原因在于骨髓中含有豐富的血液、高表達(dá)的粘附、及ＩＬ１、ＩＬ６、ＲＡＮＫ、ＰＴＨｒＰ等生長(zhǎng)因子，為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)提供了肥沃的土壤。

在這樣舒適的環(huán)境里，骨轉(zhuǎn)移一旦發(fā)生，就會(huì)有很高的幾率產(chǎn)生骨相關(guān)事件（ＳＲＥ），造成諸如疼痛、高鈣血癥、病理性骨折、脊柱壓迫等嚴(yán)重后果，這也是由于骨轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的發(fā)生位置是長(zhǎng)骨、脊柱、肋骨及盆骨。

更為嚴(yán)峻的是，肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后差，生存期短，經(jīng)過(guò)治療后１年生存率也僅為４０％～５０％。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，在循證醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)上對(duì)原發(fā)病灶進(jìn)行有效治療是肺癌骨轉(zhuǎn)移治療的根本。

常規(guī)對(duì)癥治療骨轉(zhuǎn)移還需要多學(xué)科的綜合，包括雙磷酸鹽等骨保護(hù)制劑、疼痛部位的放療、放射性核素治療、靶向藥物的應(yīng)用、鎮(zhèn)痛藥物的治療等。

雙膦酸鹽（ＢＰｓ）是重要的骨轉(zhuǎn)移治療劑，其作用機(jī)制與直接抑制破骨細(xì)胞的粘附、分化，阻礙其介導(dǎo)的骨吸收有關(guān)。

美國(guó)科學(xué)家評(píng)估了１２個(gè)臨床試驗(yàn)，共１７６７個(gè)病人，證明了雙膦酸鹽在延長(zhǎng)生存期，減輕疼痛，有效預(yù)防和減少ＳＲＥｓ的發(fā)生率方面的作用，此外，雙磷酸鹽聯(lián)合其他療法（放化療）時(shí)可以更有效的控制疼痛。

第三代雙磷酸鹽唑來(lái)膦酸是目前最常用的雙磷酸鹽制劑，其臨床效果較好。我國(guó)浙江省腫瘤醫(yī)院的一項(xiàng)臨床研究顯示，311例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者中，接受唑來(lái)膦酸靜脈注射6次以上的患者生存時(shí)間較未接受唑來(lái)膦酸或者接受注射次數(shù)不足6次的患者生存期顯著延長(zhǎng)，且惡心胸腔積液的發(fā)生率更低。

此外，還有許多研究證明，使用唑來(lái)膦酸鹽超過(guò)２年以上是安全的，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)有輕度低熱、肌肉關(guān)節(jié)痛及流感樣癥狀。

姑息性放療（ＰＲＴ）作為肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的黃金治療標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示其中位生存期在８～１１月。

其作用機(jī)制為減少腫瘤細(xì)胞釋放生長(zhǎng)調(diào)節(jié)或活化因子，促進(jìn)成骨細(xì)胞活性增加而形成新骨，具有耐受性好、毒性低、成本低、對(duì)癥狀控制效果好的特點(diǎn)。

另外，有研究證明高劑量分次照射能迅速達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。

靶向治療藥物具有高效、低毒的特點(diǎn)，且有放射增敏性，一方面發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤活性，一方面減少對(duì)正常細(xì)胞的不良作用，成為２１世紀(jì)惡性腫瘤治療的亮點(diǎn)。

研究者Ｈｙｕｎ－ＭｉＢａｅ發(fā)現(xiàn)２２０例使用了吉非替尼治療的非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，無(wú)論是作為２線或３線治療，比未使用的病人在總生存期上有明顯的改善，并得到了５０％的保護(hù)效應(yīng)，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹、瘙癢、腹瀉惡心，但多為輕度。

近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)，狄諾塞麥（德尼單抗）是一種針對(duì)ＲＡＮＫＬ的完全人單克隆抗體，可以通過(guò)抑制ＲＡＮＫ來(lái)阻斷前破骨細(xì)胞向破骨細(xì)胞的分化成熟，其優(yōu)勢(shì)在于減少首次發(fā)生ＳＲＥ的風(fēng)險(xiǎn)，且不論年齡、ＰＳ評(píng)分、ＳＲＥｓ史、骨轉(zhuǎn)移數(shù)量、或基線疼痛狀況如何。

放射性核素８９鍶（８９Ｓｒｃｌ２）是一種親骨性核素，可緩解由骨轉(zhuǎn)移引起的全身性骨痛，是一種安全有效的骨轉(zhuǎn)移疼痛的治療方法。

放射性核素治療成骨反應(yīng)為主的多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移，效果較好。但對(duì)于重度疼痛、神經(jīng)根性疼痛及腫瘤晚期多臟器轉(zhuǎn)移依然療效不佳。

羥考酮是治療中重度癌痛的一線選擇，而奧施康定（鹽酸羥考酮控釋片）是國(guó)內(nèi)最常用的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，適用于各種類(lèi)型尤其神經(jīng)性疼痛，被廣泛應(yīng)用于臨床。

研究表明，鹽酸羥考酮控釋片（奧施康定）與氨酚羥考酮片（泰勒寧）均能起到明顯鎮(zhèn)痛作用，不過(guò)奧施康定治療慢性癌痛的效果更佳，且不良反應(yīng)低。

臨床上，鎮(zhèn)痛藥物雖然不能控制腫瘤，也有胃腸道的副反應(yīng)，但只要遵醫(yī)囑使用鎮(zhèn)痛藥物并不會(huì)有很大的危害，而有效控制疼痛對(duì)改善患者生活質(zhì)量非常重要，因此鎮(zhèn)痛藥物該用就要用。

有研究表明，中藥復(fù)方苦參注射液可以促進(jìn)骨癌疼痛患者疼痛緩解，并且顯著減少白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率和嘔吐的發(fā)生率，有“綠色杜冷丁”之稱(chēng)，是止痛的有效藥物。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯對(duì)于延緩新的骨轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生時(shí)間，并降低患者ＳＲＥｓ的發(fā)生率具有較好的效果。

總體來(lái)看，多學(xué)科綜合治療仍然是肺癌骨轉(zhuǎn)移的主要治療方式，在目前沒(méi)有特效藥的情況下，治療主要以緩解疼痛、預(yù)防病理性骨折、優(yōu)化生活質(zhì)量為主。

但無(wú)論前路多么艱難，醫(yī)務(wù)工作者們始終沒(méi)有放棄對(duì)于肺癌骨轉(zhuǎn)移治療的研究，他們不斷致力于提高患者的總生存期和改善患者生存質(zhì)量，相信在未來(lái)的某天，我們一定能研究出極為優(yōu)秀的治療方案，使患者遠(yuǎn)離癌癥之苦。

參考資料：

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