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新思路 | 調(diào)整腸道菌群治療慢性肝病

 溫暖中醫(yī) 2018-09-09

由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院、北京亞太肝病診療技術(shù)聯(lián)盟主辦,青海省醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)、青海省第四人民醫(yī)院協(xié)辦的第十二屆傳染病管理及防治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班暨青海省醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)年會(huì)近日在西寧舉辦。會(huì)上北京地壇醫(yī)院邢卉春教授關(guān)于腸道微生態(tài)的演講引起大家熱烈討論,有醫(yī)生表示從這個(gè)全新的角度看待他們每天都接觸的慢性肝病,既感到新奇,也增加了解決臨床問題的思路。

正常成人腸道中攜帶有大量細(xì)菌(約500~1000種細(xì)菌),其中99%左右為厭氧菌,包括雙歧桿菌、乳酸桿菌等。這些腸道正常菌群參與腸腔內(nèi)碳水化合物(包括纖維素)、氨基酸、脂肪、膽汁、膽固醇、激素、維生素等物質(zhì)的消化、分解、合成和吸收;合成人體所需要的維生素類如煙酸、葉酸、煙酸、維生素B1、B2、B6、B12及營養(yǎng)物質(zhì),對(duì)維持機(jī)體的正常生理功能及腸黏膜細(xì)胞的營養(yǎng)起著重要的作用。腸道正常菌群還可以刺激腸壁的免疫器官,發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)功能。


肝臟是人體最大的腺器官,通過門靜脈系統(tǒng)及膽道系統(tǒng)與腸道建立了密切的聯(lián)系。肝臟的多種生物功能均與腸道菌群有著密切的聯(lián)系。一方面肝臟分泌的結(jié)合型膽汁酸對(duì)腸道的致病菌有抑制作用,游離型膽汁酸在大腸內(nèi)通過調(diào)節(jié)pH值而調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。另一方面腸道菌群的代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的脂肪、蛋白質(zhì)、糖、維生素、激素等代謝過程有重要的調(diào)節(jié)作用。如雙歧桿菌等的酸性代謝產(chǎn)物乙酸、丁酸等通過肝臟的轉(zhuǎn)化作用參與宿主的能量代謝;腸道有益菌通過其酸性代謝產(chǎn)物還可降低腸道產(chǎn)氨、產(chǎn)尿素酶細(xì)菌的生長,并可利用氨作為氮源合成蛋白質(zhì),減輕肝臟的解毒負(fù)荷。此外,腸道免疫反應(yīng)釋放的大量促炎細(xì)胞因子、腸源性內(nèi)毒素可以通過門靜脈進(jìn)入肝臟,激活肝臟免疫細(xì)胞如枯否氏細(xì)胞等,釋放一系列炎癥介質(zhì),誘導(dǎo)或加重肝損傷,同時(shí)對(duì)腸黏膜以及遠(yuǎn)端組織器官也造成影響??梢姡闻K的多種生物學(xué)功能與腸道正常微生態(tài)環(huán)境有著密切的聯(lián)系。


肝病狀態(tài)下尤其在肝硬化及肝衰竭時(shí),患者消化道癥狀明顯,可致腸道菌群營養(yǎng)不足;膽汁分泌不足,腸道內(nèi)膽鹽缺乏;血漿白蛋白下降及門脈高壓,易致腸壁瘀血缺氧、水腫、腸黏膜屏障功能損傷。這些因素均可導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡、腸壁屏障功能受損。表現(xiàn)為腸桿菌科細(xì)菌過度生長、腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)生、腸黏膜屏障功能受損,進(jìn)一步發(fā)生細(xì)菌、內(nèi)毒素易位,加重肝損傷。近年來的研究發(fā)現(xiàn)酒精性肝病及非酒精性脂肪肝、膽汁淤積性肝病時(shí)也存在腸道微生態(tài)失衡。


微生態(tài)調(diào)節(jié)劑可通過補(bǔ)充有益菌(益生菌)及寡糖類物質(zhì)(益生元)來改善腸道菌群的構(gòu)成、改善腸黏膜屏障功能,還可刺激機(jī)體特異性或非特異性免疫機(jī)制,提高機(jī)體定植抗力或免疫力。我們團(tuán)隊(duì)以往的研究顯示,用雙歧桿菌、乳酸桿菌預(yù)處理肝缺血再灌注大鼠,可以明顯降低腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)生、改善肝功能。在酒精性肝病、膽汁淤積性肝病等多種慢性肝病中,微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療作用越來越受到關(guān)注。近年來的研究認(rèn)為腸道正常菌群功能的維持不是1種或2種占主導(dǎo)地位的腸道菌負(fù)責(zé),而是整個(gè)微生物群落構(gòu)成的腸道微生態(tài)。因此,用健康人的糞菌移植(FMT)來恢復(fù)腸道菌群的功能進(jìn)而達(dá)到治病的目的是近年來研究的熱點(diǎn)。已經(jīng)陸續(xù)有研究用FMT治療肝性腦病等疾病的報(bào)道。但該方法的有效性、規(guī)范性及可接受性尚需進(jìn)一步深入研究。

文/首都醫(yī)科大學(xué)附屬地壇醫(yī)院教授  邢卉春

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編輯制作:王建影

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