這幾日羅氏可謂是捷報(bào)頻頻，7號(hào)批準(zhǔn)了罕見性血癌ECD的適應(yīng)癥。8號(hào)，美國(guó)FDA又批準(zhǔn)了藥物Alecensa （alectinib）用于一線治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者。

ALK是一種間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma kinase, ALK），2007年發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中由于染色體倒位形成棘皮動(dòng)物微管相關(guān)類蛋白4（EML4）基因與ALK 基因的重排（EML4-ALK），促使肺癌發(fā)生和進(jìn)展。ALK陽性的肺癌是新近發(fā)現(xiàn)的一種分子亞型，主要發(fā)生在NSCLC，約占肺癌3%-5%。盡管ALK陽性的NSCLC在肺癌的比例較低，但ALK陽性多為年輕患者，大多數(shù)對(duì)化療藥物無響應(yīng)，治療選擇有限，預(yù)后非常差。因此，準(zhǔn)確鑒定出ALK重排陽性的NSCLC，并給予相應(yīng)的治療是很必要的。

FDA做出此項(xiàng)批準(zhǔn)是基于代號(hào)為ALEX的III期研究的數(shù)據(jù)。此項(xiàng)臨床研究納入31個(gè)國(guó)家，161個(gè)地方，303例未經(jīng)治療的ALK陽性的NSCLC患者，其中包含中樞神經(jīng)系統(tǒng)無癥狀進(jìn)展的患者。按照1:1的比例隨機(jī)分配到alectinib組（n=152，600mg/Bid）和crizotinib組（n=151，250mg/Bid）進(jìn)行治療?；讵?dú)立審查的結(jié)果，alectinib組中位PFS≥25.7m，目前尚未達(dá)到（95% CI, 19.9 not estimated），crizotinib的PFS是10.4m（95% CI，7.7-14.6），alectinib組延長(zhǎng)≥15個(gè)月PFS。值得注意的是，大多數(shù)肺癌靶向治療的中位無進(jìn)展生存期約12個(gè)月，而Alectinib的中位無進(jìn)展生存期居然≥25.7個(gè)月, 由此可見alectinib在延緩?fù)砥诜切〖?xì)胞肺癌進(jìn)展的時(shí)間長(zhǎng)度著實(shí)令人驚嘆。

更值得一提的是，alectinib相比crizotinib，還可使腫瘤發(fā)生腦轉(zhuǎn)移或在腦部/中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼續(xù)生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)降低84%。伴有腦轉(zhuǎn)移的患者的CNS ORR分別為38%（n=21）和5%（n=22）。

同時(shí)，不得不提到輝瑞的Xalkori（crizotinib），是全球首個(gè)上市的針對(duì)ALK突變的肺癌靶向藥物，治療后ORR可達(dá)到60%，PFS可達(dá)8-10個(gè)月，2011年8月26日被FDA批準(zhǔn)治療ALK陽性晚期NSCLC，是腫瘤藥物史上開發(fā)速度最快的藥物之一，并迅速成為ALK+NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)用藥。

不過大多數(shù)ALK陽性患者在使用crizotinib 1年后會(huì)產(chǎn)生耐藥，發(fā)生腫瘤腦轉(zhuǎn)移的患者也非常多見，而克唑替尼無法透過血腦屏障發(fā)揮作用。尋找ALK抑制劑耐藥機(jī)制，發(fā)掘新的ALK靶向治療藥物成為研發(fā)熱點(diǎn)。克唑替尼之后，F(xiàn)DA又先后批準(zhǔn)了3款A(yù)LK抑制劑上市，為crizotinib耐藥的ALK+NSCLC患者提供了新的用藥選擇。

在crizotinib之后，諾華Zykadia（色瑞替尼）、羅氏Alecensa（alectinib）相繼晉升為ALK+NSCLC患者的一線用藥，意味著患者的用藥選擇更加豐富。不過從臨床數(shù)據(jù)上看，alectinib更加出色。

目前在非小細(xì)胞細(xì)胞NCCN指南中，對(duì)于ALK陽性的NSCLC患者，alectinib也獲得了優(yōu)先推薦的資格。此次FDA對(duì)于Alectinib的正式批準(zhǔn)，相信對(duì)ALK陽性的患者會(huì)帶來更加長(zhǎng)久的獲益。

特別值得注意的是：美國(guó)等國(guó)家80%以上的癌癥治療藥物未在中國(guó)內(nèi)陸注冊(cè)，抗癌新藥在國(guó)內(nèi)上市的時(shí)間目前來說遙遙無期，腫瘤患者在國(guó)內(nèi)也就失去了治療的機(jī)會(huì)。因此，赴港就醫(yī)成為腫瘤患者在此形勢(shì)下的最好選擇。在此，香港特區(qū)腫瘤中心溫馨提醒患者：香港正規(guī)渠道的全球抗癌新藥必須由有用藥資質(zhì)的香港注冊(cè)醫(yī)生確認(rèn)患者適用后方可開具處方。為了腫瘤患者的用藥安全、有效，患者最好親自赴港，先請(qǐng)有用藥資質(zhì)的注冊(cè)醫(yī)生診斷病情，根據(jù)醫(yī)生的診癥和評(píng)估，結(jié)合患者實(shí)際情況確定用法用藥，在醫(yī)生的全程監(jiān)護(hù)下安全用藥，切不可運(yùn)用民用快遞來郵寄藥品或購(gòu)買來路不明的非正規(guī)來源藥品。