白球內(nèi)側(cè)部的直接通路時(shí)，蒼白球內(nèi)側(cè)部的活動(dòng)被抑制，使后者對(duì)丘腦前腹核和外側(cè)腹核的抑制性作用減弱，丘腦的活動(dòng)增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為去抑制。丘腦-皮層投射則是興奮性的，遞質(zhì)為谷氨酸，因此，直接通路的活動(dòng)最終能易化大腦皮層發(fā)動(dòng)運(yùn)動(dòng)。由新紋狀體-蒼白球外側(cè)部-丘腦底核的通路中同樣存在去抑制現(xiàn)象，而由丘腦底核到達(dá)蒼白球內(nèi)側(cè)部的投射則是興奮性的，遞質(zhì)為谷氨酸，因此，當(dāng)間接通路興奮時(shí)，蒼白球外側(cè)部的活動(dòng)被抑制，使之對(duì)丘腦底核的抑制作用減弱，加強(qiáng)蒼白球內(nèi)側(cè)部對(duì)丘腦-皮層投射系統(tǒng)的抑制，從而對(duì)大腦皮層發(fā)動(dòng)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生抑制作用。

新紋狀體內(nèi)細(xì)胞密集，主要有投射神經(jīng)元和中間神經(jīng)元兩類細(xì)胞。中型多棘神經(jīng)元屬于投射神經(jīng)元，是新紋狀體內(nèi)主要的信息整合神經(jīng)元，釋放的遞質(zhì)主要是GABA。中型多棘神經(jīng)元除接受大腦皮層發(fā)出的谷氨酸能纖維投射外，還接受來自中腦黑質(zhì)致密部的多巴胺能纖維投射，構(gòu)成黑質(zhì)-紋狀體投射系統(tǒng)。中型多棘神經(jīng)元有兩種類型，它們的細(xì)胞膜中分別有D1和D2受體，其纖維分別投射到蒼白球內(nèi)側(cè)部和蒼白球外側(cè)部，從而分別組成新紋狀體-蒼白球內(nèi)側(cè)部之間的直接通路和間接通路。黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能纖維末梢釋放的多巴胺能通過激活D1受體時(shí)可增強(qiáng)直接通路的活動(dòng)，而通過激活D2受體時(shí)則抑制其傳出神經(jīng)元的活動(dòng)而抑制間接通路的作用。盡管兩種不同受體介導(dǎo)的突觸傳遞效應(yīng)不同，但它們最終對(duì)大腦皮層產(chǎn)生的效應(yīng)卻是相同的，即都能使丘腦-皮層投射系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)，從而易化大腦皮層的活動(dòng)，使運(yùn)動(dòng)增多。

所以多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，皮層對(duì)運(yùn)動(dòng)的發(fā)動(dòng)受到抑制，從而出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)減少和動(dòng)作緩慢的癥狀。即帕金森病。